Wiele endokrynopatii o charakterze autoimmunologicznym

W praktyce klinicznej największą trudność diagnozy stanowią choroby gruczołów dokrewnych z objawami upośledzenia funkcji kilku gruczołów dokrewnych. W większości przypadków objawy kliniczne tego rodzaju przejawiają się w zaburzeniach podwzgórzowo-przysadkowych. Jednakże, zespoły endokrynologiczne są znane, ale niewiele zostało zbadanych, w których zaburzono przede wszystkim funkcje kilku obwodowych gruczołów dokrewnych. Najczęstszą przyczyną tej patologii są zmiany autoimmunologiczne lub guzy dwóch lub więcej obwodowych narządów dokrewnych.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Formularze

Obecnie istnieją dwa główne zespoły immuno-endokrynologiczne typu I i II.

[8], [9], [10]

Autoimmunologiczny zespół wielogruczołowy typu I

Autoimmunologiczny zespół wielogruczołowy typu I (APGSI) charakteryzuje się klasyczną triadą: niewydolnością kory nadnerczy w połączeniu z kandydozą śluzowo-skórną i niedoczynnością przytarczyc. Choroba ma naturę rodzinną, ale zazwyczaj dotyka jedno pokolenie, większość rodzeństwa. Pojawia się częściej w dzieciństwie i jest znany jako młodzieńcza rodzinna polendokrynopatia. Przyczyna choroby jest niejasna. Możliwe jest dziedziczenie autosomalne recesywne.

Pierwszą manifestacją autoimmunizacyjnego zespołu wielogruczołowego I jest zwykle przewlekła kandydoza śluzówkowo-skórna, najczęściej w połączeniu z niedoczynnością przytarczyc; później pojawiają się oznaki niewydolności kory nadnerczy. Czasami pomiędzy pierwszym i kolejnymi objawami choroby u tego samego pacjenta występują dziesięciolecia. Klasycznej triadzie choroby często towarzyszy patologia innych narządów i układów. Około 2/3 pacjentów z autoimmunologicznym zespołem wielogruczołowym cierpię na łysienie, około 1/3 zespołu złego wchłaniania, niewydolność gonad; rzadziej mają przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, chorobę tarczycy, niedokrwistość złośliwą, a około 4% rozwija cukrzycę insulinozależną.

Pacjenci często mają przeciwciała antyadrenaliczne i przeciwpasożytnicze. Wiele z nich obserwowano nadwrażliwość na którykolwiek z leków częściowo - nie jest selektywnym nadwrażliwość na grzyby z kandydozą rzadko występuje u pacjentów z autoimmunologiczną zespół wielogruczołowy I rozwija się w wieku dorosłym. U dorosłych często towarzyszy zaburzeniom immunologicznym powodowanym przez grasiczaka. U pacjentów z autoimmunologicznym zespołem wielogruczołowym I opisano również zmiany w limfocytach T.

Leczenie niewydolności kory nadnerczy i niedoczynności przytarczyc opisano w odpowiednich rozdziałach. Kandydoza jest skutecznie leczona ketokonazolem, ale rehabilitacja trwa co najmniej 1 rok. Jednak wycofanie leku, a nawet zmniejszenie dawki ketokonazolu często prowadzi do nawrotu kandydozy.

[11]

Autoimmunologiczny zespół wielogruczołowy typu II

Autoimmunologiczne zespół wielogruczołowy typu II - najczęściej wariant autoimmunologiczny zespół wielogruczołowy charakteryzuje się zmianami 2 lub więcej z rozwoju organów dokrewnych niewydolności nadnerczy, hiper- lub pierwotnej niedoczynności tarczycy, cukrzyca insulinozależna, hipogonadyzmem pierwotnym, miastenia gravis i steatorrhea. Objawom tym często towarzyszy bielactwo, łysienie, niedokrwistość złośliwa. Przyczyny autoimmunologicznego zespołu wielogruczołowy typu II jest nieznany.

Jednak w tych chorobach zawsze wykrywa się określone immunogenne i immunologiczne objawy związane z patogenezą głównych składników choroby. Oczywiście, jego mechanizmem wyzwalającym jest anomalna ekspresja antygenów w układzie HLA na błonach komórkowych gruczołów dokrewnych. Warunkowe predyspozycje HLA do autoimmunologicznego zespołu wielogruczołowego są realizowane pod wpływem pewnych czynników zewnętrznych.

Wszystkie choroby spotykane w połączeniu z autoimmunologicznym zespołem wielogruczołowym typu II są związane głównie z antygenem zgodności tkankowej HLA-B8. Odziedziczalność choroby często wiąże się z przejściem z generacji na generację wspólnego haplotypu HLA-AI, B8. Nawet u pacjentów z objawami upośledzenia funkcji 1-2 gruczołów wydzielania wewnętrznego można wykryć we krwi przeciwciała swoiste dla narządu, w tym antygeny tych narządów, które biorą udział w procesie patologicznym, ale jego objawy kliniczne nie zostały ujawnione.

Badanie mikroskopowe tych narządów ujawnił masowe limfatycznej infiltracji z tworzeniem grudek chłonnych. Zastąpienie jest znaczny narządów miąższowych tkanki limfatycznej z późniejszym zwłóknienia narządu i atrofii. Około 3-5% tarczycy nie rozwija się zapalenie tarczycy i inne patologie autoimmunologiczne: choroba Gravesa z nadczynnością klinicznej i charakterystyczną patologię tarczycy z niewielkim limfatycznej infiltracji. We krwi tych pacjentów wykrywa się przeciwciała stymulujące tarczycy.

Najczęstszym wariantem autoimmunologicznego zespołu wielogruczołowego typu II jest zespół Schmidta, w którym na nadnercze i tarczycę wpływa proces autoimmunologiczny; podczas gdy rozwija się  autoimmunologiczne zapalenie tarczycy. Głównymi objawami klinicznymi tego zespołu są objawy przewlekłej niewydolności kory nadnerczy i niedoczynności tarczycy, chociaż w niektórych przypadkach funkcja gruczołu nie jest zakłócana, szczególnie we wczesnych stadiach choroby. 

Niedoczynność tarczycy  u tych pacjentów może być ukryta. U 30% pacjentów z zespołem połączonym z cukrzycą insulinoniezależną cukrzycą, a 38% ma przeciwciał wobec mikrosomów tarczycy, 11% - tyroglobulina, 7% - komórki wysepek trzustkowych, a 17% - do steroidprodutsiruyuschim komórek. Przeciwciała te mogą być wykryte u krewnych pacjentów z lub bez objawów klinicznych choroby. Mogą również wykrywać przeciwciała przeciwpienne.

Autoimmunologiczne zespół wielogruczołowy II często towarzyszy zanik nerwu wzrokowego, lipodystrofii, autoimmunologicznej plamicy małopłytkowej idiopatycznej moczówki prostej z autoprzeciwciał vazopressinprodutsiruyuschim syndrom wiele komórek endokrynnych nowotworów, przysadki, pseudolymphoma, ACTH Izolowany niedobór guzy przysadki scleredema.

[12], [13], [14], [15]

Diagnostyka liczne endokrynopatie o charakterze autoimmunologicznym

Do diagnozowania chorób, zwłaszcza u pacjentów ze zmianami tylko w jednym organie hormonalnego, takich jak nadnercza, należy określić zawartość T ₄  TSH w poziomie glukozy we krwi na czczo; zwracać uwagę na obecność objawów niedokrwistości złośliwej, niewydolności gonad i innych objawów endokrynologicznych.

Badania przesiewowe w rodzinach pacjentów z autoimmunologicznym zespołem wielogruczołowym typu II przeprowadza się wśród jego członków w wieku od 20 do 60 lat co 3-5 lat; Są badane pod kątem oznak choroby. Ponadto, mają stężenie glukozy na czczo określa się, przeciwciała do cytoplazmy komórek wysepek, zawartość T ₄  TSH we krwi, szybkość wydalania w moczu w 17-keto i 17 hydroxycorticosteroids w warunkach podstawowych i warunkach próbki z ACTH.

[16], [17], [18]

Leczenie liczne endokrynopatie o charakterze autoimmunologicznym

Leczenie tego zespołu jest złożone, ogranicza się do leczenia jego chorób. Jego metody opisano w odpowiednich rozdziałach. Należy zauważyć, że leczeniu niewydolności kory nadnerczy może towarzyszyć poprawa zaburzeń czynnościowych spowodowanych autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy. Te cechy przebiegu połączonych chorób autoimmunizacyjnych narządów dokrewnych pozwalają na różnicowanie, na przykład, zespołu Schmidta z chorobą Addisona z wtórnym zmniejszeniem czynności tarczycy. Interesujące jest to, aby pamiętać, że w niektórych przypadkach choroba Addisona tubercular etiologia rozwijać w tarczycy tarczycy, a, z drugiej strony, gdy nadnercza wole Hashimoto są dotknięte procesem autoimmunologicznym jest dość rzadkie.

Należy również pamiętać, że zmniejszenie zapotrzebowania na insulinę u pacjentów z cukrzycą insulinozależną może być pierwszym objawem niewydolności nadnerczy ich posiadającego nawet przed objawami zaburzeń elektrolitowych i wyglądu przebarwień. Cukrzyca w autoimmunologicznym zespole wielogruczołowym II często wymaga immunoterapii. Jednak efekty uboczne są również możliwe. Tak więc cyklosporyna jest nefrotoksikoz, gepatotoksikoz, obniżenie poziomu hemoglobiny, nadmierne owłosienie, przerost dziąseł, tworzenie chłoniaka. Antylimfocytowe globulin powoduje anafilaksji, gorączkę, wysypkę skórną, przemijające, łagodnej małopłytkowości i wsp. Leków cytotoksycznych azatiaprin i promować hamowanie komórek szpikowych, rozwoju nowotworów złośliwych.

Niedoborem zespoły wieloguczołowe obejmują takie połączenie jako deficyt pseudohypoparathyreosis i izolowanym TGT, którego przyczyna jest niejasna; to powiązanie ma oczywiście genetyczne pochodzenie. Kolejne choroby kombinacja (moczówki prostej i insulinozależna, zanik nerwu wzrokowego), uważana jest za genetycznej anomalii autosomnoretsessivnym dziedziczenia. Niedobór wielogruczołowy może rozwinąć się hemochromatoza, w których zaobserwowano osadzanie żelaza na tylko trzustki, wątroby, skóry, jak w przypadku klasycznej wariantu hemochromatoza, ale w komórkach miąższowych tarczycy i przytarczyc, przysadki i nadnerczy.

Cukrzyca "brązowa", często obserwowana w hemochromatozie, spowodowana jest nie tylko odkładaniem się żelaza w skórze, ale także współistniejącą hipokortyzacją. Utratą funkcji wielu gruczołów wydzielania wewnętrznego mogą spowodować zniszczenie przysadki, nadnerczy, raka tarczycy i innych narządów układu wewnątrzwydzielniczego giant ziarniniaka o nieznanej etiologii (nontuberculous, nesarkoidoznoy, nesifiliticheskoy). Najczęściej rozwija się u kobiet w wieku 45-60 lat. Nie można wykluczyć autoimmunologicznej natury procesu, ponieważ elementy limfoidalne są stałym składnikiem ziarniniaków.