Leki przeciwbakteryjne stosowane w leczeniu zapalenia płuc

Podstawą leczenia ostrego zapalenia płuc jest przepisanie środków przeciwbakteryjnych. Leczenie etiotropowe musi spełniać następujące warunki:

• leczenie należy rozpocząć możliwie jak najwcześniej, zanim patogen zostanie wyizolowany i zidentyfikowany;
• leczenie powinno być prowadzone pod kontrolą kliniczną i bakteriologiczną z określeniem patogenu i jego wrażliwości na antybiotyki;
• Środki przeciwbakteryjne należy przepisywać w optymalnych dawkach i w takich odstępach czasu, aby zapewnić wytworzenie stężenia terapeutycznego we krwi i tkance płucnej;
• Leczenie przeciwbakteryjne należy kontynuować do momentu ustąpienia zatrucia, powrotu temperatury ciała do normy (przynajmniej 3-4 dni stałej temperatury prawidłowej), parametrów fizycznych płuc i resorpcji nacieku zapalnego w płucach zgodnie z danymi z badania rentgenowskiego. Obecność klinicznych i rentgenowskich „resztkowych” objawów zapalenia płuc nie jest powodem do kontynuowania terapii przeciwbakteryjnej. Zgodnie z Konsensusem w sprawie zapalenia płuc Rosyjskiego Narodowego Kongresu Pulmonologów (1995), czas trwania terapii przeciwbakteryjnej zależy od rodzaju patogenu wywołującego zapalenie płuc. Niepowikłane bakteryjne zapalenia płuc leczy się przez kolejne 3-4 dni po normalizacji temperatury ciała (pod warunkiem, że formuła leukocytarna uległa normalizacji) i 5 dni, jeśli stosuje się azytromycynę (nie przepisuje się jej, jeśli występują objawy bakteriemii). Czas trwania terapii przeciwbakteryjnej w przypadku zapalenia płuc wywołanego przez mykoplazmy i chlamydie wynosi 10-14 dni (5 dni, jeśli stosuje się azytromycynę). Zapalenie płuc wywołane przez Legionellę leczy się lekami przeciwko Legionelli przez 14 dni (21 dni u pacjentów z niedoborami odporności).
• jeśli w ciągu 2-3 dni nie ma efektu stosowania antybiotyku, zmienia się go; w ciężkich przypadkach zapalenia płuc stosuje się skojarzone leczenie antybiotykami;
• niedopuszczalne jest niekontrolowane stosowanie środków przeciwbakteryjnych, gdyż zwiększa to zjadliwość czynników zakaźnych i powoduje powstawanie form opornych na leki;
• przy długotrwałym stosowaniu antybiotyków w organizmie może dojść do niedoboru witamin z grupy B na skutek zaburzenia ich syntezy w jelitach, co wymaga wyrównania zaburzeń witaminowych poprzez dodatkowe podawanie odpowiednich witamin; konieczne jest szybkie rozpoznanie kandydozy i dysbakteriozy jelitowej, które mogą rozwinąć się w trakcie leczenia antybiotykami;
• W trakcie leczenia wskazane jest monitorowanie wskaźników stanu odporności, gdyż leczenie antybiotykami może powodować supresję układu odpornościowego, co sprzyja długotrwałemu utrzymywaniu się procesu zapalnego.

Kryteria skuteczności terapii antybakteryjnej

Kryteriami skuteczności terapii przeciwbakteryjnej są przede wszystkim objawy kliniczne: obniżenie temperatury ciała, zmniejszenie zatrucia, poprawa stanu ogólnego, normalizacja formuły leukocytarnej, zmniejszenie ilości ropy w plwocinie, dodatnia dynamika danych osłuchowych i radiologicznych. Skuteczność ocenia się po 24-72 godzinach. Leczenie nie ulega zmianie, jeśli nie występuje pogorszenie.

Gorączka i leukocytoza mogą utrzymywać się przez 2-4 dni, wyniki badań fizykalnych - ponad tydzień, radiograficzne oznaki nacieku - 2-4 tygodnie od początku choroby. Wyniki badań radiologicznych często pogarszają się w początkowym okresie leczenia, co jest poważnym objawem prognostycznym u pacjentów z ciężką postacią choroby.

Wśród środków przeciwbakteryjnych stosowanych jako środki etiotropowe w ostrym zapaleniu płuc można wyróżnić:

• penicyliny;
• cefalosporyny;
• monobaktamy;
• karbapenemy;
• aminoglikozydy;
• tetracykliny;
• makrolidy;
• chloramfenikol;
• linkozaminy;
• ansamycyny;
• polipeptydy;
• fusydyna;
• nowobiocyna;
• fosfomycyna;
• chinolony;
• nitrofurany;
• imidazole (metronidazol);
• fitoncydy;
• sulfonamidy.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Antybiotyki beta-laktamowe

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Grupa penicylin

Mechanizm działania penicylin polega na hamowaniu biosyntezy peptydoglikanu błony komórkowej, który chroni bakterie przed środowiskiem. Fragment beta-laktamowy antybiotyku służy jako strukturalny analog alanyloaniliny, składnika kwasu muranowego, który tworzy wiązania poprzeczne z łańcuchami peptydowymi w warstwie peptydoglikanu. Zakłócenie syntezy błon komórkowych prowadzi do niezdolności komórki do wytrzymania gradientu osmotycznego między komórką a środowiskiem, więc komórka drobnoustrojów pęcznieje i pęka. Penicyliny działają bakteriobójczo tylko na namnażające się mikroorganizmy, ponieważ uśpione nie budują nowych błon komórkowych. Główną obroną bakterii przed penicylinami jest produkcja enzymu beta-laktamazy, który otwiera pierścień beta-laktamowy i inaktywuje antybiotyk.

Klasyfikacja beta-laktamaz według ich wpływu na antybiotyki (Richmond, Sykes)

• β-laktamazy klasy I, które rozkładają cefalosporyny
• Klasa II β-laktamaz, które rozkładają penicyliny
• β-laktamazy klasy II, które rozkładają szereg antybiotyków o szerokim spektrum działania
• Klasa IV
• β-laktamaza klasy V, która rozkłada izoksazolopenicyliny (oksacylinę)

W 1940 roku Abraham i Chain odkryli enzym w E. coli, który rozkłada penicylinę. Od tego czasu opisano wiele enzymów, które rozkładają pierścień beta-laktamowy penicyliny i cefalosporyn. Nazywane są beta-laktamazami. Jest to bardziej poprawna nazwa niż penicylinazy. β-laktamazy różnią się masą cząsteczkową, właściwościami izoelektrycznymi, sekwencją aminokwasów, strukturą cząsteczkową i relacjami z chromosomami i plazmidami. Nieszkodliwość penicylin dla ludzi wynika z faktu, że ludzkie błony komórkowe różnią się strukturą i nie są dotknięte przez lek.

Penicyliny pierwszej generacji (penicyliny naturalne)

Spektrum działania: bakterie Gram-dodatnie ( gronkowce, paciorkowce, pneumokoki, wąglik, gangrena, błonica, listerella); bakterie Gram-ujemne (meningokoki, gonokoki, proteus, krętki, leptospiry).

Odporne na działanie naturalnych penicylin są: bakterie Gram-ujemne (Enterobacteriaceae, krztusiec , Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Legionella, a także gronkowce produkujące enzym beta-laktamazę, czynniki wywołujące brucelozę, tularemię, dżumę, cholerę), prątki gruźlicy.

Sól sodowa benzylopenicyliny jest dostępna w fiolkach po 250 000 U, 500 000 U, 1 000 000 U. Średnia dawka dobowa wynosi 6 000 000 U (1 000 000 co 4 godziny). Maksymalna dawka dobowa wynosi 40 000 000 U lub więcej. Lek podaje się domięśniowo, dożylnie, dotętniczo.

Sól potasowa benzylopenicyliny - forma uwalniania i dawkowanie są takie same, leku nie można podawać dożylnie ani dolędźwiowo.

Benzylpenicylina nowokaina sól (novocaine) - te same formy uwalniania. Lek podaje się wyłącznie domięśniowo, ma przedłużone działanie, można podawać 4 razy dziennie po 1 milion jednostek.

Fenoksymetylopenicylina - tabletki 0,25 g. Przyjmuje się ją doustnie (nie ulega rozpadowi pod wpływem soku żołądkowego) 6 razy dziennie. Średnia dawka dobowa wynosi 1-2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 3 g lub więcej.

Penicyliny drugiej generacji (półsyntetyczne antybiotyki przeciwgronkowcowe oporne na penicylinazę)

Drugą generację penicylin uzyskuje się przez dodanie bocznego łańcucha acylowego do kwasu 6-aminopenicylanowego. Niektóre gronkowce wytwarzają enzym β-laktamazę, który wchodzi w interakcję z pierścieniem β-laktamowym penicylin i go otwiera, co prowadzi do utraty aktywności przeciwbakteryjnej leku. Obecność bocznego łańcucha acylowego w lekach drugiej generacji chroni pierścień beta-laktamowy antybiotyku przed działaniem bakteryjnej beta-laktamazy. Dlatego leki drugiej generacji są przeznaczone przede wszystkim do leczenia pacjentów z gronkowcami wytwarzającymi penicylinazę. Antybiotyki te są również aktywne przeciwko innym bakteriom, na które skuteczna jest penicylina, ale ważne jest, aby wiedzieć, że benzylopenicylina jest znacznie skuteczniejsza w tych przypadkach (ponad 20 razy skuteczniejsza w zapaleniu płuc wywołanym przez pneumokoki). W tym względzie w przypadku zakażenia mieszanego konieczne jest przepisanie benzylopenicyliny i leku odpornego na β-laktamazę. Penicyliny drugiej generacji są odporne na patogeny oporne na penicylinę. Wskazaniami do stosowania penicylin tej generacji są zapalenie płuc i inne choroby zakaźne o etiologii gronkowcowej.

Oksacylina (prostaflina, resistopen, stapenor, bristopen, baktotsill) - jest dostępna w fiolkach 0,25 i 0,5 g, a także w tabletkach i kapsułkach 0,25 i 0,5 g. Stosuje się ją dożylnie, domięśniowo, doustnie co 4-6 godzin. Średnia dawka dobowa na zapalenie płuc wynosi 6 g. Najwyższa dawka dobowa wynosi 18 g.

Dikloksacylina (dinapen, dicill) jest antybiotykiem zbliżonym do oksacyliny, zawierającym 2 atomy chloru w swojej cząsteczce, dobrze przenika do komórki. Stosuje się ją dożylnie, domięśniowo, doustnie co 4 godziny. Średnia dawka terapeutyczna wynosi 2 g dziennie, maksymalna dawka dzienna wynosi 6 g.

Kloksacylina (tegopen) jest lekiem podobnym do dikloksacyliny, ale zawiera jeden atom chloru. Stosuje się ją dożylnie, domięśniowo, doustnie co 4 godziny. Średnia dawka terapeutyczna wynosi 4 g, maksymalna dawka dzienna wynosi 6 g.

Flukloksacylina jest antybiotykiem zbliżonym do dikloksacyliny, zawiera jeden atom chloru i jeden atom fluoru w swojej cząsteczce. Stosuje się ją dożylnie, domięśniowo co 4-6 godzin, średnia dawka terapeutyczna wynosi 4-8 g, maksymalna dawka dzienna wynosi 18 g.

Kloksacylina i flukloksacylina tworzą wyższe stężenia w surowicy krwi w porównaniu do oksacyliny. Stosunek stężeń we krwi po dożylnym podaniu dużych dawek oksacyliny, kloksacyliny, dikloksacyliny wynosi 1: 1,27: 3,32

Dikloksacylina i oksacylina są metabolizowane głównie w wątrobie, dlatego są preferowanymi lekami do stosowania w niewydolności nerek.

Nafcylina (nafcil, unipen) - podawana dożylnie, domięśniowo co 4-6 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 6 g. Najwyższa dawka dobowa wynosi 12 g.

Penicyliny trzeciej generacji – penicyliny półsyntetyczne o szerokim spektrum działania

Penicyliny trzeciej generacji aktywnie hamują bakterie Gram-ujemne. Ich aktywność przeciwko bakteriom Gram-ujemnym jest niższa niż benzylopenicyliny, ale nieco wyższa niż penicylin drugiej generacji. Wyjątkiem są gronkowce produkujące beta-laktamazę, na które nie wpływa szerokospektralna penicylina.

Ampicylina (pentrexil, omnipen) jest dostępna w tabletkach, kapsułkach 0,25 g oraz w fiolkach 0,25 i 0,5 g. Stosuje się ją doustnie, domięśniowo, dożylnie co 4-6 godzin. Średnia dawka dobowa leku wynosi 4-6 g. Najwyższa dawka dobowa wynosi 12 g. Na ampicylinę oporne są Pseudomonas aeruginosa, gronkowce wytwarzające penicylinazę oraz indolo-dodatnie szczepy Proteus.

Ampicylina dobrze przenika do żółci, zatok i kumuluje się w moczu, jej stężenia w plwocinie i tkance płucnej są niskie. Lek jest najbardziej wskazany w przypadku infekcji układu moczowo-płciowego, nie ma działania nefrotoksycznego. Jednak w przypadku niewydolności nerek zaleca się zmniejszenie dawki ampicyliny lub wydłużenie odstępów między podaniami leku. Ampicyliny w optymalnych dawkach są również skuteczne w przypadku zapalenia płuc, ale czas trwania leczenia wynosi 5-10 dni lub więcej.

Cyklacylina (Cyclopen) jest strukturalnym analogiem ampicyliny. Jest przepisywana doustnie co 6 godzin. Średnia dawka dobowa leku wynosi 1-2 g.

Pivampicillin - eter piwaloyloksymetylowy ampicyliny - jest hydrolizowany przez niespecyficzne esterazy we krwi i jelitach do ampicyliny. Lek jest wchłaniany z jelit lepiej niż ampicylina. Jest stosowany doustnie w takich samych dawkach jak ampicylina.

Bacampicylina (penglab, spectrobid) – odnosi się do prekursorów, które uwalniają ampicylinę w organizmie. Jest przepisywana doustnie co 6-8 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 2,4-3,2 g.

Amoksycylina jest aktywnym metabolitem ampicyliny, przyjmowanym doustnie co 8 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 1,5-3 g. Lek jest łatwiej wchłaniany w jelitach niż ampicylina i podawany w tej samej dawce tworzy podwójne stężenie we krwi, jego aktywność przeciwko wrażliwym bakteriom jest 5-7 razy wyższa i przewyższa ampicylinę pod względem penetracji do tkanki płucnej.

Augmentin jest połączeniem amoksycyliny i kwasu klawulanowego.

Kwas klawulanowy jest pochodną β-laktamu wytwarzaną przez Streptomyces clavuligerus. Kwas klawulanowy wiąże (hamuje) β-laktamazę (penicylinazę) i w ten sposób konkurencyjnie chroni penicylinę, potencjalizując jej działanie. Amoksycylina potencjalizowana kwasem klawulanowym nadaje się do leczenia zakażeń układu oddechowego i moczowego wywołanych przez mikroorganizmy wytwarzające β-laktamazę, a także w przypadkach zakażeń opornych na amoksycylinę.

Dostępny w tabletkach, jedna tabletka zawiera 250 mg amoksycyliny i 125 mg kwasu klawulanowego. Przepisany 1-2 tabletki 3 razy dziennie (co 8 godzin).

Unasin to połączenie sulbaktamu sodowego i ampicyliny w stosunku 1:2. Jest stosowany do wstrzyknięć domięśniowych i dożylnych. Jest dostępny w 10 ml fiolkach zawierających 0,75 g substancji (0,25 g sulbaktamu i 0,5 g ampicyliny); w 20 ml fiolkach zawierających 1,5 g substancji (0,5 g sulbaktamu i 1 g ampicyliny); w 20 ml fiolkach zawierających 3 g substancji (1 g sulbaktamu i 2 g ampicyliny). Sulbaktam nieodwracalnie hamuje większość β-laktamaz odpowiedzialnych za oporność wielu rodzajów bakterii na penicyliny i cefalosporyny.

Sulbaktam zapobiega niszczeniu ampicyliny przez oporne mikroorganizmy i wykazuje wyraźny synergizm przy podawaniu z nią. Sulbaktam inaktywuje również białka wiążące penicylinę bakterii takich jak Staph. aureus, E. coli, P. mirabilis, Acinetobacter, N. gonorrheae, H. influenzae, Klebsiella, co prowadzi do gwałtownego wzrostu aktywności przeciwbakteryjnej ampicyliny. Bakteriobójczym składnikiem połączenia jest ampicylina. Spektrum działania leku: gronkowce, w tym wytwarzające penicylinazę), pneumokoki, enterokoki, niektóre rodzaje paciorkowców, Haemophilus influenzae, beztlenowce, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Neisseria. Lek rozcieńcza się wodą do wstrzykiwań lub 5% glukozą, podaje się powoli dożylnie strumieniem strumieniowym przez 3 minuty lub kroplówką przez 15-30 minut. Dzienna dawka unazinu wynosi od 1,5 do 12 g na 3-4 podania (co 6-8 godzin). Maksymalna dawka dobowa wynosi 12 g, co odpowiada 4 g sulbaktamu i 8 g ampicyliny.

Ampiox to połączenie ampicyliny i oksacyliny (2:1), łączy w sobie spektrum działania obu antybiotyków. Jest dostępny w tabletkach, kapsułkach C do podawania doustnego 0,25 g oraz w fiolkach 0,1, 0,2 i 0,5 g. Jest przepisywany doustnie, dożylnie, domięśniowo co 6 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 2-4 g. Maksymalna dawka dobowa wynosi 8 g.

Penicyliny czwartej generacji (karboksypenicyliny)

Spektrum działania penicylin czwartej generacji jest takie samo jak ampicyliny, ale z dodatkową właściwością niszczenia Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas i indolo-pozytywnych Proteus. Działają słabiej niż ampicylina na inne mikroorganizmy.

Karbenicylina (pyopen) - spektrum działania: te same bakterie niepozytywne, które są wrażliwe na penicylinę, i bakterie Gram-ujemne wrażliwe na ampicylinę, ponadto lek działa na Pseudomonas aeruginosa i Proteus. Na karbenicylinę oporne są: gronkowce wytwarzające penicylinazę, czynniki wywołujące zgorzel gazową, tężec, pierwotniaki, krętki, grzyby, riketsje.

Dostępny w fiolkach 1 g. Jest podawany dożylnie i domięśniowo co 6 godzin. Średnia dawka dobowa dożylnie wynosi 20 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 30 g. Średnia dawka dobowa domięśniowo wynosi 4 g, najwyższa dawka dobowa wynosi 8 g.

Karindacylina jest indanyloeterem karbenicyliny, podawanym doustnie w dawce 0,5 g 4 razy dziennie. Po wchłonięciu z jelita ulega szybkiej hydrolizie do karbenicyliny i indolu.

Karfecylina jest eterem fenylowym karbenicyliny, przyjmowanym doustnie w dawce 0,5 g 3 razy dziennie, w cięższych przypadkach dawkę dobową zwiększa się do 3 g. Skuteczna w leczeniu zapalenia płuc i zakażeń dróg moczowych.

Tikarcylina (Tikar) jest podobna do karbenicyliny, ale jest 4 razy bardziej aktywna przeciwko Pseudomonas aeruginosa. Podaje się ją dożylnie i domięśniowo. Podaje się ją dożylnie co 4-6 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 200-300 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 24 g. Podaje się ją domięśniowo co 6-8 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 50-100 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 8 g. Tikarcylina jest niszczona przez beta-laktamazy wytwarzane przez Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus, Maraxella (Neisseria). Spektrum działania tikarcyliny zwiększa się przy połączeniu tikarcyliny z kwasem klawulanowym (timentin). Timentin jest wysoce skuteczny w zwalczaniu szczepów bakterii nieujemnych, wytwarzających β-laktamazę i beta-laktamazo-ujemnych.

Piąta generacja penicylin – ureido- i piperazyno-penicyliny

W ureidopenicylinach do cząsteczki ampicyliny przyłączony jest łańcuch boczny z resztą mocznika. Ureidopenicyliny przenikają przez ściany bakterii, hamują ich syntezę, ale są niszczone przez β-laktamazy. Leki te działają bakteriobójczo i są szczególnie skuteczne przeciwko Pseudomonas aeruginosa (8 razy bardziej aktywne niż karbenicylina).

Azlocymin (azlin, securalen) to bakteriobójczy antybiotyk, dostępny w fiolkach 0,5, 1, 2 i 5 g, podawany dożylnie jako 10% roztwór. Rozpuszcza się go w wodzie destylowanej do wstrzykiwań: 0,5 g rozpuszcza się w 5 ml, 1 g w 10 ml, 2 g w 20 ml, 5 g w 50 ml, podawany dożylnie przez powolny strumień lub dożylnie przez kroplówkę. Jako rozpuszczalnik można stosować 10% glukozę.

Spektrum działania leku: flora Gram-dodatnia (pneumokoki, paciorkowce, gronkowce, enterokoki, maczugowce, clostridia), flora Gram-ujemna (pseudomonas, klebsiella, enterobacter, E. coli, salmonella, shigella, Pseudomonas aeruginosa, neisseria, proteus, hemophilus).

Średnia dawka dzienna wynosi od 8 g (4 razy 2 g) do 15, (3 razy 5 g). Maksymalna dawka dzienna wynosi od 20 g (4 razy 5 g) do 24 g.

Mezocylina - w porównaniu do azlocyliny jest mniej aktywna przeciwko Pseudomonas aeruginosa, ale bardziej aktywna przeciwko powszechnym bakteriom Gram-ujemnym. Podaje się ją dożylnie co 4-6 godzin, domięśniowo co 6 godzin. Średnia dawka dobowa dożylnie wynosi 12-16 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 24 g. Średnia dawka dobowa domięśniowo wynosi 6-8 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 24 g.

Piperacylina (pipracil) - ma w swojej strukturze grupę piperazyny i należy do piperazynopenicylin. Spektrum działania jest zbliżone do karbenicyliny, jest aktywna wobec Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, Pseudomonas aeruginosa. β-laktamazy wytwarzane przez S.aureus niszczą piperacylinę. Piperacylinę podaje się dożylnie co 4-6 godzin, przy czym średnia dawka terapeutyczna dobowa wynosi 12-16 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 24 g. Lek podaje się domięśniowo co 6-12 godzin, przy czym średnia dawka terapeutyczna dobowa wynosi 6-8 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 24 g.

Doniesiono o wprowadzeniu na rynek leku złożonego piperacyliny z inhibitorem beta-laktamazy tazobaktamem, który jest najskuteczniejszy w leczeniu ropnych zmian jamy brzusznej.

Szósta generacja penicylin - amidynopenicyliny i tetracykliny

Penicyliny szóstej generacji charakteryzują się szerokim spektrum działania, ale są szczególnie aktywne przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, w tym tym opornym na ampicylinę.

Amdinocilinę (coactin) podaje się dożylnie i domięśniowo w odstępach 4-6 godzin. Średnia dawka dobowa leku wynosi 40-60 mg/kg.

Temocylina jest półsyntetycznym antybiotykiem beta-laktamowym. Jest najskuteczniejsza przeciwko enterobakteriom, Haemophilus influenzae i gonococcus. P. aeruginosae i B. fragilis są oporne na temocylinę. Jest oporna na większość β-laktamaz. Stosuje się ją dożylnie w dawce 1-2 g co 12 godzin.

Lek nie jest metabolizowany w organizmie i jest wydalany w niezmienionej postaci przez nerki. Najczęściej jest stosowany w przypadku sepsy Gram-ujemnej i infekcji dróg moczowych.

Wszystkie penicyliny mogą powodować reakcje alergiczne: skurcz oskrzeli, obrzęk Klinkera, pokrzywkę, swędzącą wysypkę, wstrząs anafilaktyczny.

Leki przyjmowane doustnie mogą powodować objawy dyspeptyczne, rzekomobłoniaste zapalenie jelit i dysbakteriozę jelitową.

Grupa cefalosporyn

Grupa leków cefalosporynowych opiera się na kwasie 7-aminocefalosporynowym, spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest szerokie, obecnie coraz częściej uważa się je za leki pierwszego wyboru. Antybiotyki z tej grupy po raz pierwszy uzyskano z grzyba cephalosporium, wyizolowanego z wody morskiej pobranej na Sardynii w pobliżu miejsca zrzutu ścieków.

Mechanizm działania cefalosporyn jest zbliżony do mechanizmu działania penicylin, ponieważ obie grupy antybiotyków zawierają pierścień β-laktamowy: zaburzenie syntezy ściany komórkowej dzielących się mikroorganizmów w wyniku acetylacji transpeptydaz błonowych. Cefalosporyny mają działanie bakteriobójcze. Spektrum działania cefalosporyn jest szerokie: mikroorganizmy Gram-dodatnie i nieujemne (paciorkowce, gronkowce, w tym wytwarzające penicylinazę, pneumokoki, meningokoki, gonokoki, pałeczki błonicy i wąglika, czynniki wywołujące zgorzel gazową, tężec, treponema, boreliozę, szereg szczepów Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, niektóre rodzaje Proteus). Działanie bakteriobójcze cefalosporyn jest zwiększone w środowisku alkalicznym.

Klasyfikacja cefalosporyn stosowanych pozajelitowo

1. generacja	II generacja	III generacja	IV generacja
Cefazolina (kefzol) Cefalotyna (Keflin) Cefradyna Cefalorydyna (ceporia) Cefapiryna (Cefadil) Cefaton Cefzedon Cefadroksyl (Duracef)	Cefuroksym sodowy (ketocef) Cefuroksym akoetylowy (cynnian) Cefamandol Ceforanid (precef) Cefonicid (monocid) Cefmenoksym	Cefotaksym sodowy (klaforan) Cefoperazon (cefobid) Cefsulodyna (cefomonid) Cefduperazom Ceftazydym (Fortune) Ceftrakakson (Longacef) Ceftieoksmm (cefizon) Cefazydym (mod) Ceflimizol	Cefazaflur Cefpirom (Keyten) Cefmetazol Cefotetan Cefoksytyna Cefsulodyna (cefomonid) Moksalaktam (latamoksef)
Wysoka aktywność przeciwko bakteriom Gram-dodatnim	Wysoka aktywność przeciwko bakteriom Gram-ujemnym	Wysoka aktywność przeciwko Pseudomonas aeruginosa	Wysoka aktywność przeciwko bakterioidom i innym beztlenowcom

Niektóre nowe cefalosporyny są skuteczne przeciwko mykoplazmom, Pseudomonas aeruginosa. Nie działają na grzyby, riketsje, prątki gruźlicy, pierwotniaki.

Cefalosporyny są oporne na penicylinazę, choć wiele z nich ulega zniszczeniu pod wpływem cefalosporynazy (beta-laktamazy), która w przeciwieństwie do penicylinazy jest wytwarzana nie przez patogeny Gram-dodatnie, lecz przez niektóre patogeny niegram-ujemne.

Cefalosporyny stosowane pozajelitowo.

Cefalosporyny pierwszej generacji

Cefalosporyny pierwszej generacji wykazują wysoką aktywność przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim, w tym Staphylococcus aureus i gronkowcom koagulazo-ujemnym, paciorkowcom beta-hemolizującym, pneumokokom i paciorkowcom viridans. Cefalosporyny pierwszej generacji są odporne na beta-laktamazę gronkowcową, ale są hydrolizowane przez β-laktamazę bakterii Gram-ujemnych, dlatego leki z tej grupy nie są zbyt aktywne przeciwko florze Gram-ujemnej (E. coli, Klebsiella, Proteus itp.).

Cefalosporyny pierwszej generacji dobrze przenikają do wszystkich tkanek, łatwo przenikają przez łożysko, występują w dużych stężeniach w nerkach, wysiękach opłucnowych, otrzewnowych i maziowych, w mniejszych ilościach w gruczole krokowym i wydzielinie oskrzelowej i praktycznie nie przenikają przez barierę krew-mózg;

Cefoloridina (ceporin, loridine) jest dostępna w fiolkach 0,25, 0,5 i 1 g. Lek podaje się domięśniowo i dożylnie co 6 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 1-2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 6 g lub więcej.

Cephaeolin (kefzol, cefamezin, acef) - dostępny jest w fiolkach 0,25, 0,5, 1, 2 i 4 g, podawany dożylnie, domięśniowo w odstępach 6-8 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 3-4 g, maksymalna dawka dobowa

Cephalotin (keflin, ceffin) - dostępny jest w fiolkach 0,5, 1 i 2 g. Podaje się go domięśniowo i dożylnie w odstępach 4-6 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 4-6 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 12 g.

Cefapiryna (cefadil) - podawana dożylnie, domięśniowo co 6 godzin. Średnia dawka dobowa leku wynosi 2-4 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 6 g lub więcej.

Cefalosporyny drugiej generacji

Cefalosporyny drugiej generacji wykazują przeważnie wysoką aktywność przeciwko bakteriom Gram-ujemnym (E. coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Haemophilus influenzae itp.), a także gonokokom i Neisseria. Leki z tej grupy są odporne na kilka lub wszystkie beta-laktamazy wytwarzane przez bakterie Gram-ujemne i na kilka chromosomalnych beta-laktamaz wytwarzanych przez bakterie Gram-ujemne. Niektóre cefalosporyny drugiej generacji są odporne na beta-laktamazy i inne bakterie.

Cefamandol (mandol) - dostępny jest w fiolkach po 0,25; 0,5; 1,0 g, stosowany dożylnie, domięśniowo w odstępach 6 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 2-4 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 6 g lub więcej.

Ceforanid (precef) - podawany dożylnie, domięśniowo w odstępach 12-godzinnych. Średnia dawka dobowa wynosi 1 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g.

Cefuroksym sodowy (ketocef) - dostępny jest w fiolkach zawierających 0,75 g i 1,5 g suchej substancji. Podaje się go domięśniowo lub dożylnie po rozcieńczeniu dostarczonym rozpuszczalnikiem w odstępach 6-8 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 6 g, maksymalna 9 g.

Cefonicid (monicide) - stosuje się dożylnie, domięśniowo raz na dobę w dawce 2 g.

Cefalosporyny trzeciej generacji

Leki trzeciej generacji mają wysoką aktywność Gram-ujemną, tj. są wysoce aktywne przeciwko indolo-dodatnim szczepom Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bakterioidom (beztlenowcom odgrywającym ważną rolę w rozwoju zachłystowego zapalenia płuc, zakażeń ran, zapalenia kości i szpiku), ale są nieaktywne przeciwko zakażeniom kokosowym, w szczególności gronkowcowym i enterokokowym. Są wysoce odporne na działanie β-laktamaz.

Cefotaksym (klaforan) - dostępny w fiolkach 1 g, stosowany dożylnie, domięśniowo w odstępach 6-8 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 4 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 12 g.

Ceftriakson (Longacef) - stosuje się dożylnie, domięśniowo w odstępach 24-godzinnych. Średnia dawka dobowa wynosi 2 g, maksymalna 4 g. Czasami stosuje się w odstępach 12-godzinnych.

Ceftizoksym (cefizon, epocelina) - dostępny jest w fiolkach 0,5 i 1 g, podawany w odstępach 8-godzinnych. Średnia dawka dobowa wynosi 4 g, maksymalna dawka dobowa to 9-12 g. Epocelin, na zalecenie firmy, która go produkuje (Japonia), stosuje się w dawce dobowej 0,5-2 g w 2-4 zastrzykach, w ciężkich przypadkach - do 4 g na dobę.

Cefadizim (Modivid) jest lekiem o szerokim spektrum działania ze względu na obecność grupy iminometoksylowej i aminotiazolowej oraz pierścienia dihydrotiazynowego w strukturze rdzenia cefalosporyny. Jest skuteczny przeciwko mikroorganizmom nie-dodatnim i Gram-ujemnym, w tym zarówno tlenowym, jak i beztlenowym (Staphylococcus aureus, pneumokoki, paciorkowce, Neisseria, Escherichia coli, Proteus, Salmonella, Haemophilus influenzae). Jest odporny na większość beta-laktamaz, nie jest metabolizowany, wydalany jest głównie przez nerki, zalecany do stosowania w urologii i pulmonologii. Modivid znacząco stymuluje układ odpornościowy, zwiększa liczbę limfocytów T-hellers, a także fagocytozę. Lek jest nieskuteczny przeciwko Pseudomonas, mykoplazmom, chlamydiom.

Lek podaje się dożylnie lub domięśniowo 2 razy dziennie w dawce dobowej 2-4 g.

Cefoperazon (cefobid) - podaje się dożylnie, domięśniowo co 8-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 2-4 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 8 g.

Ceftazydym (kefadim, fortum) - dostępny jest w ampułkach 0,25, 0,5, 1 i 2 g. Rozpuszcza się go w wodzie do wstrzykiwań. Podaje się go dożylnie, domięśniowo w odstępach 8-12 godzin. Można przepisać 1 g leku co 8-12 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 6 g.

Ceftazydym (Fortum) dobrze łączy się w jednym zastrzyku z metrogylem: 500 mg Fortum w 1,5 ml wody do wstrzykiwań + 100 ml 0,5% roztworu (500 mg) metrogylu.

Cefalosporyny czwartej generacji

Leki czwartej generacji są oporne na działanie β-laktamaz, charakteryzują się szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego (bakterie Gram-dodatnie, bakterie nieujemne, bakterioidy), a także aktywnością przeciwpseudomonasową, natomiast enterokoki są na nie oporne.

Moxalaktom (moxam, latamocef) - wykazuje wysoką aktywność wobec większości tlenowców Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, beztlenowców, Klebsiella, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, umiarkowanie aktywny wobec Staphylococcus aureus. Stosuje się go dożylnie, domięśniowo co 8 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 12 g. Możliwe działania niepożądane to biegunka, hipoprotrombinemia.

Cefoksytyna (mefoksyna) - jest aktywna przede wszystkim przeciwko bakterioidom i pokrewnym bakteriom. Jest mniej aktywna przeciwko mikroorganizmom nie dodatnim i Gram-ujemnym. Najczęściej jest stosowana w zakażeniach beztlenowych domięśniowo lub dożylnie co 6-8 godzin, 1-2 g.

Cefotetan jest dość aktywny wobec drobnoustrojów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, nieaktywny wobec enterokoków. Stosuje się go dożylnie, domięśniowo 2 g 2 razy dziennie, najwyższa dawka dobowa wynosi 6 g.

Cefpirom (Keyten) - charakteryzuje się dobrze zrównoważoną aktywnością przeciwko mikroorganizmom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym. Cefpirom jest jedynym antybiotykiem cefalosporynowym, który ma znaczącą aktywność przeciwko enterokokom. Lek ten znacznie przewyższa wszystkie cefalosporyny trzeciej generacji pod względem aktywności przeciwko gronkowcom, enterobakteriom, Klebsiella, Escherichia, jest porównywalny do ceftazydymu pod względem aktywności przeciwko Pseudomonas aeruginosa i ma wysoką aktywność przeciwko Haemophilus influenzae. Cefpirom jest wysoce odporny na główne beta-laktamazy, w tym szerokospektralne plazmidowe β-laktamazy, które inaktywują cefazydym, cefotaksym, ceftriakson i inne cefalosporyny trzeciej generacji.

Cefpirom stosuje się w leczeniu ciężkich i wyjątkowo ciężkich zakażeń o różnej lokalizacji u pacjentów na oddziałach intensywnej terapii i reanimacji, w procesach infekcyjnych i zapalnych, które rozwijają się na tle neutropenii i immunosupresji, w posocznicy, ciężkich zakażeniach układu oskrzelowo-płucnego i dróg moczowych.

Lek stosuje się wyłącznie dożylnie za pomocą wlewu lub kroplówki.

Zawartość fiolki (1 lub 2 g cefpiromu) rozpuszcza się odpowiednio w 10 lub 20 ml wody do wstrzykiwań, a powstały roztwór podaje się dożylnie w ciągu 3-5 minut. Kroplówka dożylna jest wykonywana w następujący sposób: zawartość fiolki (1 lub 2 g cefpiromu) rozpuszcza się w 100 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy i podaje się dożylnie w ciągu 30 minut.

Lek jest dobrze tolerowany, jednak w rzadkich przypadkach mogą wystąpić reakcje alergiczne, wysypki skórne, biegunka, ból głowy, gorączka polekowa i rzekomobłoniaste zapalenie jelit.

Cefalosporyny doustne pierwszej generacji

Cephalexin (ceporex, keflex, oracef) - dostępny w kapsułkach 0,25 g, przyjmowany doustnie co 6 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 1-2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 4 g.

Cephradine (Anspor, Velocef) - przyjmuje się doustnie w odstępach 6 godzin (według niektórych danych - 12 godzin). Średnia dawka dobowa wynosi 2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 4 g.

Cefadroxil (Duracef) - dostępny w kapsułkach 0,2 g, przyjmowany doustnie w odstępach 12-godzinnych. Średnia dawka dobowa wynosi 2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 4 g.

Cefalosporyny doustne drugiej generacji

Cefaklor (tseklor, panoral) - dostępny jest w kapsułkach po 0,5 g, przyjmowany doustnie w odstępach 6-8 godzin. W przypadku zapalenia płuc przepisuje się 1 kapsułkę 3 razy dziennie, w ciężkich przypadkach - 2 kapsułki 3 razy dziennie. Średnia dawka dobowa leku wynosi 2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 4 g.

Aksetyl cefuroksymu (Zinnat) - dostępny jest w tabletkach 0,125; 0,25 i 0,5 g. Stosuje się go w dawce 0,25-0,5 g 2 razy dziennie. Aksetyl cefuroksymu jest formą proleku, która po wchłonięciu przekształca się w aktywny cefuroksym.

Loracarbef - przyjmowany doustnie w dawce 0,4 g 2 razy dziennie.

Cefalosporyny doustne trzeciej generacji

Cefsulodin (monaspor, cefomonid) - przyjmuje się doustnie w odstępach 6-12 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 6 g.

Ceftibuten - przyjmuje się doustnie w dawce 0,4 g 2 razy dziennie. Wykazuje wyraźne działanie przeciwko bakteriom Gram-ujemnym i jest odporny na beta-laktamazy.

Cefpodoksym proksetyl - przyjmowany doustnie w dawce 0,2 g 2 razy dziennie.

Cefetamet piwoksyl - przyjmuje się doustnie w dawce 0,5 g 2 razy dziennie. Skuteczny przeciwko pneumokokom, paciorkowcom, Haemophilus influenzae, Moraxella; nieskuteczny przeciwko gronkowcom, enterokokom.

Cefiksym (suprax, cefspan) - stosuje się doustnie w dawce 0,2 g 2 razy dziennie. Pneumokoki, paciorkowce, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Neisseria są wysoce wrażliwe na cefiksym; enterokoki, Pseudomonas aeruginosa, gronkowce i Enterobacter są oporne.

Cefalosporyny mogą powodować następujące działania niepożądane: alergia krzyżowa z penicylinami u 5-10% pacjentów;

• reakcje alergiczne - pokrzywka, wysypka odropodobna, gorączka, eozynofilia, choroba posurowicza, wstrząs anafilaktyczny;
• w rzadkich przypadkach - leukopenia, hipoprotrombinemia i krwawienie;
• zwiększony poziom transaminaz we krwi; niestrawność.

Grupa monobaktamów

Monobaktamy to nowa klasa antybiotyków pochodzących z Pseudomonas acidophilus i Chromobacterinum violaceum. Ich struktura opiera się na prostym pierścieniu beta-laktamowym, w przeciwieństwie do pokrewnych penicylin i cefalosporyn, które są zbudowane z pierścienia beta-laktamowego sprzężonego z pierścieniem tiazolidynowym, dlatego nowe związki nazwano monobaktamami. Są wyjątkowo odporne na działanie β-laktamaz wytwarzanych przez florę nieujemną, ale są niszczone przez beta-laktamazę wytwarzaną przez gronkowce i bakterioidy.

Aztreonam (azactam) - lek jest aktywny wobec dużej liczby bakterii Gram-ujemnych, w tym E. coli, Klebsiella, Proteus i Pseudomonas aeruginosa, może być aktywny w przypadku zakażenia opornymi drobnoustrojami lub zakażeń szpitalnych nimi wywołanych; lek nie wykazuje jednak znaczącej aktywności wobec gronkowców, paciorkowców, pneumokoków, bakterioidów. Podaje się go dożylnie, domięśniowo w odstępach 8-godzinnych. Średnia dawka dobowa wynosi 3-6 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 8 g.

Grupa karbapenemów

Imipenem-cylastyna (tienam) to szerokospektralny lek beta-laktamowy, składający się z dwóch składników: antybiotyku tienamycyny (karbapenemu) i cylastyny, specyficznego enzymu, który hamuje metabolizm imipenemu w nerkach i znacznie zwiększa jego stężenie w drogach moczowych. Stosunek imipenemu do cylastyny w leku wynosi 1:1.

Lek ma bardzo szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego. Jest skuteczny przeciwko florze Gram-ujemnej (Enterobacter, Haemophilus influenzae, Klebsiella, Neisseria, Proteus, Pseudomonas, Salmonella, Yersinia, Acinetobacter), florze Gram-dodatniej (wszystkie gronkowce, paciorkowce, pneumokoki), a także przeciwko florze beztlenowej. Imipenem wykazuje wyraźną stabilność na działanie β-laktamaz (penicylinaz i cefalosporynaz) wytwarzanych przez bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne. Lek stosuje się w ciężkich zakażeniach Gram-dodatnich i Gram-ujemnych wywołanych przez szczepy bakteryjne oporne na wiele leków i nabyte w szpitalu: sepsa, zapalenie otrzewnej, gronkowcowe zniszczenie płuc, szpitalne zapalenie płuc wywołane przez Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, Haemophilus influenzae, serratia, E. coli. Imipenem jest szczególnie skuteczny w obecności flory polimikrobowej.

Grupa aminoglikozydów

Aminoglikozydy zawierają w swoich cząsteczkach aminocukry, połączone wiązaniem glikozydowym. Wymienione wyżej cechy strukturalne aminoglikozydów wyjaśniają nazwę tej grupy antybiotyków. Aminoglikozydy mają właściwości bakteriobójcze, działają wewnątrz komórki mikroorganizmów, wiążąc się z rybosomami i zaburzając sekwencję aminokwasów w łańcuchach peptydowych (powstałe nieprawidłowe białka są szkodliwe dla mikroorganizmów). Mogą mieć różny stopień działania nefrotoksycznego (u 17% pacjentów) i ototoksycznego (u 8% pacjentów). Według DR Lawrence'a utrata słuchu występuje częściej podczas leczenia amikacyną, neomycyną i kanamycyną, toksyczność przedsionkowa jest charakterystyczna dla streptomycyny, gentamycyny, tobramycyny. Szumy uszne mogą służyć jako ostrzeżenie przed uszkodzeniem nerwu słuchowego. Pierwszymi objawami zajęcia przedsionka są bóle głowy związane z ruchem, zawroty głowy, nudności. Neomycyna, gentamycyna, amikacyna są bardziej nefrotoksyczne niż tobramycyna i netilmycyna. Najmniej toksycznym lekiem jest netilmycyna.

Aby zapobiec skutkom ubocznym aminoglikozydów, konieczne jest monitorowanie poziomu aminoglikozydów w surowicy krwi i rejestrowanie audiogramu raz w tygodniu. W celu wczesnego rozpoznania nefrotoksycznego działania aminoglikozydów zaleca się określenie frakcyjnego wydalania sodu, N-acetylo-beta-D-glukozaminidazy i beta2-mikroglobuliny. Aminoglikozydów nie należy przepisywać w przypadku upośledzenia czynności nerek i słuchu. Aminoglikozydy mają działanie bakteriobójcze, którego nasilenie zależy od stężenia leku we krwi. W ostatnich latach zasugerowano, że jednorazowe podanie aminoglikozydu w wyższej dawce jest dość skuteczne ze względu na zwiększoną aktywność bakteriobójczą i wydłużenie czasu trwania efektu poantybakteryjnego, podczas gdy częstość występowania działań niepożądanych maleje. Według Tulkensa (1991) pojedyncze podanie netilmycyny i amikacyny nie było mniej skuteczne niż podanie 2–3-krotne, ale rzadziej wiązało się z upośledzeniem czynności nerek.

Aminoglikozydy są antybiotykami o szerokim spektrum działania: działają na florę Gram-dodatnią i Gram-ujemną, ale ich wysoka aktywność przeciwko większości bakterii Gram-ujemnych ma największe znaczenie praktyczne. Mają wyraźne działanie bakteriobójcze na bakterie tlenowe Gram-ujemne (Pseudomonas, Enterobacter, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella), ale są mniej skuteczne przeciwko Haemophilus influenzae.

Głównymi wskazaniami do przepisywania aminoglikozydów są dość ciężkie zakażenia (w szczególności zakażenia szpitalne wywołane przez bakterie nieujemne (zapalenie płuc, zakażenia dróg moczowych, posocznica), w których są lekami z wyboru. W ciężkich przypadkach aminoglikozydy są łączone z penicylinami lub cefalosporynami przeciw Pseudomonas.

Podczas leczenia aminoglikozydami możliwe jest wytworzenie oporności mikroflory na te leki. Wynika to ze zdolności drobnoustrojów do wytwarzania specyficznych enzymów (5 typów acetylotransferaz aminoglikozydowych, 2 typy fosforanotransferaz aminomykozydowych, nukleotydylotransferazy aminoglikozydowej), które inaktywują aminoglikozydy.

Aminoglikozydy drugiej i trzeciej generacji charakteryzują się większą aktywnością przeciwbakteryjną, szerszym spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego i większą odpornością na enzymy inaktywujące aminoglikozydy.

Oporność na aminoglikozydy u mikroorganizmów jest częściowo oporna krzyżowo. Mikroorganizmy oporne na streptomycynę i kanamycynę są również oporne na monomycynę, ale są wrażliwe na neomycynę i wszystkie inne aminoglikozydy.

Flora odporna na aminoglikozydy pierwszej generacji jest wrażliwa na gentamycynę i aminoglikozydy trzeciej generacji. Szczepy oporne na gentamycynę są również oporne na monomycynę i kanamycynę, ale są wrażliwe na aminoglikozydy trzeciej generacji.

Istnieją trzy generacje aminoglikozydów.

Aminoglikozydy pierwszej generacji

Spośród leków pierwszej generacji kanamycyna jest najszerzej stosowana. Kanamycyna i streptomycyna są stosowane jako środki przeciwgruźlicze, neomycyna i monomycyna nie są stosowane pozajelitowo ze względu na ich wysoką toksyczność, są przepisywane doustnie. na zakażenia jelitowe. Streptomycyna jest dostępna w fiolkach 0,5 i 1 g i jest podawana domięśniowo co 12 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 1 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g. Obecnie prawie nigdy nie jest stosowana w leczeniu zapalenia płuc, ale jest stosowana głównie w leczeniu gruźlicy.

Kanamycyna jest dostępna w tabletkach 0,25 g oraz w fiolkach 0,5 i 1 g do podawania domięśniowego. Podobnie jak streptomycyna, jest stosowana głównie w leczeniu gruźlicy. Jest podawana domięśniowo w odstępach 12-godzinnych. Średnia dawka dobowa leku wynosi 1-1,5 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g.

Monomycyna jest dostępna w tabletkach 0,25 g, fiolkach 0,25 i 0,5 g. Podaje się ją domięśniowo w odstępach 8-godzinnych. Średnia dawka dobowa wynosi 0,25 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 0,75 g. Ma słabe działanie na pneumokoki i jest stosowana głównie w zakażeniach jelitowych.

Neomycyna (kolimycyna, micyryna) - dostępna jest w tabletkach 0,1 i 0,25 g oraz fiolkach 0,5 g. Jest to jeden z najaktywniejszych antybiotyków, który tłumi florę bakteryjną jelit w niewydolności wątroby. Stosuje się go doustnie w dawce 0,25 g 3 razy dziennie lub domięśniowo w dawce 0,25 g 3 razy dziennie.

Aminoglikozydy drugiej generacji

Drugą generację aminoglikozydów reprezentuje gentamycyna, która w przeciwieństwie do leków pierwszej generacji wykazuje wysoką aktywność przeciwko Pseudomonas aeruginosa i działa na szczepy mikroorganizmów, które rozwinęły oporność na aminoglikozydy pierwszej generacji. Aktywność przeciwdrobnoustrojowa gentamycyny jest wyższa niż kanamycyny.

Gentamycyna (Garamycyna) jest dostępna w ampułkach 2 ml 4% roztworu, fiolkach 0,04 g suchej substancji. Stosuje się ją domięśniowo, w ciężkich przypadkach dożylnie w odstępach 8 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 2,4-3,2 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 5 mg/kg (ta dawka jest przepisywana w ciężkich stanach pacjenta). Zwykle stosuje się w dawce 0,04-0,08 g domięśniowo 3 razy dziennie. Gentamycyna jest aktywna wobec tlenowych bakterii Gram-ujemnych, E. coli, enterobakterii, pneumokoków, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, ale jest słabo aktywna wobec paciorkowców, enterokoków i jest nieaktywna w zakażeniach beztlenowych. W leczeniu posocznicy gentamycynę stosuje się w skojarzeniu z jednym z antybiotyków beta-laktamowych lub lekami przeciwbakteryjnymi, np. metronidazolem, lub z obydwoma tymi lekami.

Aminoglikozydy trzeciej generacji

Aminoglikozydy trzeciej generacji hamują wzrost Pseudomonas aeruginosa silniej niż gentamycyna, a wtórna oporność flory bakteryjnej na te leki występuje znacznie rzadziej niż na gentamycynę.

Tobramycyna (brulamycyna, obracin) – jest dostępna w ampułkach 2 ml jako gotowy roztwór (80 g leku). Stosuje się ją dożylnie, domięśniowo w odstępach 8 godzin. Dawki są takie same jak gentamycyny. Średnia dawka dobowa na zapalenie płuc wynosi 3 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 5 mg/kg

Sizomycyna jest dostępna w ampułkach 1, 1,5 i 2 ml 5% roztworu. Jest podawana domięśniowo w odstępach 6-8 godzin, dożylnie należy podawać kroplowo w 5% roztworze glukozy. Średnia dawka dobowa leku wynosi 3 mg/kg. Maksymalna dawka dobowa wynosi 5 mg/kg.

Amikacyna (amikin) - jest dostępna w ampułkach 2 ml zawierających 100 lub 500 mg leku, podawana dożylnie, domięśniowo w odstępach 8-12 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 15 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 25 mg/kg. Amikacyna jest najskuteczniejszym lekiem wśród aminoglikozydów trzeciej generacji, w przeciwieństwie do wszystkich innych aminoglikozydów jest wrażliwa tylko na jeden enzym inaktywujący, podczas gdy pozostałe są co najmniej pięć. Szczepy oporne na amikacynę są oporne na wszystkie inne aminoglikozydy.

Netilmycyna jest półsyntetycznym aminoglikozydem, aktywnym przeciwko zakażeniom niektórymi szczepami opornymi na gentamycynę i tobramycynę, jest mniej oto- i nefrotoksyczna. Podaje się ją dożylnie, domięśniowo w odstępach 8-godzinnych. Dzienna dawka leku wynosi 3-5 mg/kg.

W kolejności malejącego działania przeciwdrobnoustrojowego aminoglikozydy klasyfikuje się następująco: amikacyna – netylmycyna – gentamycyna – tobramycyna – streptomycyna – neomycyna – kanamycyna – monomycyna.

Grupa tetracyklinowa

Antybiotyki z tej grupy mają szerokie spektrum działania bakteriostatycznego. Wpływają na syntezę białek poprzez wiązanie się z rybosomami i blokowanie dostępu kompleksów składających się z transportowego RNA z aminokwasami do kompleksów informacyjnego RNA z rybosomami. Tetracykliny kumulują się wewnątrz komórki bakteryjnej. Ze względu na pochodzenie dzieli się je na naturalne (tetracyklina, oksytetracyklina, chlorotetracyklina lub biomycyna) i półsyntetyczne (metacyklina, doksycyklina, minocyklina, morfocyklina, rolitetracyklina). Tetracykliny są aktywne wobec prawie wszystkich zakażeń wywołanych przez bakterie Gram-ujemne i Gram-dodatnie, z wyjątkiem większości szczepów Proteus i Pseudomonas aeruginosa. Jeśli podczas leczenia tetracyklinami rozwinie się oporność mikroflory, jest ona typu całkowitego krzyżowego (z wyjątkiem minocykliny), dlatego wszystkie tetracykliny są przepisywane na jednolite wskazania. Tetracykliny można stosować w przypadku wielu powszechnych infekcji, zwłaszcza mieszanych, lub w przypadkach, gdy leczenie rozpoczyna się bez identyfikacji patogenu, np. zapalenia oskrzeli i zapalenia płuc oskrzelowych. Tetracykliny są szczególnie skuteczne w przypadku infekcji mykoplazmą i chlamydią. W średnich stężeniach terapeutycznych tetracykliny występują w płucach, wątrobie, nerkach, śledzionie, macicy, migdałkach, gruczole krokowym i gromadzą się w tkankach zapalnych i nowotworowych. W połączeniu z wapniem odkładają się w tkance kostnej i szkliwie zębów.

Naturalne tetracykliny

Tetracyklina jest dostępna w tabletkach 0,1 i 0,25 g, przepisywanych w odstępach 6 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 1-2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g. Podaje się ją domięśniowo w dawce 0,1 g 3 razy dziennie.

Oksytetracyklina (terramycyna) - stosowana jest wewnętrznie, domięśniowo, dożylnie. Do podawania doustnego dostępna jest w tabletkach po 0,25 g. Lek stosuje się wewnętrznie w odstępach 6 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 1-1,5 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g. Domięśniowo lek podaje się w odstępach 8-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 0,3 g, maksymalna dawka wynosi 0,6 g. Dożylnie lek podaje się w odstępach 12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 0,5-1 g, maksymalna dawka wynosi 2 g.

Chlorotetracyklina (biomycyna, aureomycyna) - stosowana jest wewnętrznie, istnieją formy do podawania dożylnego. Stosowana jest wewnętrznie w odstępach 6 godzin, średnia dawka dobowa leku wynosi 1-2 g, maksymalna 3 g. Stosowana jest dożylnie w odstępach 12 godzin, średnia i maksymalna dawka dobowa wynosi 1 g.

Tetracykliny półsyntetyczne

Metacyklina (rondomycyna) jest dostępna w kapsułkach 0,15 i 0,3 g, przyjmowanych doustnie w odstępach 8-12 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 0,6 g, maksymalna 1,2 g.

Doksycyklina (wibramycyna) dostępna jest w kapsułkach 0,5 i 0,1 g, w ampułkach do podawania dożylnego po 0,1 g. Przyjmuje się ją doustnie w dawce 0,1 g 2 razy dziennie, w kolejnych dniach – 0,1 g na dobę, w cięższych przypadkach dawka dobowa pierwszego i kolejnych dni wynosi 0,2 g.

W przypadku infuzji dożylnej 0,1 g proszku w fiolce rozpuszcza się w 100–300 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu i podaje się go dożylnie przez kroplówkę przez 30–60 minut, 2 razy na dobę.

Minocyklina (klinomycyna) - przyjmuje się doustnie w odstępach 12-godzinnych. Pierwszego dnia dawka dobowa wynosi 0,2 g, w kolejnych dniach 0,1 g, krótkotrwale dawkę dobową można zwiększyć do 0,4 g.

Morfocyklina jest dostępna w fiolkach do podawania dożylnego 0,1 i 0,15 g, podawanych dożylnie w odstępach 12-godzinnych w 5% roztworze glukozy. Średnia dawka dobowa leku wynosi 0,3 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 0,45 g.

Rolitetracyklina (velacycline, recoveryin) - lek podaje się domięśniowo 1-2 razy dziennie. Średnia dawka dobowa wynosi 0,25 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 0,5 g.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych przy stosowaniu tetracyklin wynosi 7-30%. Dominują powikłania toksyczne spowodowane katabolicznym działaniem tetracyklin - hipotrofia, hipowitaminoza, uszkodzenie wątroby, uszkodzenie nerek, owrzodzenia przewodu pokarmowego, nadwrażliwość skóry na światło, biegunka, nudności; powikłania związane z tłumieniem saprofitów i rozwojem zakażeń wtórnych (kandydoza, gronkowcowe zapalenie jelit). Tetracyklin nie przepisuje się dzieciom poniżej 5-8 roku życia.

Podczas leczenia tetracyklinami VG Kukes zaleca uwzględnienie następujących kwestii:

• Występuje między nimi alergia krzyżowa; pacjenci uczuleni na środki znieczulające miejscowo mogą reagować na oksytetracyklinę (często podawaną z lidokainą) i chlorowodorek tetracykliny podawany w postaci zastrzyków domięśniowych;
• Tetracykliny mogą powodować zwiększone wydalanie katecholamin z moczem;
• powodują wzrost poziomu fosfatazy alkalicznej, amylazy, bilirubiny i azotu resztkowego;
• Zaleca się przyjmowanie tetracyklin doustnie na pusty żołądek lub 3 godziny po posiłku, popijając 200 ml wody, co zmniejsza działanie drażniące na ściany przełyku i jelit oraz poprawia wchłanianie.

Grupa makrolidów

Leki z tej grupy zawierają w cząsteczce makrocykliczny pierścień laktonowy, połączony z resztami węglowodanowymi. Są to głównie antybiotyki bakteriostatyczne, ale w zależności od rodzaju patogenu i stężenia mogą wykazywać działanie bakteriobójcze. Ich mechanizm działania jest podobny do mechanizmu tetracyklin i opiera się na wiązaniu się z rybosomami i zapobieganiu dostępowi kompleksu transportowego RNA z aminokwasem do kompleksu informacyjnego RNA z rybosomami, co prowadzi do zahamowania syntezy białka.

Pałeczki niepozytywne (pneumokoki, paciorkowce ropotwórcze), mykoplazmy, Legionella, chlamydia, pałeczki krztuśca (Bordetella pertussis) i pałeczki błonicy są bardzo wrażliwe na makrolidy.

Bakterie Haemophilus influenzae i gronkowce są umiarkowanie wrażliwe na makrolidy; bakterie Bacteroides, Enterobacteria i Rickettsia są oporne.

Aktywność makrolidów przeciwko bakteriom jest związana ze strukturą antybiotyku. Istnieją makrolidy 14-członowe (erytromycyna, oleandomycyna, flurytromycyna, klarytromycyna, megalomycyna, dirytromycyna), 15-członowe (azytromycyna, roksytromycyna), 16-członowe (spiramycyna, jozamycyna, rozamycyna, turimycyna, myokamecyna). 14-członowe makrolidy mają wyższą aktywność bakteriobójczą niż 15-członowe przeciwko paciorkowcom i pałeczkom krztuśca. Klarytromycyna ma największy wpływ na paciorkowce, pneumokoki, pałeczki błonicy, azytromycyna jest wysoce skuteczna przeciwko Haemophilus influenzae.

Makrolidy są bardzo skuteczne w leczeniu infekcji dróg oddechowych i zapalenia płuc, ponieważ dobrze przenikają do błony śluzowej układu oskrzelowo-płucnego, wydzielin oskrzelowych i plwociny.

Makrolidy są skuteczne przeciwko patogenom zlokalizowanym wewnątrzkomórkowo (w tkankach, makrofagach, leukocytach), co jest szczególnie ważne w leczeniu zakażeń Legionellą i Chlamydiami, ponieważ te patogeny są zlokalizowane wewnątrzkomórkowo. Może rozwinąć się oporność na makrolidy, dlatego są one zalecane do stosowania jako część terapii skojarzonej w ciężkich zakażeniach, w oporności na inne leki przeciwbakteryjne, w reakcjach alergicznych lub nadwrażliwości na penicyliny i cefalosporyny, a także w zakażeniach mykoplazmą i Chlamydiami.

Erytromycyna jest dostępna w tabletkach 0,1 i 0,25 g, kapsułkach 0,1 i 0,2 g, fiolkach do podawania domięśniowego i dożylnego 0,05, 0,1 i 0,2 g. Lek podaje się doustnie, dożylnie i domięśniowo.

Lek podaje się doustnie w odstępach 4-6 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 1 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g. Lek podaje się domięśniowo i dożylnie w odstępach 8-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 0,6 g, maksymalna dawka wynosi 1 g.

Lek, podobnie jak inne makrolidy, wykazuje swoje działanie bardziej aktywnie w środowisku alkalicznym. Istnieją dowody, że w środowisku alkalicznym erytromycyna przekształca się w antybiotyk o szerokim spektrum działania, który aktywnie tłumi bakterie Gram-ujemne, które są wysoce oporne na wiele środków chemioterapeutycznych, w szczególności Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus i Klebsiella. Może być stosowany w przypadku zakażeń dróg moczowych, zakażeń dróg żółciowych i miejscowych zakażeń chirurgicznych.

DR Lawrence zaleca stosowanie erytromycyny w następujących przypadkach:

• w zapaleniu płuc wywołanym przez mykoplazmę u dzieci – lek pierwszego wyboru, choć w leczeniu dorosłych preferowaną metodą jest tetracyklina;
• w leczeniu pacjentów chorych na zapalenie płuc wywołane przez Legionellę jako lek pierwszego rzutu w monoterapii lub w skojarzeniu z ryfampicyną;
• w przypadku zakażenia chlamydiami, błonicy (w tym nosicielstwa) i krztuśca;
• w przypadku zapalenia żołądka i jelit wywołanego przez bakterie Campylobacter (erytromycyna wspomaga eliminację drobnoustrojów z organizmu, choć niekoniecznie skraca czas trwania objawów klinicznych);
• u pacjentów zakażonych Pseudomonas aeruginosa, pneumokokami lub u osób uczulonych na penicylinę.

Erycyklina jest mieszaniną erytromycyny i tetracykliny. Dostępna jest w kapsułkach 0,25 g, przepisywana 1 kapsułka co 4-6 godzin, dawka dobowa leku wynosi 1,5-2 g.

Oleandomycyna - jest dostępna w tabletkach 0,25 g. Przyjmować co 4-6 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 1-1,5 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g. Istnieją formy do podawania dożylnego i domięśniowego, dawki dobowe są takie same.

Oletetrin (tetraolin) to lek złożony składający się z oleandomycyny i tetracykliny w stosunku 1:2. Jest dostępny w kapsułkach po 0,25 g i fiolkach po 0,25 g do podawania domięśniowego i dożylnego. Jest przepisywany doustnie w dawce 1-1,5 g na dobę w 4 dawkach w odstępach 6-godzinnych.

Do podania domięśniowego zawartość fiolki rozpuszcza się w 2 ml wody lub izotonicznym roztworze chlorku sodu i podaje się 0,1 g leku 3 razy na dobę. Do podania dożylnego stosuje się 1% roztwór (0,25 lub 0,5 g leku rozpuszcza się odpowiednio w 25 lub 50 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu lub wody do wstrzykiwań i podaje powoli). Można stosować dożylny wlew kroplowy. Średnia dawka dobowa dożylna wynosi 0,5 g 2 razy na dobę, maksymalna dawka dobowa wynosi 0,5 g 4 razy na dobę.

W ostatnich latach pojawiły się tzw. „nowe” makrolidy. Ich cechą charakterystyczną jest szersze spektrum działania przeciwbakteryjnego i stabilność w środowisku kwaśnym.

Azitromycyna (Sumamed) - należy do antybiotyków z grupy azamidów, zbliżonych do makrolidów, dostępna w tabletkach 125 i 500 mg, kapsułkach 250 mg. W przeciwieństwie do erytromycyny jest antybiotykiem bakteriobójczym o szerokim spektrum działania. Jest wysoce skuteczny wobec drobnoustrojów Gram-dodatnich (paciorkowce ropotwórcze, gronkowce, w tym produkujące beta-laktamazy, czynnik wywołujący błonicę), umiarkowanie aktywny wobec enterokoków. Skuteczny wobec patogenów Gram-ujemnych (Haemophilus influenzae, krztusiec, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Jersiniosis, Legionella, Helicobacter, Chlamydia, Mycoplasma), czynnik wywołujący rzeżączkę, krętki, wiele beztlenowców, toksoplazma. Azytromycynę przepisuje się doustnie, zazwyczaj pierwszego dnia przyjmuje się 500 mg jednorazowo, od 2 do 5 dnia - 250 mg raz dziennie. Czas trwania kuracji wynosi 5 dni. W leczeniu ostrych zakażeń układu moczowo-płciowego wystarczająca jest pojedyncza dawka 500 mg azytromycyny.

Midecamycyna (makropen) - dostępna w tabletkach 0,4 g, działa bakteriostatycznie. Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest zbliżone do sumamedu. Stosuje się ją doustnie w dawce dobowej 130 mg/kg masy ciała (w 3-4 dawkach).

Iosamycyna (josamycyna, vilprafen) - dostępna w tabletkach 0,05 g; 0,15 g; 0,2 g; 0,25 g; 0,5 g. Lek bakteriostatyczny, spektrum przeciwdrobnoustrojowe zbliżone do spektrum azytromycyny. Przepisana 0,2 g 3 razy dziennie przez 7-10 dni.

Roxythromycin (rulid) jest antybiotykiem makrolidowym o działaniu bakteriostatycznym, dostępnym w tabletkach 150 i 300 mg, spektrum przeciwdrobnoustrojowe jest zbliżone do spektrum azytromycyny, ale działanie na Helicobacter pylori i pałeczki krztuśca jest słabsze. Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Shigella i Salmonella są oporne na roksytromycynę. Jest przepisywany doustnie w dawce 150 mg 2 razy dziennie, w ciężkich przypadkach dawkę można zwiększyć 2 razy. Kuracja trwa 7-10 dni.

Spiramycyna (rovamycin) - jest dostępna w tabletkach 1,5 mln IU i 3 mln IU, a także w czopkach zawierających 1,3 mln IU (500 mg) i 1,9 mln IU (750 mg) leku. Spektrum przeciwdrobnoustrojowe jest zbliżone do spektrum działania azytromycyny, ale w porównaniu do innych makrolidów jest mniej skuteczna przeciwko chlamydiom. Enterobacteriaceae i Pseudomonas są oporne na spiramycynę. Jest przepisywana doustnie w dawce 3-6 mln IU 2-3 razy dziennie.

Kitazycyna jest bakteriostatycznym antybiotykiem makrolidowym, dostępnym w tabletkach 0,2 g, kapsułkach 0,25 g, w ampułkach 0,2 g substancji do podawania dożylnego. Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest zbliżone do spektrum działania azytromycyny. Przepisuje się 0,2-0,4 g 3-4 razy dziennie. W ciężkich procesach infekcyjnych i zapalnych 0,2-0,4 g podaje się dożylnie 1-2 razy dziennie. Lek rozpuszcza się w 10-20 ml 5% roztworu glukozy i podaje dożylnie powoli przez 3-5 minut.

Klarytromycyna jest bakteriostatycznym antybiotykiem makrolidowym, dostępnym w tabletkach 0,25 g i 0,5 g. Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest zbliżone do spektrum działania azytromycyny. Lek jest uważany za najskuteczniejszy przeciwko legionelli. Jest przepisywany w dawce 0,25 g 2 razy dziennie, w ciężkich przypadkach choroby dawkę można zwiększyć.

Dirithromycin - jest dostępny w tabletkach 0,5 g. Po podaniu doustnym dirithromycin ulega nieenzymatycznej hydrolizie do erytromycylaminy, która ma działanie przeciwdrobnoustrojowe. Działanie przeciwbakteryjne jest podobne do erytromycyny. Jest przepisywany doustnie w dawce 0,5 g raz dziennie.

Makrolidy mogą powodować działania niepożądane (niezbyt częste):

• niestrawność (nudności, wymioty, bóle brzucha);
• biegunka;
• reakcje alergiczne skóry.

Istnieją również makrolidy przeciwgrzybicze.

Amfoterycynę B podaje się wyłącznie dożylnie w kroplówce w odstępach 72 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 0,25-1 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 1,5 mg/kg.

Flucytozyna (ancoban) – podawana doustnie w odstępach 6-godzinnych. Średnia dawka dobowa wynosi 50-100 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 150 mg/kg.

Grupa lewomycetyny

Mechanizm działania: hamuje syntezę białek w mikroorganizmach, hamując syntezę enzymu, który przenosi łańcuch peptydowy do nowego aminokwasu na rybosomie. Lewomycetyna wykazuje działanie bakteriostatyczne, ale ma działanie bakteriobójcze na większość szczepów Haemophilus influenzae, pneumokoków i niektóre rodzaje Shigella. Lewomycetyna jest aktywna przeciwko bakteriom niepozytywnym, Gram-ujemnym, tlenowym i beztlenowym, mykoplazmom, chlamydiom, riketsjom, ale Pseudomonas aeruginosa jest na nią oporna.

Levomycetin (chlorocid, chloramfenikol) jest dostępny w tabletkach 0,25 i 0,5 g, tabletkach o przedłużonym uwalnianiu 0,65 g, kapsułkach 6,25 g. Przyjmuje się go doustnie w odstępach 6 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 3 g.

Bursztynian lewomycetyny (chlorocid C) jest postacią do podawania dożylnego i domięśniowego, dostępną w fiolkach 0,5 i 1 g. Lek podaje się dożylnie lub domięśniowo w odstępach 8-12 godzin, średnia dawka dobowa leku wynosi 1,5-2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 4 g.

Leki z grupy lewomycetyny mogą powodować następujące działania niepożądane: zaburzenia dyspeptyczne, aplastyczne stany szpiku kostnego, trombocytopenia, agranulocytoza. Leków lewomycetyny nie przepisuje się kobietom w ciąży i dzieciom.

Grupa linkozamin

Mechanizm działania: linkozaminy wiążą się z rybosomami i hamują syntezę białek, podobnie jak erytromycyna i tetracyklina, w dawkach terapeutycznych działają bakteriostatycznie. Leki z tej grupy są skuteczne przeciwko bakteriom Gram-dodatnim, gronkowcom, paciorkowcom, pneumokokom, pałeczkom błonicy i niektórym beztlenowcom, w tym czynnikom wywołującym zgorzel gazową i tężec. Leki są aktywne przeciwko mikroorganizmom, zwłaszcza gronkowcom (w tym produkującym beta-laktamazę), opornym na inne antybiotyki. Nie działają na bakterie Gram-ujemne, grzyby, wirusy.

Linkomycyna (lincocin) - dostępna jest w kapsułkach 0,5 g, w ampułkach 1 ml zawierających 0,3 g substancji. Lek przepisuje się doustnie, dożylnie, domięśniowo. Lek stosuje się doustnie w odstępach 6-8 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 3 g.

Stosuje się go dożylnie i domięśniowo w odstępach 8-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 1-1,2 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 1,8 g. Przy szybkim dożylnym podaniu leku, zwłaszcza w dużych dawkach, opisywano rozwój zapaści i niewydolności oddechowej. Przeciwwskazany w ciężkich chorobach wątroby i nerek.

Klindamycyna (dalacyna C) - dostępna jest w kapsułkach 0,15 g i ampułkach 2 ml zawierających 0,3 g substancji w jednej ampułce. Stosowana jest wewnętrznie, dożylnie, domięśniowo. Lek jest chlorowaną pochodną linkomycyny, ma wysoką aktywność przeciwdrobnoustrojową (2-10 razy bardziej aktywna wobec gronkowców Gram-dodatnich, mykoplazm, bakterioidów) i jest łatwiej wchłaniana z jelita. W niskich stężeniach wykazuje działanie bakteriostatyczne, a w wysokich stężeniach - bakteriobójcze.

Lek przyjmuje się doustnie w odstępach 6-godzinnych, średnia dawka dobowa wynosi 0,6 g, maksymalna 1,8 g. Lek przyjmuje się dożylnie lub domięśniowo w odstępach 6-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 1,2 g, maksymalna 2,4 g.

Grupa ansamycyny

Do grupy ansamycyn należą ansamycyna i ryfampicyny.

Anzamycynę stosuje się doustnie w średniej dawce dobowej 0,15–0,3 g.

Ryfampicyna (rifadyna, benemycyna) - zabija bakterie poprzez wiązanie się z zależną od DNA polimerazą RNA i hamowanie biosyntezy RNA. Jest aktywna przeciwko prątkom gruźlicy, trądowi i florze niepozytywnej. Ma działanie bakteriobójcze, ale nie wpływa na bakterie nienegatywne.

Dostępne w kapsułkach 0,05 i 0,15 g, przyjmowane doustnie 2 razy dziennie. Średnia dawka dzienna wynosi 0,6 g, najwyższa dawka dzienna wynosi 1,2 g.

Ryfamycyna (ryfocyna) - mechanizm działania i spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest takie samo jak ryfampicyny. Dostępna w ampułkach 1,5 ml (125 mg) i 3 ml (250 mg) do podawania domięśniowego oraz 10 ml (500 mg) do podawania dożylnego. Podaje się ją domięśniowo w odstępach 8-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 0,5-0,75 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g. Podaje się ją dożylnie w odstępach 6-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 0,5-1,5 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 1,5 g.

Rifametoprim (rifaprim) - dostępny w kapsułkach zawierających 0,15 g ryfampicyny i 0,04 g trimetoprimu. Dzienna dawka wynosi 0,6-0,9 g, przyjmowana w 2-3 dawkach przez 10-12 dni. Skuteczny przeciwko mykoplazmowemu i legionellozowemu zapaleniu płuc, a także gruźlicy płuc.

Leki ryfampicyna i ryfocyna mogą powodować następujące działania niepożądane: zespół grypopodobny (złe samopoczucie, ból głowy, gorączka), zapalenie wątroby, trombocytopenia, zespół hemolityczny, reakcje skórne (zaczerwienienie skóry, świąd, wysypka), objawy dyspeptyczne (biegunka, ból brzucha, nudności, wymioty). Podczas leczenia ryfampicyną mocz, łzy, plwocina nabierają pomarańczowo-czerwonego koloru.

Grupa polipeptydów

Polimyksyny

Działają przede wszystkim na florę Gram-ujemną (prątki jelitowe, czerwonki, duru brzusznego, florę paradurową, Pseudomonas, Pseudomonas aeruginosa), ale nie działają na Proteus, błonicę, Clostridium ani grzyby.

Polimyksyna B jest dostępna w fiolkach 25 i 50 mg. Jest stosowana w przypadku sepsy, zapalenia opon mózgowych (podawana śródlędźwiowo), zapalenia płuc, zakażeń dróg moczowych wywołanych przez Pseudomonas. W przypadku zakażeń wywołanych przez inną florę nieujemną polimyksyna B jest stosowana tylko w przypadku polioporności patogenu na inne mniej toksyczne leki. Jest przepisywana dożylnie i domięśniowo. Jest podawana dożylnie w odstępach 12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 2 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 150 mg/kg. Jest podawana domięśniowo w odstępach 6-8 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 1,5-2,5 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 200 mg/kg.

Działania niepożądane polimyksyny: po podaniu pozajelitowym wykazuje działanie nefrotoksyczne i neurotoksyczne, możliwe jest zablokowanie przewodnictwa nerwowo-mięśniowego oraz wystąpienie reakcji alergicznych.

Glikopeptydy

Wankomycyna - pozyskiwana z grzyba Streptomyces orientalis, działa na dzielące się mikroorganizmy, hamując powstawanie peptydowego składnika glikozylowego błony komórkowej i DNA. Działa bakteriobójczo na większość pneumokoków, ziarniaków niepozytywnych i bakterii (w tym gronkowców tworzących beta-laktamazę), uzależnienie nie występuje.

Wankomycyna jest stosowana:

• w przypadku zapalenia płuc i zapalenia jelit wywołanego przez Clostridium lub, rzadziej, przez gronkowce (rzekomobłoniaste zapalenie jelit);
• w przypadku ciężkich zakażeń wywołanych przez gronkowce oporne na konwencjonalne antybiotyki przeciwgronkowe (oporność wielolekowa), paciorkowce;
• w przypadku ciężkich zakażeń gronkowcowych u osób uczulonych na penicyliny i cefalosporyny;
• w zapaleniu wsierdzia wywołanym przez paciorkowce u pacjentów z alergią na penicylinę. W tym przypadku wankomycynę łączy się z niektórymi antybiotykami aminoglikozydowymi;
• u pacjentów z zakażeniem bakteriami Gram-dodatnimi i alergią na β-laktamy.

Wankomycynę podaje się dożylnie w odstępach 8-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 30 mg/kg, maksymalna dawka dobowa wynosi 3 g. Główne działania niepożądane: uszkodzenie VIII pary nerwów czaszkowych, reakcje nefrotoksyczne i alergiczne, neutropenia.

Ristomycyna (ristocetyna, spontin) - działa bakteriobójczo na bakterie Gram-dodatnie i gronkowce oporne na penicylinę, tetracyklinę, chloramfenikol. Nie ma znaczącego wpływu na florę Gram-ujemną. Podaje się ją wyłącznie dożylnie w kroplówce w 5% roztworze glukozy lub izotonicznym roztworze chlorku sodu 2 razy dziennie. Średnia dawka dobowa wynosi 1 000 000 IU, maksymalna dawka dobowa wynosi 1 500 000 IU.

Teikoplanina (teicomycyna A2) jest glikopeptydowym antybiotykiem podobnym do wankomycyny. Jest skuteczny tylko przeciwko bakteriom Gram-dodatnim. Jest najbardziej aktywny przeciwko Staphylococcus aureus, pneumokokom i paciorkowcom zieleniącym. Jest zdolny do oddziaływania na gronkowce znajdujące się wewnątrz neutrofili i makrofagów. Podaje się go domięśniowo w dawce 200 mg lub 3-6 mg/kg masy ciała raz dziennie. Możliwe są działania oto- i nefrotoksyczne (rzadko).

Fusydyna

Fusydyna jest antybiotykiem aktywnym przeciwko nieujemnym i gram-dodatnim ziarniakom, wiele szczepów listerii, clostridia i mykobakterii jest na nią wrażliwych. Ma słabe działanie przeciwwirusowe, ale nie działa na paciorkowce. Fusydyna jest zalecana do stosowania w przypadku zakażenia gronkowcem wytwarzającym β-laktamazę. W normalnych dawkach działa bakteriostatycznie, a po zwiększeniu dawki 3-4 razy działa bakteriobójczo. Mechanizm działania polega na hamowaniu syntezy białek w mikroorganizmach.

Dostępny w tabletkach 0,25 g. Lek podaje się doustnie w odstępach 8 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 1,5 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 3 g. Istnieje również forma do podawania dożylnego. Lek podaje się dożylnie w odstępach 8-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 1,5 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g.

Nowobiocyna

Nowobiocyna jest lekiem bakteriostatycznym, przeznaczonym przede wszystkim do leczenia pacjentów z przewlekłym zakażeniem gronkowcowym. Główne spektrum działania: bakterie Gram-dodatnie (zwłaszcza gronkowce, paciorkowce), meningokoki. Większość bakterii Gram-ujemnych jest oporna na działanie nowobiocyny. Jest przepisywana doustnie i dożylnie. Stosuje się ją doustnie w odstępach 6-12 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 1 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 2 g. Stosuje się ją dożylnie w odstępach 12-24 godzin, średnia dawka dobowa wynosi 0,5 g, maksymalna dawka dobowa wynosi 1 g.

Fosfomycyna

Fosfomycyna (fosfocyna) jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania, który działa bakteriobójczo na bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne oraz mikroorganizmy oporne na inne antybiotyki. Jest praktycznie nietoksyczna. Jest aktywnie skoncentrowana w nerkach. Jest stosowana przede wszystkim w chorobach zapalnych dróg moczowych, ale także w zapaleniu płuc, posocznicy, odmiedniczkowym zapaleniu nerek i zapaleniu wsierdzia. Jest dostępna w fiolkach 1 i 4 g i jest podawana dożylnie powoli za pomocą wlewu strumieniowego lub, lepiej, kroplówki w odstępach 6-8 godzin. Średnia dawka dobowa wynosi 200 mg/kg (tj. 2-4 g co 6-8 godzin), maksymalna dawka dobowa wynosi 16 g. 1 g leku rozpuszcza się w 10 ml, 4 g w 100 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy.

Leki fluorochinolonowe

Obecnie fluorochinolony, obok cefalosporyn, zajmują jedno z czołowych miejsc w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Fluorochinolony działają bakteriobójczo, co wynika z hamowania bakteryjnej topoizomerazy typu 2 (DNA gyraza), co prowadzi do naruszenia rekombinacji genetycznej, naprawy i replikacji DNA, a przy stosowaniu dużych dawek leków - zahamowania transkrypcji DNA. Konsekwencją tych efektów fluorochinolonów jest śmierć bakterii. Fluorochinolony są lekami przeciwbakteryjnymi o szerokim spektrum działania. Są skuteczne przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym, w tym paciorkowcom, gronkowcom, pneumokokom, Pseudomonas, Haemophilus influenzae, bakteriom beztlenowym, Campylobacter, Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Gonococcus. W odniesieniu do bakterii Gram-ujemnych skuteczność fluorochinolonów jest bardziej wyraźna w porównaniu z wpływem na florę Gram-dodatnią. Fluorochinolony są zwykle stosowane w leczeniu procesów zakaźnych i zapalnych w układzie oskrzelowo-płucnym i moczowym ze względu na ich zdolność do dobrego wnikania do tych tkanek.

Oporność na fluorochinolony rozwija się rzadko i jest związana z dwoma przyczynami:

• zmiany strukturalne w gyrazie DNA, w szczególności topoizomeru A (dla pefloksacyny, ofloksacyny, cyprofloksacyny)
• zmiany przepuszczalności ściany bakteryjnej.

Opisano szczepy Serratia, Citrobacter, Escherichia coli, Pseudomonas i Staphylococcus aureus oporne na fluorochinolony.

Ofloksacyna (tarivid, zanocin, flobocin) - dostępna jest w tabletkach 0,1 i 0,2 g, do podawania pozajelitowego - w fiolkach zawierających 0,2 g leku. Najczęściej przepisuje się ją doustnie w dawce 0,2 g 2 razy na dobę, w przypadku ciężkich nawracających zakażeń dawkę można podwoić. W przypadku bardzo ciężkich zakażeń stosuje się leczenie sekwencyjne (naprzemienne), tzn. terapię rozpoczyna się od dożylnego podania 200-400 mg, a po poprawie stanu przechodzi się na doustne podanie leku. Dożylną ofloksacynę podaje się kroplowo w 200 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu lub 5% roztworu glukozy. Lek jest dobrze tolerowany. Możliwe są reakcje alergiczne, wysypki skórne, zawroty głowy, bóle głowy, nudności, wymioty, zwiększenie stężenia aminotransferazy alaninowej we krwi.

Duże dawki mają negatywny wpływ na chrząstkę stawową i wzrost kości, dlatego nie zaleca się stosowania leku Tarivid przez dzieci poniżej 16 roku życia, kobiety w ciąży i karmiące piersią.

Ciprofloksacyna (Ciprobay) - mechanizm działania i spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego są podobne do utarividu. Formy uwalniania: tabletki 0,25, 0,5 i 0,75 g, fiolki 50 ml roztworu do infuzji zawierające 100 mg leku; fiolki 100 ml roztworu do infuzji zawierające 200 mg leku; ampułki 10 ml koncentratu roztworu do infuzji zawierające 100 mg leku.

Lek stosuje się wewnętrznie i dożylnie 2 razy dziennie; dożylnie można go podawać powoli za pomocą strumienia lub kroplówki.

Średnia dawka dobowa przy podaniu doustnym wynosi 1 g, przy podaniu dożylnym - 0,4-0,6 g. W przypadku ciężkiego zakażenia dawkę doustną można zwiększyć do 0,5 g 3 razy na dobę.

Możliwe są takie same skutki uboczne jak przy stosowaniu ofloksacyny.

Norfloksacyna (nolitsin) - jest dostępna w tabletkach 0,4 g. Jest przepisywana doustnie przed posiłkami w dawce 200-400 mg 2 razy dziennie. Zmniejsza klirens teofiliny, H2-blokerów, może zwiększać ryzyko działań niepożądanych tych leków. Jednoczesne przyjmowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych z norfloksacyną może powodować drgawki, halucynacje. Możliwe są objawy dyspeptyczne, bóle stawów, nadwrażliwość na światło, zwiększone stężenie transaminaz we krwi, bóle brzucha.

Enoksacyna (Penetrax) dostępna jest w tabletkach 0,2-0,4 g. Lek przepisuje się doustnie w dawce 0,2-0,4 g 2 razy na dobę.

Pefloksacyna (Abactal) - dostępna jest w tabletkach 0,4 g oraz w ampułkach zawierających 0,4 g leku. Lek przepisuje się doustnie w dawce 0,2 g 2 razy dziennie, w ciężkich przypadkach początkowo podaje się go dożylnie w kroplówce (400 mg w 250 ml 5% roztworu glukozy), a następnie przechodzi się na podawanie doustne.

W porównaniu z innymi fluorochinolonami ma wysokie wydalanie żółciowe i osiąga wysokie stężenia w żółci, jest szeroko stosowany w leczeniu infekcji jelitowych oraz chorób zakaźnych i zapalnych dróg żółciowych. Podczas leczenia możliwe są bóle głowy, nudności, wymioty, bóle brzucha, biegunka, pragnienie i fotodermatoza.

Lomefloksacyna (Maxaquin) - dostępna w tabletkach 0,4 g. Ma wyraźne działanie bakteriobójcze na większość patogenów Gram-ujemnych, wiele nie-dodatnich (gronkowce, paciorkowce) i wewnątrzkomórkowych (chlamydia, mykoplazma, legionella, brucella). Przepisana w dawce 0,4 g raz dziennie.

Sparfloksacyna (zagam) to nowy difluorowany chinolon, ma strukturę podobną do cyprofloksacyny, ale zawiera dwie dodatkowe grupy metylowe i drugi atom fluoru, co znacznie zwiększa aktywność tego leku wobec drobnoustrojów Gram-dodatnich, a także wewnątrzkomórkowych patogenów beztlenowych.

Fleroksacyna jest wysoce aktywna przeciwko bakteriom Gram-ujemnym, zwłaszcza enterobakteriom, i przeciwko mikroorganizmom Gram-dodatnim, w tym gronkowcom. Paciorkowce i beztlenowce są mniej wrażliwe lub oporne na fleroksacynę. Połączenie z fosfomycyną zwiększa aktywność przeciwko Pseudomonas. Jest przepisywany raz dziennie doustnie w dawce 0,2-0,4 g. Działania niepożądane występują rzadko.

Pochodne chinoksoliny

Quinoxidine to syntetyczny bakteriobójczy lek przeciwbakteryjny, aktywny przeciwko Proteus, Klebsiella (prątek Friedlandera), Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli i pałeczkom czerwonki, Salmonella, Staphylococcus, Clostridia. Jest przepisywany doustnie po posiłkach, 0,25 g 3-4 razy dziennie.

Działania niepożądane: niestrawność, zawroty głowy, ból głowy, skurcze mięśni (najczęściej skurcze łydek).

Dioxidine - spektrum i mechanizm bakteriobójczy dioxidine są podobne do chinoxidine, ale lek jest mniej toksyczny i można go podawać dożylnie. Stosuje się go w przypadku ciężkiego zapalenia płuc, sepsy dożylnie przez kroplówkę w dawce 15-30 ml 0,5% roztworu w 5% roztworze glukozy.

Lek nitrofuranowy

Działanie bakteriostatyczne nitrofuranów zapewnia aromatyczna grupa nitrowa. Istnieją również dowody na działanie bakteriobójcze. Spektrum działania jest szerokie: leki hamują aktywność bakterii niepozytywnych i nienegatywnych, beztlenowców i wielu pierwotniaków. Aktywność nitrofuranów jest zachowana w obecności ropy i innych produktów rozpadu tkanek. Furazolidon i furagina są najszerzej stosowane w zapaleniu płuc.

Furazolidon przepisuje się doustnie w dawce 0,15-0,3 g (1-2 tabletki) 4 razy na dobę.

Furaginę przepisuje się w tabletkach po 0,15 g 3-4 razy na dobę lub dożylnie w kroplówce w ilości 300-500 ml 0,1% roztworu.

Solafur jest rozpuszczalnym w wodzie preparatem furaginy.

Leki imidazolowe

Metronidazol (Trichopolum) – w mikroorganizmach beztlenowych (ale nie w tlenowych, do których również wnika) po redukcji grupy nitrowej przekształca się w formę aktywną, która wiąże się z DNA i zapobiega tworzeniu kwasów nukleinowych.

Lek ma działanie bakteriobójcze. Jest skuteczny przeciwko zakażeniom beztlenowym (udział tych mikroorganizmów w rozwoju sepsy znacznie wzrósł). Trichomonas, lamblia, ameby, krętki i clostridia są wrażliwe na metronidazol.

Przepisany w tabletkach po 0,25 g 4 razy dziennie. Do wlewów dożylnych kroplowych stosuje się metrogyl - metronidazol w fiolkach 100 ml (500 mg).

Preparaty fitoncydalne

Chlorophyllipt jest fitoncydem o szerokim spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, ma działanie przeciwgronkowcowe. Otrzymywany z liści eukaliptusa. Stosowany jest w postaci 1% roztworu alkoholu 30 kropli 3 razy dziennie przez 2-3 tygodnie lub dożylnie przez kroplówkę 2 ml 0,25% roztworu w 38 ml izotonicznego roztworu chlorku sodu.

Leki sulfanilamidowe

Sulfanilamidy są pochodnymi kwasu sulfanilowego. Wszystkie sulfanilamidy mają jeden mechanizm działania i praktycznie identyczne spektrum przeciwdrobnoustrojowe. Sulfanilamidy są konkurentami kwasu para-aminobenzoesowego, który jest niezbędny większości bakterii do syntezy kwasu foliowego, który jest wykorzystywany przez komórki drobnoustrojów do tworzenia kwasów nukleinowych. Ze względu na charakter swojego działania sulfanilamidy są lekami bakteriostatycznymi. Aktywność przeciwdrobnoustrojowa sulfanilamidów jest określana przez stopień ich powinowactwa do receptorów komórek drobnoustrojów, tj. zdolność do konkurowania o receptory z kwasem para-aminobenzoesowym. Ponieważ większość bakterii nie może wykorzystać kwasu foliowego ze środowiska zewnętrznego, sulfanilamidy są lekami o szerokim spektrum działania.

Spektrum działania sulfonamidów

Mikroorganizmy o wysokiej wrażliwości:

• paciorkowce, gronkowce, pneumokoki, meningokoki, gonokoki, Escherichia coli, salmonella, cholera vibrio, pałeczka wąglika, bakterie hemofilowe;
• chlamydia: czynniki wywołujące jaglicę, ptasią grypę, ornitozy, limfogranulomatozę pachwinową;
• pierwotniaki: malaria, zarodźce, toksoplazmoza;
• grzyby chorobotwórcze, promieniowce, kokcydia.

Mikroorganizmy średnio wrażliwe:

• drobnoustroje: enterokoki, paciorkowce zieleniące, proteus, clostridia, pasteurella (w tym czynnik wywołujący tularemię), brucella, mykobakterie leprae;
• Pierwotniaki: Leishmania.

Patogeny oporne na sulfonamidy: salmonella (niektóre gatunki), Pseudomonas, pałeczki krztuśca i błonicy, prątki gruźlicy, krętki, leptospira, wirusy.

Sulfonamidy dzielą się na następujące grupy:

1. Leki krótko działające (T1/2 poniżej 10 godzin): norsulfazol, etazol, sulfadimezina, sulfazoksazol. Przyjmuje się je doustnie w dawce 1 g co 4-6 godzin, często zaleca się 1 g jako pierwszą dawkę. Etazol jest dostępny w ampułkach jako sól sodowa do podawania pozajelitowego (10 ml 10% roztworu w ampułce), sól sodowa norsulfazolu jest również podawana dożylnie w dawce 5-10 ml 10% roztworu. Ponadto leki te i inne krótko działające sulfonamidy są dostępne w tabletkach po 0,5 g.
2. Leki o średnim czasie działania (T1/2 10–24 h): sulfazyna, sulfametoksazol, sulfomoksal. Nie są szeroko stosowane. Dostępne w tabletkach 0,5 g. Dorosłym podaje się 2 g jako pierwszą dawkę, następnie 1 g co 4 godziny przez 1–2 dni, a następnie 1 g co 6–8 godzin.
3. Leki o przedłużonym działaniu (T1/2 24-48 h): sulfapirydazyna, sulfadimetoksyna, sulfamonometoksyna. Dostępne w tabletkach 0,5 g. Dorosłym przepisuje się pierwszego dnia w dawce 1-2 g w zależności od nasilenia choroby, następnego dnia podaje się 0,5 lub 1 g raz dziennie i cały cykl odbywa się w tej dawce podtrzymującej. Średni czas trwania cyklu leczenia wynosi 5-7 dni.
4. Leki o bardzo długim działaniu (T _1/2 powyżej 48 godzin): sulfalen, sulfadoksyna. Dostępne w tabletkach 0,2 g. Sulfalen przepisuje się doustnie codziennie lub raz na 7-10 dni. Przepisuje się go codziennie w przypadku ostrych lub szybko postępujących infekcji, raz na 7-10 dni w przypadku przewlekłych, długotrwałych infekcji. Przy codziennym przyjmowaniu dorosłym przepisuje się 1 g pierwszego dnia, a następnie 0,2 g dziennie, przyjmowane 30 minut przed posiłkiem.
5. Leki miejscowo działające, które słabo wchłaniają się w przewodzie pokarmowym: sulgin, ftalazol, ftazin, disulformin, salazosulfapirydyna, salazopirydazyna, salazodimetoksyna. Są stosowane w przypadku infekcji jelitowych, ale nie są przepisywane na zapalenie płuc.

Połączenie sulfonamidów z lekiem antyfoliowym trimetoprimem jest wysoce skuteczne. Trimetoprim wzmacnia działanie sulfonamidów poprzez zakłócenie redukcji kwasu trihydrofoliowego do kwasu tetrahydrofoliowego, który odpowiada za metabolizm białek i podział komórek bakteryjnych. Połączenie sulfonamidów z trimetoprimem zapewnia znaczący wzrost stopnia i spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego.

Produkowane są następujące leki zawierające sulfonamidy w połączeniu z trimetoprimem:

• Biseptol-120 - zawiera 100 mg sulfametoksazolu i 20 mg trimetoprimu.
• Biseptol-480 - zawiera 400 mg sulfametoksazolu i 80 mg trimetoprimu;
• Biseptol do wlewów dożylnych, 10 ml;
• proteseptil - zawiera sulfadimezinę i trimetoprim w takich samych dawkach jak biseptol;
• sulfaten – połączenie 0,25 g sulfamonometoksyny z 0,1 g trimetoprimu.

Najczęściej stosowany jest Biseptol, który w przeciwieństwie do innych sulfonamidów ma nie tylko działanie bakteriostatyczne, ale także bakteriobójcze. Biseptol przyjmuje się raz dziennie w dawce 0,48 g (1-2 tabletki na dawkę).

Skutki uboczne sulfonamidów:

• krystalizacja acetylowanych metabolitów sulfonamidów w nerkach i drogach moczowych;
• alkalizacja moczu zwiększa jonizację sulfonamidów, które są słabymi kwasami; w formie zjonizowanej leki te rozpuszczają się znacznie lepiej w wodzie i moczu;
• alkalizacja moczu zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia krystalurii, pomaga utrzymać wysokie stężenie sulfonamidów w moczu. Aby zapewnić stabilny odczyn zasadowy moczu, wystarczy przepisać sodę w ilości 5-10 g na dobę. Krystaluria wywołana przez sulfonamidy może przebiegać bezobjawowo lub powodować kolkę nerkową, krwiomocz, skąpomocz, a nawet bezmocz;
• reakcje alergiczne: wysypki skórne, złuszczające zapalenie skóry, leukopenia;
• reakcje dyspeptyczne: nudności, wymioty, biegunka; u noworodków i niemowląt sulfonamidy mogą powodować methemoglobinemię na skutek utleniania hemoglobiny płodowej, której towarzyszy sinica;
• w przypadku hiperbilirubinemii stosowanie sulfonamidów jest niebezpieczne, gdyż wypierają one bilirubinę z jej wiązania z białkami i sprzyjają wystąpieniu jej toksycznego działania;
• Podczas stosowania Biseptolu może rozwinąć się obraz niedoboru kwasu foliowego (niedokrwistość makrocytowa, uszkodzenie przewodu pokarmowego); aby wyeliminować ten efekt uboczny, konieczne jest przyjmowanie kwasu foliowego. Obecnie sulfonamidy są stosowane rzadko, głównie w przypadkach nietolerancji antybiotyków lub oporności mikroflory na nie.

Połączone podawanie leków przeciwbakteryjnych

Synergizm można zaobserwować przy skojarzeniu następujących leków:

Penicyliny	+ Aminoglikozydy, cefalosporyny
Penicyliny (odporne na penicylinazę)	+ Penicyliny (niestabilne pod względem penicylinazy)
Cefalosporyny (oprócz cefalorydyny)	+ Aminoglikozydy
Makrolidy	+ Tetracykliny
Lewomycetyna	+ Makrolidy
Tetracyklina, makrolidy, linkomycyna	+ Sulfonamidy
Tetracykliny, linkomycyna, nystatyna	+ Nitrofurany
Tetracykliny, nystatyna	+ Oksychinoliny

Tak więc synergizm działania obserwuje się przy łączeniu antybiotyków bakteriobójczych, przy łączeniu dwóch leków przeciwbakteryjnych bakteriostatycznych. Antagonizm obserwuje się przy łączeniu leków bakteriobójczych i bakteriostatycznych.

W ciężkich i skomplikowanych przypadkach zapalenia płuc (substytucja zapalenia płuc, ropniak opłucnej) stosuje się skojarzone leczenie antybiotykami, gdy monoterapia może być nieskuteczna.

Wybór antybiotyków w różnych sytuacjach klinicznych

Sytuacja kliniczna	Prawdopodobny czynnik sprawczy	Antybiotyk 1. linii	Alternatywny lek
Pierwotne zapalenie płuc płatowe	Pneumokoki	Penicylina	Erytromycyna i inne makrolidy, azytromycyna, cefalosporyny
Pierwotne nietypowe zapalenie płuc	Mykoplazma, Legionella, Chlamydia	Erytromycyna, półsyntetyczne makrolidy, erytromycyna	Fluorochinolony
Zapalenie płuc na tle przewlekłego zapalenia oskrzeli	Haemophilus influenzae, paciorkowce	Ampicylina, makrolidy, erytromycyna	Leaomycetyna, fluorochinolony, cefalosloryny
Zapalenie płuc na tle grypy	Gronkowiec, pneumokok, hemophilus influenzae	Ampiox, penicyliny z inhibitorami beta-laktamazy	Fluorochinolony, cefalosloryny
Zapalenie płuc wywołane zachłyśnięciem	Enterobakterie, beztlenowce	Aminoglikozydy + metronidazol	Cefalosloriny, fluorochinolony
Zapalenie płuc w kontekście sztucznej wentylacji płuc	Enterobakterie, Pseudomonas aeruginosa	Aminoglikozydy	Imipenem
Zapalenie płuc u osób z obniżoną odpornością	Enterobakterie, gronkowce, saprofity	Penicyliny z inhibitorami beta-laktamazy, ampiox, aminoglikozydy	Cefalosloriny, fluorochinolony

Cechy terapii przeciwbakteryjnej w zapaleniu płuc atypowym i szpitalnym (szpitalnym)

Atypowe zapalenia płuc to zapalenia płuc wywołane przez mykoplazmy, chlamydie, legionellę i charakteryzujące się pewnymi objawami klinicznymi, które różnią się od typowego pozaszpitalnego zapalenia płuc. Legionella wywołuje zapalenie płuc w 6,4% przypadków, chlamydie - w 6,1%, a mykoplazma - w 2% przypadków. Atypowe zapalenia płuc charakteryzują się wewnątrzkomórkową lokalizacją patogenu. W związku z tym w leczeniu „atypowego” zapalenia płuc należy stosować leki przeciwbakteryjne, które dobrze wnikają do komórki i tworzą tam wysokie stężenia. Są to makrolidy (erytromycyna i nowe makrolidy, w szczególności azytromycyna, roksytromycyna itp.), tetracykliny, ryfampicyna, fluorochinolony.

Szpitalne zapalenie płuc to zapalenie płuc, które rozwija się w szpitalu, pod warunkiem, że w ciągu pierwszych dwóch dni pobytu w szpitalu nie występują żadne kliniczne ani radiologiczne objawy zapalenia płuc.

Zapalenie płuc nabyte w szpitalu różni się od pozaszpitalnego zapalenia płuc tym, że częściej wywołuje je flora Gram-ujemna: Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Legionella, mykoplazma, chlamydia. Ma cięższy przebieg i częściej kończy się zgonem.

Około połowa wszystkich przypadków szpitalnego zapalenia płuc rozwija się na oddziałach intensywnej terapii i oddziałach pooperacyjnych. Intubacja z wentylacją mechaniczną zwiększa częstość występowania zakażeń szpitalnych o 10-12 razy. U 50% pacjentów na wentylacji mechanicznej izolowana jest pałeczka Pseudomonas, u 30% - acinetobacter, u 25% - klebsiella. Mniej powszechnymi patogenami szpitalnego zapalenia płuc są Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Serratia i Citrobacter.

Zapalenie płuc szpitalne obejmuje również zachłystowe zapalenie płuc. Najczęściej występują u alkoholików, u osób z udarami naczyniowymi mózgu, w przypadkach zatrucia, urazów klatki piersiowej. Zachłystowe zapalenie płuc jest prawie zawsze wywoływane przez florę Gram-ujemną i beztlenowce.

Antybiotyki o szerokim spektrum działania (cefalosporyny trzeciej generacji, ureidopenicyliny, monobaktamy, aminoglikozydy), fluorochinolony są stosowane w leczeniu szpitalnego zapalenia płuc. W ciężkich przypadkach szpitalnego zapalenia płuc za leki pierwszego rzutu uważa się połączenie aminoglikozydów z cefalosporynami trzeciej generacji lub monobaktamami (aztreonam). W przypadku braku efektu stosuje się leki drugiego rzutu - fluorochinolony, skuteczny jest również imipenem.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]