Nanacjonizm przysadki (karłowatość)

Określenie „przysadki karłowatość” (z greckiego nano - karzeł ;. Syn. Karłowatości nanosomy, microsomia) w wartościach bezwzględnych oznacza choroby, której głównym objawem jest ostre zahamowanie wzrostu związane z zaburzeniami wydzielania hormonu wzrostu przez przedni płat przysadki.

W szerszym zakresie, karłowatość - dysplazji i rozwoju fizycznego, których wystąpienie może być wywołane nie tylko bezwzględną lub względną niedoborem hormonu wzrostu z powodu patologii przysadki mózgowej, lecz również w przypadku naruszenia podwzgórze (mózgowy) regulację jego funkcji, wady w biosyntezę hormonu wzrostu, zaburzenia wrażliwość tkanki tego hormonu.

[1], [2]

Epidemiologia

Według różnych autorów nanizm występuje z częstotliwością 1: 3000-5000 do 1: 30 000. Częstotliwość występowania nie zależy od płci.

[3], [4]

Przyczyny karłowatość

Większość form przysadkowego nanizmu odnosi się do chorób genetycznych. Najczęściej spotykany jest karłowatość panopodowicy, która jest dziedziczona głównie przez typ recesywny. Zakłada się, że istnieją 2 typy przenoszenia tej formy patologii - autosomalne i przez chromosom X. W tej postaci karłowatości, wraz z wydzielaniem niedoborem hormonu wzrostu, często zakłócić wydzielania gonadotropin i TSH. Wydzielanie ACTH występuje rzadziej iw mniejszym stopniu. Badania czynnościowe odrywanymi hormony, w tym syntetyczne wzrostu, hormon uwalniający hormon (składającego się z 29, 40 i 44 reszt aminokwasowych), jak polipeptyd trzustkowy pokazały, że większość tych pacjentów ma patologię na poziomie podwzgórza i niewydolność przedniego płata Przysadka ma charakter drugorzędny. Pierwotna patologia przysadki mózgowej występuje rzadziej.

Genetyczne karłowatość z izolowanym niedoborem hormonu wzrostu, z naruszeniem jej aktywności biologicznej i wrażliwość na niego w Rosji i krajach WNP spotyka się sporadycznie. To jest bardziej powszechne na kontynencie amerykańskim, w krajach Bliskiego Wschodu i Afryki. W oparciu o wyniki badania hormonu wzrostu we krwi i wrażliwość pacjentów na egzogenne poziomu hormonu wzrostu immunoreaktywnej insuliny (IRI), insulinopodobne czynniki wzrostu (IGF) typu I (somatomedyna C) i typu II i reakcji IGF-1 w leczeniu preparatów hormonu wzrostu pojedynczych różne opcje są klinicznie podobne typy karłowatości.

Ostatnio rozszyfrować patogenezy Laron karłowatość, co jest spowodowane niedoborem IGF-1 i IGF-II i patogenezie karłowatości u Pigmejów afrykańskich, związane z awarii pierwszego.

W 1984 r. Opisano nowy wariant pseudohipophyseal nanism z wysokim poziomem hormonu somatotropowego i IRF-1; genezę nanizmu tłumaczy się defektem w jego receptorach, co potwierdza gwałtowny spadek wiązania fibroblastów skóry z IRF-1.

Należy podkreślić, że w nowoczesnych warunkach, w obecności małych rodzin, wiele pojedynczych przypadków ("idiopatycznych", sporadycznych) przypadków choroby może być również genetycznych.

Analizując 350 historii przypadków, etiologia nanizmu była niejasna u 228 pacjentów (65,2%). Do tej grupy należeli pacjenci z 57 rodzin z powtarzającą się częstością nazizmu (2-4 przypadki w rodzinie), co stanowiło 28% wszystkich pacjentów. W 77% rodzin z niepewnej etiologii (głównie genetyczne) formy karłowatości ustanowiła wyraźny związek z dziedziczenia brak czynnika Rh. Dystrybucja czynnika Rh w rodzinach chorych na karłowatość jest różna od tej obserwowanej z konfliktem Rh między matką a płodem i zwykle nie towarzyszy choroba hemolityczna noworodka (Rh-ujemnych może być ojcem, a heterozygotyczności rodzice Rh akcesoria - dzieci i tak dalej. Itp.). Można przyjąć, aktywności komunikacyjnej genów odpowiedzialnych za syntezę hormonu wzrostu (somatotropiny) lub hormon uwalniający gen i określającą przynależności Rh ponadto, że większość form karłowatości i brak Rh - autosomalny recesywny. Nie tłumaczy to względnej rzadkości występowania nazizmu w porównaniu do częstości występowania negatywnych osób z Rhesus w populacji. Prawdopodobnie niektóre dodatkowe czynniki, które jeszcze nie są znane, są ważne, jednak rozmieszczenie czynnika Rh w rodzinach pacjentów z rodzinną i sporadyczną nazhmom jest mało prawdopodobne.

Duża grupa pacjentów karłowatości (pierwotny mózgu, mózgowo-Gi-pofizarnym) są pacjentów z różnymi rodzajami chorób organicznych OUN powstające w macicy albo u niemowląt. Anatomiczny podłoża powoduje tej patologii może być brak niedorozwój mózgowej lub jego zgubienia w patologii formowania Sellę przysadki zwyrodnienie torbielowate, ze względu na jego zanik nowotworu sprężania (czaszkogardlaka, chromofobowe gruczolaka, oponiak, glejak). Karłowatość może być spowodowane urazami regionu podwzgórze-przysadka (wewnątrzmacicznego, ogólne lub po urodzeniu), który często występuje, gdy wielokrotne ciąży i porodu w zamka, osłony Previa lub poprzecznym pozycji obrotowej spodem (to jest mechanizm więcej niż 1 karłowatość / 3 pacjentów). Materia zakaźne i toksyczne uszkodzenie (wewnątrzmacicznego zakażenia wirusowe, gruźlica, kiłę, malarię, toksoplazmoza, choroby we wczesnym wieku, posocznicy u noworodków oraz meningo-noentsefalit arów itd.). Procesy te mogą uszkodzić przysadce się regulujące jego funkcja centra podwzgórza zakłócające normalne połączenie funkcjonalnie w OUN.

Wewnątrzmacicznego płodów zmiany mogą doprowadzić do porodu u pacjentów z „karłowatości od urodzenia,” w normalnym wydzielania hormonu wzrostu (karłowatość, pierwotnej mózgowej, karłowatości małogłowia Srebro Russell z gemiasimmetriey ciała, wysoki poziom gonadotropin i in.).

Dodatkowymi czynnikami pogarszającymi stan fizyczny z zaburzeniem karłowatości może być uszkodzona, asymetrycznie na główne składniki (niedożywienia białka) oraz elementy (niedobór cynku) żywności i niekorzystne warunki środowiska, oraz różne choroby przewlekłe, takie jak zapalenie kłębuszków nerkowych, w których aktywność wpływa Azotemia śladowych receptory wątroby lub bezpośrednio wpływają na metabolizm komórek wątroby, co powoduje zmniejszenie syntezy somatomedyna lub marskością wątroby po przełamaniu formacji z atomedina.

[5], [6], [7], [8], [9]

Patogeneza

Większość pacjentów ze zmianami karłowatość przysadki nie są ograniczone do chorób sekrecji hormonu wzrostu oraz wrażliwość na to, lecz rozciąga się na inne tropowych hormony przysadki mózgowej, które wywołują różne kombinacje endokrynologiczne i choroby metaboliczne.

Przy odizolowanej niewydolności hormonu somatotropowego nie badano zmian morfologicznych w przysadce mózgowej. W badanych przypadkach rzadko stwierdza się zaburzenia patologiczne (czaszkogardlak lub hiperostoza kości czaszki). W tego typu nanizmie obserwuje się wrodzony niedorozwój komórek peptydowych lub defekt układu neuroprzekaźników w podwzgórzu. W takich przypadkach możliwa jest kombinacja nanizma z dysplazją lub niedorozwojem nerwu wzrokowego. Niewydolność STG jest spowodowana przez cysty wewnątrzbarkowe, guzy przysadki i podwzgórza, które powodują kompresję tkanki przysadki, w szczególności somatotropów.

W przypadku karłowatości obserwuje się przerzedzenie kości, głównie ze względu na warstwę korową, opóźnienie różnicowania i kostnienia szkieletu. Narządy wewnętrzne są niedorozwojowe, czasami zanikowe, mięśnie słabo rozwinięte.

[10], [11], [12], [13], [14], [15],

Objawy karłowatość

Ostre opóźnienie wzrostu i rozwoju fizycznego to główne przejawy przynależności do przysadki. Pacjenci rodzą się z prawidłową masą ciała i długością ciała i zaczynają pozostawać w tyle w rozwoju od 2-4 lat.

Przed pojawieniem się aktywnej terapii nanizmu krasnolud uważał wzrost kobiet za mniejszy niż 120 cm i mężczyzn o 130 cm, obecnie wzrost krasnoludów różni się nie mniej niż 2-3 sigma odchylenia od średniej normy dla danej płci, wieku, populacji. Istnieje również metoda graficznej oceny wzrostu w oparciu o krzywą rozkładu Gaussa. Jednocześnie krasnoludy pod względem wzrostu należą do grupy, która obejmuje minimalną liczbę osób w odpowiedniej populacji o największej luce od średniej stopy wzrostu.

Dla przysadki przysadkowej charakterystyczne są nie tylko małe bezwzględne rozmiary ciała, ale także niewielka roczna dynamika wzrostu i rozwoju fizycznego. Konstytucja jest proporcjonalna, ale proporcje ciała pacjenta są charakterystyczne dla dzieciństwa. Skóra blada, często z żółtawym odcieniem, sucha, co jest spowodowane bezwzględną lub względną niewydolnością tarczycy, czasami występuje sinica - "marmurkowość" skóry. U nieleczonych pacjentów występuje wczesne pojawienie się i zmarszczka skóry (geraderma). Wynika to z nieadekwatności anabolicznego działania STH i powolnej zmiany generacji komórkowych.

Włosy na głowie mogą być normalne lub suche, cienkie, kruche; długie rzęsy są charakterystyczne. Wtórne włosy są częściej nieobecne. Wymiary Sella karłowatość u większości pacjentów (70-75%) nie zmienił się, ale siodło często utrzymuje formę dzieci z „stojąc owal”, posiada rozległą „młodocianych” z powrotem, podstawowe sinus kości jest tyle pod względem Pneumatyzacja. Są jednak pacjenci ze wzrostem tureckiego siodła, co jest oznaką guza; z obszarów zwapnienia w tle lub w obszarze wejściowym (z czaszkogardlak resztkowe o.u.n.) i zmniejszenie (znaki niedorozwoju, mała wielkość gruczołu przysadki). Objawy występują nadciśnienia wewnątrzczaszkowego .. Calvarial rozrzedzenie kości, wzrost wzór naczyń, obecność wrażenia cyfrowych itd Najważniejszą cechą mózgowej karłowatości jest czas opóźnienia kostnienia i szkieletowych różnicowania. W ścisłym związku z różnicowaniem szkieletu występują również cechy układu zębowo-zębowego: odnotowuje się późną zmianę zębów mlecznych. Największe opóźnienie w rozwoju układu kostnego obserwuje się u pacjentów z nannizmem z niewydolnością seksualną i niedoczynnością tarczycy.

Narządy płciowe u większości pacjentów są ostro niedorozwinięte, chociaż defekty rozwojowe są rzadkie. Wnętrostwo obserwowano u 5,8% mężczyzn. Niewydolności seksualnej towarzyszy niedorozwój drugorzędowych cech płciowych i spadek pożądania seksualnego, brak miesiączki. Prawidłowy spontaniczny rozwój płciowy obserwuje się tylko u pacjentów z izolowanym niedoborem hormonu wzrostu iu niektórych pacjentów z porażeniem mózgowym.

Niedobór tarczycy jest dość powszechną oznaką nanizmu. Należy zauważyć, że zewnętrzne objawy niedoczynności tarczycy nie zawsze odzwierciedlają prawdziwy stan czynnościowy tarczycy. Wynika to z powodu względnej niedoczynności tyroksyny przejściowego naruszenie (T ₄ ) do trijodotyroniny (T ₃ ) i powstawanie nieaktywnego (reverse) t ₃, która jest charakterystyczna dla niedoborem hormonu wzrostu.

Czynność adrenokortykotropowa w gruźlicy przysadki zmniejsza się w mniejszym stopniu niż w przypadku seksualnym i tyreotropowym, a u większości pacjentów nie wymaga specjalnej korekty.

W większości przypadków intelekt nie jest naruszany. Są emocjonalne zmiany w postaci mentalnego infantylizmu; U starszych pacjentów bez utraty inteligencji notowane są reaktywne nerwice.

W patologii organicznej mózgu, zwłaszcza o podłożu nowotworowym, może wystąpić zjawisko nanizmu ze zjawiskami moczówki prostej, hemianopsją bitemiczną i niepełnosprawnością intelektualną.

Badanie tworzenia bioelektrycznej aktywności mózgu u pacjentów bez organicznej symptomatologii od strony ośrodkowego układu nerwowego wykazało, że EEG w nich charakteryzuje cechy niedojrzałości, przedłużone zachowanie wysokiego "dziecięcego" napięcia EEG; nierówny alfa-rytm w amplitudzie i częstotliwości; gwałtowny wzrost zawartości powolnych rytmów θ i δ, zwłaszcza w czołowych i centralnych odprowadzeniach; wyraźna reakcja na hiperwentylację; przesunięcie zakresu rytmu EEG po rytmach stymulacji światłem w kierunku niskich częstotliwości (dowody na zmniejszenie ruchliwości funkcjonalnej struktur nerwowych mózgu). Stwierdzono, że u starszych pacjentów niedojrzały charakter elektroaktywności mózgu jest spowodowany niedorozwojem seksualnym, a u pacjentów w każdym wieku - niedoczynnością tarczycy.

Metabolizm węglowodanów karłowatości u pacjentów ze skłonnością do zmniejszania poziomu glukozy we krwi na czczo, jego wzrost podczas wysiłku, niewydolność endogennej insuliny, nadwrażliwość na egzogenną insulinę na częsty rozwój hipoglikemii warunkach. Ta ostatnia jest głównie z powodu niewystarczającej zawartości pacjentów z hormonami wewnątrzsercowymi w organizmie.

Na części narządów wewnętrznych występuje splanchnomycria, zmniejszenie ich wielkości. Specyficzne dla Nanism funkcjonalne zmiany w narządach wewnętrznych nie są opisane. Często obserwowane niedociśnienie tętnicze ze spadkiem ciśnienia skurczowego i rozkurczowego, spadek amplitudy tętna. Ton serca jest stłumiony, odgłosy funkcjonalne różnych tematów są słuchane w związku ze zmianami troficznymi w mięśniu sercowym i zaburzeniami autonomicznymi. EKG charakteryzuje się niskim napięciem (zwłaszcza w przypadku niedoczynności tarczycy), bradykardią zatokową lub bradyarytmią; dla FCG - zmniejszenie amplitudy tonów, dodatkowych tonów, hałasu funkcjonalnego. Dane oxyhemometrii wskazują na hipoksemię (poziom podstawowy i wysiłek fizyczny), dług tlenowy. Starsi pacjenci czasami rozwijają nadciśnienie.

[16], [17]

Diagnostyka karłowatość

Diagnoza i diagnostyka różnicowa nanizmu opierają się na danych dotyczących wywiadu i złożonych badaniach kliniczno-radiologicznych, laboratoryjnych i hormonalnych. Oprócz bezwzględnej wielkości ciała, w celu określenia wzrostu pacjentów określa się deficyt wzrostu - różnicę między wzrostem pacjenta a jego średnią szybkością dla odpowiedniej płci i wieku; Wiek wzrostu - zgodność wzrostu pacjenta z określonymi standardami; standardowy wskaźnik odchylenia

И = М - Man.av. / δ, gdzie М - wzrost pacjenta, MCP - średni normalny wzrost dla danej płci i wieku, δ - kwadratowe odchylenie od MCP; I mniej niż 3 - jest typowe dla Nanism, A ponad 3 - dla gigantyzmu. Wskaźnik ten można wykorzystać do oceny dynamiki rozwoju.

Badanie rentgenowskie pacjentów z nazmomą pozwala na identyfikację obecności objawów nadciśnienia śródczaszkowego, resztkowych zjawisk neuroinfekcji, zwapnień, kraniostenozy. Badanie wielkości, kształtu i struktury tureckiego siodła jest uważane za pośredni wskaźnik charakteryzujący wielkość przysadki mózgowej. Jednym z najważniejszych objawów patologicznego opóźnienia wzrostu jest naruszenie zróżnicowania szkieletu. Aby ocenić stopień dojrzałości szkieletu, określa się wiek kości (rentgen), do którego odnosi się różnicowanie tkanki kostnej; Niedostosowanie kostnienia (kostnienia) - stopień kostnienia kostnienia od normy (w latach), współczynnik kostnienia - ilorazu z podziału wieku kostnego na parametry chronologiczne i inne.

Nowoczesna diagnostyka nanizanu jest niemożliwa bez badania wydzielania hormonu somatotropowego, jego poziomu podstawowego, rytmu okołodobowego, uwalniania w warunkach stymulacji. U większości pacjentów z przysadką przysadkową charakteryzuje się zmniejszoną zawartością hormonu somatotropowego w surowicy krwi. W przypadku oznaczenia metodą radioimmunologiczną jest to (z danych różnych autorów) od (0,87 ± 0,09) do (1,50 ± 0,64) ng / ml, przy średniej szybkości (3,81 ± 0,29) ng / ml. Badanie na dobę (dobowy) rytmy wydzielanie hormonu wzrostu wykazały, że jej poziom u zdrowych ludzi jest maksymalne w ciągu pierwszych dwóch godzin snu w ciągu 4-6 godzin. Kiedy karłowatość i utrzymanie w tych godzinach hormonu wzrostu zmniejsza się.

Aby zbadać rezerwy funkcji somatotropowej, wykorzystuje się różne stymulanty, badając zawartość hormonu wzrostu przed i po podaniu. Krew do badania pobierana jest przez 2-3 godziny co 30 minut. Normalne uwalnianie hormonu somatotropowego po stymulacji wynosi nie mniej niż 7-10 ng / ml, czasami osiąga 20-40 ng / ml. Jeśli w jednej z próbek nie ma reakcji, przeprowadzane są wielokrotne testy z innymi stymulantami. Niedostateczny hormon wzrostu uważa się za udowodniony w przypadku braku uwalniania hormonu wzrostu w 2-3 różnych próbkach.

Najczęściej stosowane są próbki stymulowania następujące: podawanie dożylne 0,1 IU 0,75-1,5 (U), insuliny na 1 kg masy ciała pacjenta i osiągnięcia hipoglikemii (zmniejszenie poziomu glukozy we krwi o 50% pierwotnego poziomu) w surowicy określono przez hormon somatotropowe powyższy schemat. Wraz z rozwojem ciężkiej hipoglikemii próbka zostaje przerwana, pacjentowi podaje się dożylnie glukozę. Jest to najczęstsza, klasyczna metoda diagnozy.

TGH w dawce 200-500 μg dożylnie. Skutecznie ujawnia rezerwy hormonu, nie daje komplikacji. W połączeniu z testem na insulinę pozwala ocenić poziom uszkodzenia układu podwzgórzowo-przysadkowego. Dodatnia reakcja na TWG jego braku na hipoglikemię insuliny wywołane oznacza nienaruszone przysadki i podwzgórza zmian w poziomie negatywnej reakcji TWG i hipoglikemii - pokonania przysadkę mózgową.

TGH, LH-RG w dawce 300 μg jest dożylnie podobne do poprzedniej.

Ludzki SRH jest syntetycznym analogiem biologicznie czynnego związku wyizolowanego z guza trzustkowego. Obecnie istnieją 3 rodzaje syntetycznego SRH: z 29, 40 i 44 resztami aminokwasowymi. Zastosowano dożylnie w dawkach od 1 do 3 mcg / kg masy ciała pacjenta. Uwalnianie STH obserwuje się 15-20 min po podaniu, test jest bardziej skuteczny niż inne ujawnia rezerwy endogennego hormonu wzrostu. Pozytywna reakcja STH świadczy o poziomie podwzgórzowym zmiany funkcji somatotropowej i nienaruszalności przysadki mózgowej; z aminokwasami (monochlorowodorek L-argininy, ornityna, tryptofan, glicyna, leucyna) dożylnie w dawce 0,25-0,5 g na kg masy ciała pacjenta. Skuteczny do badania rezerw STG. Może powodować reakcje alergiczne.

L-dopa doustnie w dawce 250-500 mcg. Skuteczny, dobrze tolerowany przez pacjentów.

Stosuje się również próbki z glukagonem, bromergokryptyną (luminescencja), lizyna-wazopresyna, klonidyna, z dozowanym ergonomicznym ładunkiem rowerowym.

Badanie stanu funkcji somatotropowej jest konieczne nie tylko do diagnozy nanizmu, ale także do rozsądnego wyboru metody leczenia, ponieważ leczenie somatotropiną jest racjonalne tylko w przypadku niedostatecznego endogennego hormonu wzrostu.

Dla rozpoznania form karłowatości jest bardzo ważne w celu zbadania zawartości czynnika wzrostu podobnego do insuliny, somatomedyna, lub (zwłaszcza IGF-1, czy somatomedyna C) - mediatorów działania hormonu wzrostu na poziomie tkankowym. Wiadomo, że zawartość somatomedyny C w przypadku nanizmu jest zmniejszona, a przy akromegalii zwiększa się ona w porównaniu z normą. Forma nanizmu opisana przez Larona jest rodzajem choroby z normalną produkcją STH, ale z naruszeniem tworzenia IRF-1 i IRF-P. Leczenie takich pacjentów somatotropiną jest daremne.

Pośrednich wskaźników funkcji przysadki hormonu wzrostu są Aktywność fosfatazy alkalicznej w surowicy i nieorganicznego fosforu. W warunkach hiposomatotropowych wskaźniki te ulegają zmniejszeniu. Gdy forma pangipopituitarnoy karłowatości zmniejszone wydzielanie gonadotropin często TTG, co jest powiązane z odpowiednim zmniejszeniem funkcji gonad (niedobór androgenów i estrogenów), tarczycy (spadek poziomy T ₃, T ₄, związane z białkami jodu - PBI akumulacji ¹³¹ I tarczycy), nadnercze ( zmniejszenie ilości kortyzolu i 17-ACS wydalania osoczowego 17-KC-17 i ACS moczu limfocytoza).

W przypadku wszystkich typów przysadki (podwzgórze-przysadka) karłowatości genetyczną charakteryzującą się nawracającymi choroby dzieci w dziale rodziny autosomalny recesywny (częściej) lub w sposób autosomalny dominujący, opóźnienie wzrostu i rozwoju fizycznego 2-4 lat z opóźnieniem nie mniej niż 2 3 na wzrost średnich stawek dla danego wieku, płci, ludności, niskie roczne dynamiki wzrostu spontaniczny, opóźnienie kostnienia. Przy niskich poziomów hormonu wzrostu (testy 2-3 stymulujące poniżej 7 ng / ml), leczenie hormonem wzrostu jest wysoce skuteczny (daje wzrost wielkości co najmniej 7 cm, na rok). Podczas normalnych lub wysokim poziomem hormonu wzrostu (jeśli biologiczny bezczynność) wrażliwość na hormon może być zbawiony. Zmiany w inteligencji nie są przestrzegane

Kiedy genetyczne tkaniny karłowatości z niewrażliwości na hormon wzrostu obrazie klinicznym podobnym do izolowanym niedoborem hormonu wzrostu, leczenie hormonem wzrostu, ale nieefektywne. W tej grupie, poziom IGF obejmują następujących postaci podstawowych: normalny ich zawartość (receptor wady IGF) i zredukowane - karłowatości typu Laron (niedobór IGF-1 i IGF-II) i typu określonego w pigmeje afrykańskich (deficyt IRF-1 ).

Dla karłowatości mózgu charakteryzującym się sporadycznej choroby w rodzinie, związanych z prenatalnej lub poporodowym uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego, obecność organicznych oczywistych zmian CNS, często w połączeniu z patologią widzenia obecność moczówki prostej, funkcje gonadotropowych charakterystyki zmian Intelligence.

Ciężkie niski wzrost towarzyszy niektórych rodzajów gonad i agenezji gruczołów płciowych, a w szczególności, zespół Turnera „terneroidnaya” (mozaiki) postać zespołu dysgenezja jąder. Rozpoznanie różnicowe pomocy badań cytogenetycznych (chromatyny płci kariotyp), które wykrywają defektów chromosomalne jak specyficzne wady somatycznych i dojrzewania płciowego, normalnym lub podwyższonym poziomami endogennego hormonu wzrostu i brak wrażliwości na leczenie hormonem wzrostu.

Wśród zaburzeń endokrynologicznych występuje niski wzrost, wyróżnić niedoczynności tarczycy z powodu wrodzonej lub niedorozwoju aplazja tarczycy, to dystopię enzymatyczne biosyntezy wad hormonów tarczycy wczesnych zmian autoimmunologicznych tarczycy. W myśl tych warunkach dominują objawy niedoczynności wysoki poziom TSH, zmniejszenie T ₄ i T ₃ w surowicy. Gdy obrzęk śluzowaty pochodzenie autoimmunologiczne znajdują się przeciwciała z krwi tyroglobuliną mikrosomach i frakcji jądrowej tkanki tarczycy, normalny poziom hormonu wzrostu lub zmniejszone. Efekt kliniczny można osiągnąć jedynie poprzez wyrównanie niedoczynności tarczycy.

Niski wzrost towarzyszy przedwczesnemu rozwojowi seksualnemu i zespołowi adrenogenitalnemu z powodu wcześniejszego zamknięcia stref wzrostu; Choroba Itenko-Cushinga, która powstała w dzieciństwie z powodu hamującego działania glukokortykoidów na wydzielanie hormonu wzrostu i ich działanie kataboliczne; Zespół Mauriaca to niski wzrost i infantylizm pacjentów z cukrzycą insulinozależną w ciężkiej postaci.

Karłowatość przysadki należy odróżnić od somatogennym opóźnienie rozwoju fizycznego z powodu przewlekłych chorób metabolicznych (na wątrobę, nerki, układ pokarmowy), przewlekłe niedotlenienie (w chorobach układu sercowo-naczyniowego i układu oddechowego, niedokrwistości); z układowymi chorobami układu mięśniowo-szkieletowego (chondrodystrofia, niedoskonała osteogeneza, choroba egzostowa), itp.

Funkcjonalne (konstytucyjne) opóźnienie wzrostu obserwuje się czasem w późnym początku okresu dojrzewania u praktycznie zdrowej młodzieży; odkryliśmy, że jest on związany przede wszystkim z przejściową niewydolnością czynności gonadotropowej. Wydzielanie hormonu wzrostu zazwyczaj nie jest zakłócane lub nieznacznie zmniejszane. Stymulacja gonadotropin może powodować przyspieszenie zarówno rozwoju seksualnego, jak i wzrostu.

Nisko rosnący rodzinny charakter należy uznać za wariant rozwoju fizjologicznego.

[18], [19]

Leczenie karłowatość

Leczenie karłowatości to długi proces. To powoduje, że lekarz rozprowadza środki wpływające na wzrost w czasie, tak aby uzyskać jak największy efekt kliniczny przy zachowaniu dwóch podstawowych zasad:

• maksymalne zbliżenie rozwoju wywołanego terapią do warunków fizjologicznych;
• oszczędzające strefy wzrostu nasieniowodów.

Wieloletnie doświadczenie w leczeniu karłowatości pozwala na rozważenie następującego schematu terapii scenicznej. Diagnoza nanizmu u dorosłych pacjentów zwykle nie budzi wątpliwości. U małych dzieci, jeśli obraz kliniczny nie jest jasny, potrzebny jest okres diagnostyczny: 6-12 miesięcy w obserwacji bez hormonoterapii. W tej chwili zaleca się kompleksowe ogólne leczenie naprawcze; pełne odżywianie ze wzrostem zawartości białka zwierzęcego, warzyw i owoców w diecie, witamin A i D, wapnia i fosforu. Brak wystarczających zmian we wzroście i rozwoju fizycznym na tym tle oraz wykrywanie zaburzeń endokrynologicznych podczas badania jest podstawą do rozpoczęcia terapii hormonalnej.

Głównym typem patogenetycznej terapii przysadki przysadkowej jest stosowanie ludzkiego hormonu wzrostu, ponieważ występowanie większości przypadków karłowatości z jakiejś formy jego niewydolności jest niewątpliwie zależne. W związku ze szczególną swoistością swoistą dla tego hormonu, tylko ludzka somatotropina i naczelne są aktywne dla ludzi. Szeroko stosowany w lekach klinicznych, izolowany z przysadki mózgowej ludzi, którzy zmarli z powodu chorób niezakaźnych i nienowotworowych. Ludzką somatotropinę uzyskano przez syntezę bakterii przy użyciu Escherichia coli za pomocą inżynierii genetycznej. Ludzka somatotropina jest również syntetyzowana chemicznie, ale jest niezwykle kosztowna iw praktyce nie jest praktycznie używana. Do leczenia somatotropiny wybiera się pacjentów ze stwierdzonym endogennym niedoborem hormonu wzrostu, z różnicowaniem szkieletu nie przekraczającym poziomu charakterystycznego dla 13-14 lat. Ograniczenia wieku w leczeniu nie zostały ustalone.

Minimalne skuteczne dawki, które można stosować w pierwszym okresie leczenia, wynoszą 0,03-0,06 mg / kg masy ciała. Najskuteczniejsza dawka - 2-4 mg 3 razy w tygodniu. Wzrostowi dawki pojedynczej do 10 mg nie towarzyszyło odpowiednie zwiększenie efektu wzrostu, ale powodowało szybkie powstawanie przeciwciał przeciwko somatotropinie.

W naszym kraju prace nad badaniem ludzkiego hormonu wzrostu przeprowadzono od 1960 roku. Przetestowano dwa schematy leczenia: ciągły i przerywany z kursami przez 2-3 miesiące i w tych samych odstępach między nimi. Średni wzrost wzrostu pacjentów w pierwszym roku leczenia wyniósł 9,52 ± 0,39 cm, a wzrost masy ciała wyniósł 4,4 ± 0,14 kg. Przy długotrwałym leczeniu ciągłym średni wzrost wysokości wynosi 0,82 cm / miesiąc, masa ciała wynosi 0,38 kg / miesiąc; w sposób przerywany - odpowiednio 0,75 cm / miesiąc i 0,4 kg / miesiąc. Ciągłe leczenie dało szybszy wzrost wzrostu z gwałtownym zmniejszeniem efektu po 1-1,5 roku, z przerywanym leczeniem, skuteczność utrzymywała się przez 3-4 lata, co czyni przebieg leczenia bardziej odpowiednim. Oznaczanie poziomu IGF-I (somatomedyny C) może być wiarygodnym wskaźnikiem wrażliwości pacjenta na leczenie lekami somatotropiny. Wzrost zawartości IGF-I po podaniu hormonu somatotropowego pozwala przewidzieć pozytywny efekt terapii. Ważną zaletą leczenia somatotropiną jest brak na jej tle przyspieszenia kostnienia szkieletu.

Najważniejsze środki leczenia karłowatości należy uznać za stosowanie sterydów anabolicznych, które stymulują wzrost, zwiększając syntezę białek i zwiększając poziom endogennego hormonu wzrostu. Leczenie prowadzi się przez kilka lat, stopniowo zastępując niektóre leki innymi, od mniej aktywnych do bardziej aktywnych związków. Zmiana leków anabolicznych wskazuje na zmniejszenie efektu wzrostu w ciągu 2-3 lat, co prowadzi do dodatkowego wzrostu. Leczenie odbywa się za pomocą kursów (okres odpoczynku powinien wynosić połowę czasu leczenia). Przyzwyczajony do pokazywania dłuższych przerw (do 4-6 miesięcy). Jednocześnie przepisać tylko jeden ze sterydów anabolicznych. Łączenie 2 lub więcej leków jest niewłaściwe, ponieważ nie zwiększa ich metabolizmu i aktywności wzrostu. To ostatnie zależy przede wszystkim od wieku pacjentów i stopnia zróżnicowania kości szkieletu do początku leczenia. Najlepszy efekt obserwuje się u pacjentów w wieku do 16-18 lat z kostnieniem szkieletu, nie przekraczającym poziomu charakterystycznego dla 14-latka. Wskazane jest, aby rozpocząć leczenie natychmiast po rozpoznaniu, zazwyczaj od 5 do 7 lat. Przed leczeniem należy unikać gonadotropin i hormonów płciowych, które stymulując wzrost jednocześnie przyspieszają różnicowanie szkieletu. Zasada dawkowania sterydów anabolicznych - od minimalnych skutecznych dawek do stopniowego zwiększania. Zalecane dawki najczęstszych leków: nerobol (metandrostenol, dianabol) - 0,1-0,15 mg na 1 kg masy ciała na dzień doustnie; nerobolil (durabolin) - 1 mg na 1 kg masy ciała na miesiąc domięśniowo, dawkę miesięczną podaje się odpowiednio dla 2-3 dawek po 15 lub 10 dniach; retabolil (deka-durabolina) - 1 mg na 1 kg masy ciała raz w miesiącu domięśniowo. Nadmiar tych dawek może prowadzić do androgenizacji. W dawkach fizjologicznych związki te nie wpływają istotnie na stan narządów płciowych i różnicowanie kości szkieletu, co pozwala na stosowanie ich u długotrwałych pacjentów obu płci. Dziewczęta powinny znajdować się pod kontrolą ginekologa, ponieważ w przypadku przedawkowania lub ze zwiększoną indywidualną wrażliwością u niektórych pacjentów mogą pojawić się objawy wirylizacji, które szybko ustępują po wycofaniu leczenia. Metylowany w pozycji 17, preparaty doustne mogą czasami powodować efekt cholestatyczny, więc w przypadku chorób wątroby preferencje należy nadawać anabolicznym związkom do podawania pozajelitowego lub kombinacji preparatów doustnych z substancjami choleretycznymi. Bardzo rzadko, leczenie sterydami anabolicznymi może powodować objawy alergiczne (swędzenie, wysypkę). W przypadku braku powikłań stosuje się sterydy anaboliczne, o ile obserwuje się efekt wzrostu (do 16-18 lat, a czasem dłużej). Leczenie odbywa się na tle ogólnej terapii wzmacniającej.

W obecności objawów niedoczynności tarczycy u pacjentów jednocześnie przepisuje się preparaty tarczycowe (tyroksyna, tyroksyna, tyreotomia) w indywidualnie dobranych dawkach.

W leczeniu chłopców kolejnym krokiem jest mianowanie gonadotropiny kosmówkowej. Lek ten stosuje się nie wcześniej niż 15-16 lat, a często w późniejszym wieku w celu stymulacji komórek Leydiga, co przyspiesza zarówno rozwój seksualny, jak i wzrost (ze względu na aktywność anaboliczną natywnych androgenów). Dawki od 1000 do 1500 jednostek podawane są 1-2 razy w tygodniu przez wstrzyknięcie domięśniowe przez 2 miesiące nie więcej niż 2-3 razy w roku. Z niecałkowitym efektem leczenie gonadotropiną kosmówkową u chłopców w wieku 16 lat i starszych naprzemiennie z podawaniem małych dawek androgenów (metylostestosteron 5-10 mg / dobę podjęzykowo).

Dziewczęta w wieku powyżej 16 lat mogą rozpocząć leczenie niewielkimi dawkami estrogenu, symulując normalny cykl seksualny. Leczenie przeprowadza się przez 3 tygodnie każdego miesiąca z kolejną przerwą. W drugiej fazie cyklu od trzeciego tygodnia gonadotropina kosmówkowa może być podawana w dawce 1000-1500 jednostek 3-5 razy w tygodniu lub w preparatach o działaniu gestagenowym (pregnina, progesteron).

Końcowy etap traktowania (po zamknięciu strefy wzrostu) jest stałym przypisania dawki terapeutyczne hormonów płciowych, odpowiednie podłogi pacjenta, w celu pełnego rozwoju narządów płciowych, drugorzędnych cech płciowych, libido i potencji seksualnej zapewnić. Do leczenia pacjentek są łatwe w użyciu w połączeniu leków estrogenogestagennye (nie ovlon, bisekurin, infekundin, Rigevidon) u pacjentów płci męskiej - preparaty depot androgenów (testenat Sustanon-250 Omnadren-250).

Istnieje ogólne leczenie naprawcze (reżim, dieta białkowo-warzywna, terapia witaminowa, biostymulanty). Wykazano zastosowanie preparatów cynkowych, w których mechanizmie działania główną rolę odgrywa zwiększenie aktywności IGF-1 (insulinopodobnego czynnika wzrostu I).

W obecności patologii organicznej centralny układ nerwowy wykonuje terapię przeciwzapalną, resorpcyjną i odwadniającą. Ukierunkowana systematyczna terapia daje zachęcający efekt. Spośród 175 pacjentów obojga płci, 148 (80,4%) udało się osiągnąć wzrost ponad 130 cm w wyniku długotrwałego leczenia, 92 (52,5%) - więcej niż 140 cm iu 32 (18,3%) - 150 160 cm i więcej. W tym samym czasie wzrost u 30 pacjentów zwiększył się u 37 pacjentów (21,2%), o 31-50 cm - u 107 (61,1%). Na 51-60 cm i więcej - w 31 (17,7%).

Prognoza

Prognoza zależy od formy Nanism. Z genetycznymi typami karłowatości, prognozy na całe życie są korzystne. W obecności guza przysadki i zmiany organicznej centralnego układu nerwowego, zależy to od dynamiki rozwoju leżącego u podstaw procesu patologicznego. Nowoczesne metody terapii znacznie zwiększyły fizyczną pojemność i zdolność do pracy pacjentów, przedłużyły ich życie. Podczas aktywnego leczenia pacjenci potrzebują badania lekarskiego co 2-3 miesiące, z terapią podtrzymującą - co 6-12 miesięcy.

Odpowiednie intelektualne i fizyczne możliwości zatrudnienia pacjentów mają ogromne znaczenie dla ich społecznej adaptacji.

Wskazane jest, aby wybrać zawody, które nie są związane z ciężkim wysiłkiem fizycznym, ale pozwalają pokazać zdolności intelektualne, zdolności do precyzyjnej pracy, języki.