Limfangioleiomyomatosis (leiomyomatosis): przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Limfangioleiomyomatoza (leiomyomatosis) jest łagodną proliferacją komórek mięśni gładkich we wszystkich częściach płuc, w tym krwi płucnej i naczyń limfatycznych, a także opłucnej. Choroba limfangioleiomiomatoza (leiomyomatoza) - rzadko, występuje wyłącznie u młodych kobiet. Powód jest nieznany. Objawia się jako duszność, kaszel, ból w klatce piersiowej i krwioplucie; często rozwija się spontaniczna odmę opłucnowa.

Podejrzenie obecności choroby ustalono podczas analizy objawów klinicznych i wyników radiografii klatki piersiowej i potwierdzono za pomocą CT o wysokiej rozdzielczości. Prognozy nie zostały ustalone, ale choroba postępuje powoli, a przez wiele lat często prowadzi do niewydolności oddechowej i śmierci. Radykalne leczenie limfangiomymyomatozy - przeszczep płuc.

Limfangioleiomiomatoza (leiomyomatosis) rozpowszechniane - proces patologicznych nowotworowej proliferacji mięśni gładkich w małych oskrzeli, oskrzelików, ściany krwi oraz naczyń limfatycznych płuc z następującym transformacji drobno torbielowate tkance płuc. Choroba dotyczy tylko kobiet w wieku 18-50 lat.

[1], [2], [3], [4],

Co powoduje limfangioleiomiomatozę?

Limfangioleiomiomatoza - choroba płuc, która dotyka tylko kobiet, głównie w wieku pomiędzy 20 a 40 lat. Przedstawiciele białej rasy należą do najbardziej ryzykownych grup. Limfangioleiomiomatoza występuje z częstotliwością mniejszą niż 1 przypadek na 1 milion ludzi, a charakteryzuje się nieprawidłową proliferacją niezłośliwych komórek mięśni gładkich w klatce piersiowej, włącznie z miąższu płuc, limfy i naczyń krwionośnych i opłucnej, co prowadzi do zmian w strukturach płuc, rozedmę płuc i mukowiscydozy stopniowego obniżenia w czynności płuc. Opis choroby jest wliczone w bieżącym rozdziale, ponieważ pacjenci czasami błędnie limfangioleiomiomatoza się IBLARB diagnostyki.

Przyczyna limfangioleomiomatozy nie jest znana. Atrakcyjna hipoteza, że kobiece hormony płciowe odgrywają rolę w patogenezie choroby, pozostaje nieudowodniona. Limfangioleiomyomatoza występuje zwykle spontanicznie i pod wieloma względami przypomina stwardnienie guzowate. Limfangioleiomyomatoza występuje również u niektórych pacjentów z ZT; Dlatego zasugerowano, że jest to specjalna forma TS. Mutacje kompleksu genu guzowatej twardziny-2 (TSC-2) opisano w komórkach limfangioleiomiomatozy i naczyniakowatościach. Dane te wskazują na obecność jednej z dwóch możliwości:

1. Somatyczna mozaikowość mutacji TSC-2 w płucach i nerkach prowadzi do pojawienia się ognisk choroby w normalnych komórkach tych tkanek (można się spodziewać pojawienia się poszczególnych części choroby);
2. Limfangioleiomyomatoza jest rozprzestrzenianiem się tkanki naczyniotoczakowej w płucach, podobnie jak w przypadku łagodnego zespołu zmian przerzutowych.

Charakterystyczne są następujące patomorfologiczne objawy choroby:

• znaczna gęstość płuc, wiele małych guzków o średnicy 0,3-0,7 cm, białawych, wypełnionych płynem, są zlokalizowane podopłucnowo;
• obecność w niektórych częściach płuc dużych przestrzeni powietrznych;
• przerost węzłów chłonnych;
• rozproszona proliferacja włókien mięśni gładkich w śródmiąższu płuc (międzypęcherzykowym, okołonaczynowym, okołonaczykowym, podopłucnowym, wzdłuż naczyń limfatycznych);
• niszczące zmiany w ścianach naczyń krwionośnych i limfatycznych, ściany oskrzeli, pęcherzyki;
• tworzenie mikrocystycznego "komórkowego" płuca;
• rozwój pneumochemohylotroks w związku z niszczeniem ścian naczyń krwionośnych i limfatycznych w płucach oraz rozerwaniem torbieli podopłucnowych.

Te patomorfologiczne objawy są charakterystyczne dla rozproszonej postaci choroby.

Postać ogniskową (leiomyomatoza) charakteryzuje się rozwojem miąższu płucnego w guzowatych formacjach - mięśniakowatości.

Objawy limfangioleiomiomatozy

Początkowe objawy choroby to duszność, a rzadziej kaszel, ból w klatce piersiowej i krwioplucie. Ogólnie rzecz biorąc, objawy są zwykle skąpe, ale niektórzy pacjenci mogą mieć wilgotne i suche rzęsy. Często rozwija się spontaniczna odmę opłucnowa. Istnieją również przejawy limfatycznego, w tym niedrożnością przewodu chylothorax, chylous wodobrzusze i chłonkomocz. Uważa się, że pogorszenie stanu występuje w czasie ciąży i ewentualnie podczas podróży lotniczych; te ostatnie są szczególnie przeciwwskazane w pojawianiu się lub nasilaniu objawów ze strony układu oddechowego; historia odmy lub krwioplucie i objawy rozległych subpleural pęcherzowych lub torbielowatych zmian zidentyfikowanych w HRCT. Naczyniakomięśniakotłuszczak nerek (hamartoma złożonych z gładkich mięśniach, naczyniach krwionośnych i tkanki tłuszczowej) stwierdzono u 50% pacjentów, ale zwykle bezobjawowe, mogą powodować krwawienie, które wraz z postępem typowo objawia się bólem w krwiomocz lub w bok.

Przez długi czas choroba przebiega bezobjawowo. W rozszerzonym stadium charakterystycznymi objawami limfangioleiomiomatozy są:

• duszność, początkowo martwi się tylko wysiłkiem fizycznym, a następnie staje się trwała;
• bóle w klatce piersiowej, gorsze z oddychaniem;
• hemoptysis (objaw niestabilny);
• o charakterze powtarzającym się spontaniczna odma - występuje u 1 / 3-1 / 2 pacjentów przejawia nagły silny ból w klatce piersiowej, duszność, brak oddechu pęcherzykowej i bębenkowej dźwięku cień udarowego w chorym;
• chylothorax - skupisko płynu nabłonkowego w jamie opłucnej (po jednej lub obu stronach). Wraz z rozwojem chilothorax, zwiększa się skrócenie oddechu, intensywny tępy dźwięk pojawia się podczas perkusji nad obszarem wysięku, nie ma oddechu w tym miejscu; Chilious płyn gromadzi się ponownie po jego usunięciu. Charakterystyczne jest, że rozwój pnevo- i chylothorax zbiega się z menstruacją;
• Zapalenie Chylopericarditis i puchlina brzuszna rozwijają się wraz z postępem choroby, a ich pojawianie się również pokrywa się z miesiączką;
• rozwój przewlekłego serca płucnego (w celu uzyskania symptomatologii patrz "Nadciśnienie płucne").

Ogniskowa postać choroby przebiega bezobjawowo i jest wykrywana radiologicznie. W niektórych przypadkach choroba ma charakter układowy - mięśniaki gładkie rozwijają się w jamie brzusznej, przestrzeni zaotrzewnowej, macicy, jelicie, nerkach.

Aktywacja choroby przyczynia się do ciąży, porodu, przyjmowania środków antykoncepcyjnych.

Rozpoznanie limfangioliomyomatozy

Podejrzenie limfangioleiomiomatoza występuje u młodych kobiet, skarżą się na duszność, w obecności śródmiąższowych zmian w normalnym lub zwiększonym świetle według rtg klatki piersiowej, spontanicznej odmy i / lub chylous wysięku. Weryfikacja diagnozy jest możliwa podczas biopsji, ale najpierw we wszystkich przypadkach należy wykonać HRCT. Wykrywanie wielu małych, rozproszonych, rozmieszczonych cyst jest patognomoniczne dla limfangioleiomiomatozy.
 
Biopsję wykonuje się tylko wtedy, gdy istnieją wątpliwości dotyczące wyników HRCT. Wykrywanie patologicznej proliferacji komórek mięśni gładkich (limfangioleiomiomatozy) związanych z zmianami torbielowatymi w badaniu histologicznym jest dowodem na obecność choroby.

Wyniki testów czynnościowych płuc również potwierdzają diagnozę i są szczególnie przydatne w monitorowaniu dynamiki procesu. Typowe zmiany polegają na pojawianiu się zaburzeń typu obturacyjnego lub mieszanego (obturacyjnego i ograniczającego). Płuca są przeważnie nadpobudliwe, ze wzrostem całkowitej pojemności płuc (OEL) i wietrznością klatki piersiowej. Zwykle występuje opóźnienie powietrza (wzrost objętości szczątkowej (TOE) i stosunek OO / OEL). Ponadto, PaO ₂ i dyfuzyjność tlenku węgla są zwykle zmniejszone . Większość pacjentów wykazuje również zmniejszenie zdolności do pracy.

[5], [6],

Diagnostyka laboratoryjna limfangioleiomiomatozy

1. Ogólna lub wspólna analiza zmian istotnych dla krwi nie występuje. Niektórzy pacjenci mają eozynofilię, często ze zwiększonym ESR, zwłaszcza z rozwojem zapalenia płucnego.
2. Ogólna analiza moczu - może występować niewielkie białkomocz (objaw niespecyficzny i niestabilny);
3. Biochemiczne badanie krwi - czasami obserwuje się hipercholesterolemię, możliwy jest wzrost poziomu alfa2 i gamma globulin, aminotransferaz, dehydrogenazy mleczanowej i enzymu konwertującego angiotensynę.
4. Badanie płynu w opłucnej. Chilothorax jest niezwykle charakterystyczny dla limfangioleiomiomatozy. Płyn opłucnowy ma następujące cechy charakterystyczne:
   • kolor mleczny biały;
   • mętność cieczy zostaje zatrzymana po odwirowaniu;
   • zawartość triglicerydów jest większa niż 110 mg%;
   • zawiera chylomicra, które są wykrywane przez elektroforezę lipoprotein w żelu poliakrylamidowym.

Instrumentalna diagnostyka limfangioleiomiomatozy

1. Badanie rentgenowskie płuc. W rozproszonej postaci choroby charakterystycznymi znakami rentgenowskimi są nasilenie wzorca płucnego w wyniku rozwoju zwłóknienia śródmiąższowego i rozlanych wieloogniskowych (miliarniczych) zaciemnień. Później, w związku z powstawaniem wielu małych cyst, pojawia się obraz "płuca komórkowego".

Kształt ogniskowy charakteryzuje się ogniskami ciemnienia o średnicy od 0,5 do 1,5 cm z wyraźnymi granicami.

Wraz z rozwojem odmy opłucnowej ustala się zapadnięte powietrze, z kompresją powietrzną, wraz z rozwojem chilothorax, intensywnym homogenicznym cieniem (z powodu wysięku) z ukośną górną granicą.

2. Tomografia komputerowa płuc ujawnia te same zmiany, ale znacznie wcześniej, w tym torbielowate i pęcherzowe.
3. Badanie zdolności wentylacyjnej płuc. Charakterystyczny wzrost pozostałej objętości płuc w wyniku powstawania licznych cyst. U większości pacjentów występuje również obturacyjny rodzaj niewydolności oddechowej (zmniejszenie FEV1). Wraz z postępem choroby wiąże się również ograniczająca niewydolność oddechowa (zmniejszone ŻEL).
4. Badanie gazów krwi. Wraz z rozwojem niewydolności oddechowej powstaje hipoksemia tętnicza, zmniejsza się częściowe napięcie tlenu, zwłaszcza po wysiłku fizycznym.
5. EKG. W miarę postępu choroby ujawniają się oznaki przerostu mięśnia sercowego prawego przedsionka i prawej komory (patrz "Nadciśnienie płucne").
6. Biopsja płuc. Przeprowadzono badanie biopsji tkanki płucnej w celu potwierdzenia rozpoznania. Tylko otwarta biopsja płuc ma charakter informacyjny. Biopsja ujawnia rozprzestrzenioną proliferację włókien mięśni gładkich w śródmiąższu płuc.

Program badań limfangioleiomiomatozy

1. Częste badania krwi, testy moczu.
2. Biochemiczne badanie krwi - oznaczanie cholesterolu, trójglicerydów, białka całkowitego, frakcji białkowych, bilirubiny, aminotransferaz.
3. Badanie rentgenowskie płuc.
4. Badanie płynu opłucnowego - ocena koloru, przezroczystość, gęstość, cytologia, analiza biochemiczna (oznaczanie cholesterolu, trójglicerydów, glukozy).
5. EKG.
6. Ultradźwięki jamy brzusznej i nerek.
7. Otwórz biopsję płuca, a następnie badanie histologiczne próbek biopsyjnych.

Leczenie limfangioleiomiomatozy

Standardowym leczeniem limfangiomyomiomatozy jest przeszczepienie płuc, ale choroba może powtórzyć się w przeszczepie. Alternatywne terapie, w szczególności terapia hormonalna progestynami, tamoksyfenem i owariektomią, są w większości przypadków nieskuteczne. Odma opłucnowa może również stanowić problem, ponieważ często może się powtórzyć, być obustronna i niewrażliwa na standardowe leczenie. Powtarzające się odmy opłucnowe wymagają odkładania płuc, pleurodezji (talku lub innych substancji) lub zapalenia opłucnej. W USA pacjenci mogą otrzymać wsparcie psychologiczne w Fundacji Limfangioleiomyomatosis.

Jakie prognozy ma limfangioleiomiomatoza?

Limfangioleiomyomatoza nie ma jasnego rokowania, ze względu na wyjątkową rzadkość choroby i znaczną zmienność stanu klinicznego pacjentów z limfangioleiomiomatozą. Na ogół choroba postępuje powoli, prowadząc ostatecznie do niewydolności oddechowej i śmierci, ale długość życia różni się znacznie w zależności od różnych źródeł. Pacjenci powinni mieć świadomość, że postęp choroby może przyspieszyć w czasie ciąży. Mediana czasu przeżycia wynosi około 8 lat od daty rozpoznania.