Zatrucie glikozydami nasercowymi

Kardioaktywne związki steroidowe wielu roślin - glikozydy sercowe - są podstawą preparatów leczniczych, których przedawkowanie prowadzi do efektów toksycznych, to znaczy powoduje zatrucie glikozydu sercowego.

Epidemiologia

Według niektórych szacunków częstość występowania toksyczności Digitalis wynosi od 5-23%. Ponadto przewlekłe zatrucie jest znacznie częstsze niż ostre zatrucie.

Krajowe statystyki zatrucia przez glikozydy serca nie są dostępne. Według danych o centrach toksykologicznych USA w 2008 r. Odbyło się 2632 przypadki zatrucia digoksyny z 17 ofiarami śmiertelnymi, co stanowiło 0,08% wszystkich zgonów z powodu przedawkowania leków farmakologicznych.

Według krajowej sieci centrów kontroli zatruć w Brazylii, w latach 1985-2014, 525 zatruć z czynnikami kardiotonowymi i hipotensowymi w tym kraju zgłoszono 5,3% wszystkich toksyczności narkotyków.

Według ekspertów z australijskiego Instytutu Zdrowia zaobserwowano spadek liczby przypadków toksycznego narażenia na glikozydy serca - od 280 w latach 1993–1994 do 139 w latach 2011-12 - w latach 2011-12. - odnotowane przez ekspertów z Australian Institute of Health (AIH).

Przyczyny zatrucie glikozydami nasercowymi

Specjaliści medyczni przypisują przyczyny zatrucia glikozydów sercowych do przekraczania dawek terapeutycznych leków kardiotonicznych zawierających je, które są stosowane w leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, w szczególności przewlekłej niewydolności serca i migotania przedsionków. Leki należące do glikozydów serca (kod ATX - C01A) zwiększają inotropię (siła skurczów) miocytów, co prowadzi do poprawy przepływu krwi we wszystkich tkankach ciała.

Jakie to są narkotyki? Przede wszystkim jest to digoxin (Inne nazwy handlowe-Dilanacyna, Digofton, Cordioxil, Lanikor), które zawierają glikozydy sercowe z liści trującej rośliny Foxglove (Digitalis lanataa ehrh)-Digoksyna i digitoksyna. Ponadto D. lanata zawiera chitoksynę, digitainę i gitaxin. Foxglove ma niski wskaźnik terapeutyczny lub wąski zakres terapeutyczny (stosunek ilości leku, który powoduje efekt terapeutyczny do ilości, który ma efekt toksyczny), więc bezpieczeństwo stosowania jego przygotowań wymaga nadzoru lekarskiego; Digoksyna jest zwykle stosowana w dziennych dawkach 0,125 do 0,25 mg.

Glikozydy tej rośliny są głównym aktywnym składnikiem roztworu roztwórcy rozdzielczości do iniekcji; Krople lantozydowe; tabletki, krople i rozwiązanie celanid. A tabletki Cordigit zawierają glikozydy Foxglove Purpurea (Digitalis Purpurea L.). Ponadto glikozydy obu gatunków tej rośliny - z przedłużonym stosowaniem leków - gromadzą się w organizmie i są usuwane powoli.

Strophanthin K, produkt do użytku pozajelitowego w przypadkach awaryjnych, obejmuje prawie tuzin kardioaktywnych glikozydów drzewa strophanthus liana (Strophanthus), w tym: strofantyny G, cymaryny, glukocimarolu, k-strofantozydu.

Substancje aktywne tabletek adonis-brom to glikozydy sercowe Goricetum lub Spring Adonis (Adonis vernalis): Adonitoksyna, kymaryna, K-strofantyna-β, acetyloadonitoksyna, adonitoksol, wernadigina.

Krople krążenia zawierają ekstrakty żółtaczki (erysimum diffusum) rodziny ukrzyżowanej i wiosennej gorykolorowej, tj. Mieszaniny glikozydów erysiminy, erysimozydu, adonitoksyny, cymaryny itp.

Koreezid, lek do podawania dożylnego, zawiera glikozydy żółtaczki leucamii (Erysimum cheiranthoides).

Corglikon (Corglycard) działa na mięśnia sercowe z powodu konwallatoksyny, konwallatoksolu, konwallozydu i glukokonvallozyd, które zawiera, które są glikozydami serca pochodzącymi z majowej lilii doliny (convallaria Majalis).

Mechanizm działania dawek terapeutycznych tych leków jest: hamowanie enzymu transportu błonowego-trifosfataza adenozynowa sodu-potasowa (Na+/K+-ATP-ASE) lub pompa ATP-At-AtSassasum sodu; Hamowanie aktywnego ruchu jonów wapnia (Ca2+) i potasu (K+) w błonach komórek serca; Lokalny wzrost stężenia Na+. Zwiększa to poziom kardiomiocytów Ca2+, a skurcz mięśni serca wzrasta.

Nadmierna dawka zaburza farmakodynamikę glikozydów serca i zaczynają działać jako kardiotoksyny, zmieniając procesy regulacji potencjalnej błony i powodując zakłócenie rytmu serca i przewodzenia. [1]

Czynniki ryzyka

Istnieje zwiększone ryzyko zatrucia z preparatami glikozydów serca:

• Na starość;
• Z długotrwałym odpoczynkiem łóżka;
• W indywidualnej nadwrażliwości na sercowo aktywne sterydy roślinne;
• Jeśli nie masz wystarczającej ilości masy mięśniowej;
• W obecności niedokrwiennej choroby serca i choroby serca płuc;
• Z niewydolnością nerek;
• W przypadkach nierównowagi kwasowej w organizmie;
• Jeśli przyjmowane są leki moczopędne, lek przeciwajrociowy, blokery kanałów wapnia, antybiotyki grupy makrolidowej, sulfonamidy, środki przeciwgrzybicze (klotrimazol, mikonazol);
• Gdy występuje niedobór hormonów tarczycy (niedoczynność tarczycy);
• Gdy poziomy potasu w surowicy są niskie (hipokaliemia);
• W przypadku zwiększonej zawartości wapnia we krwi (która występuje w nadczynności przytarczyc i nowotworach złośliwych).

Podczas gdy przewlekłe toksyczne działanie glikozydów sercowych występują częściej u pacjentów w podeszłym wieku w wyniku zmniejszenia klirensu, niewydolności czynności nerek lub jednoczesnego podawania innych leków, ostre zatrucie może mieć etiologię jatrogenną (z powodu błędów w leczeniu) lub wynikać z przypadkowego lub zamierzonego (samobójczego) przekraczania dosy.

Patogeneza

Mechanizm toksyczności, patogeneza zatrucia glikozydem serca, wynika z szeregu efektów elektrofizjologicznych, ponieważ kardioaktywne związki steroidalne wpływają na pompę ATP-At-Aazy Sodu w komórkach mięśni serca, zmieniając ich funkcję.

Zatem, ze względu na blokowanie A+/K+-ATP-ASE przez zwiększone dawki glikozydów, wzrasta poziom pozakomórkowego potasu (K+). Powoduje to wewnątrzkomórkową akumulację jonów sodu (Na+) i wapnia (Ca2+), w wyniku czego wzrasta automatyzm impulsów miocytów przedsionkowych i komorowych, powodując spontaniczną depolaryzację błon komórkowych mięśni sercowych i współpraca komórkowa.

Glikozydy sercowe działają na nerw błędny, zwiększając jego ton, powodując zmniejszenie skutecznego okresu ogniotrwałego przedsionka i komory oraz spowolnienie rytmu zatok - sinus bradycardia.

Wzbudzenie komorowe przechodzi do fabrylacja komorowa serca, a zmniejszenie szybkości przewodzenia impulsów z przedsionków do komor może przechodzić do zagrażającego życiu bloku węzła przedsionkowo-komorowego (AV). [2]

Objawy zatrucie glikozydami nasercowymi

Ponieważ glikozydy sercowe mogą mieć toksyczne działanie na układ sercowo-naczyniowy, ośrodkowy nerwowy i trawienny, objawy zatrucia przez nich zostaną podzielone na sercowe, neurologiczne i żołądkowo-jelitowe.

Pierwsze oznaki ostrego zatrucia przy spożyciu preparatów lisa szklanego - glikozydy sercowe digoksyny lub digiitoksyny - to żołądkowo-jelit (występujące w ciągu 2-4 godzin), w tym: całkowitą utratę apetytu, nudności, wymioty, skurcze żołądka i rozerwanie jelit.

Po 8-10 godzinach pojawiają się objawy sercowo-naczyniowe: zaburzenie rytmu serca z przedwczesnym skurczem serca; Arytmii przedsionkowe; Opóźnienia przewodnictwa serca (Bradyarytmia); silny, ale powolny puls (Bradycardia); Tachykardia komorowa aż do fibrylacji, spadek BP, uogólniona osłabienie.

W ciężkich przypadkach mogą wystąpić otępienie, konwulsje, zamieszanie, halucynogenne majaczenie i wstrząs.

W przewlekłym zatruciu z cyframi, zawroty głowy, zwiększona diuresis, letarg, zmęczenie, osłabienie mięśni, drżenie, zaburzenia wzroku (Scotoma, zmiany percepcji kolorów). Można zaobserwować hiper lub hipokalemię.

Komplikacje i konsekwencje

Toksyczne działanie glikozydów sercowych może prowadzić do śmiertelnych arytmii, trzepotania przedsionków i pogorszenia hemodynamiki wewnątrzczaszkowej.

Główne konsekwencje i powikłania zmniejszonego przewodnictwa przedsionkowego objawiają się w całkowitym blok przedsionkowo-komorowy, w którym osoba traci przytomność i-przy braku pilnej uwagi lekarskiej-umieranie zatrzymania akcji serca.

Diagnostyka zatrucie glikozydami nasercowymi

Diagnoza opiera się na historii niedawnego przedawkowania leków kardiotonicznych zawierających glikozydy sercowe, prezentację kliniczną i badanie na poziomie potasu w osoczu. Diagnoza instrumentalna obejmuje elektrokardiografia.

Ponieważ pierwsze znaki mają charakter przewozowy, diagnoza różnicowa odbywa się podobnie do diagnoza ostrego zatrucia. Ponadto lekarze biorą pod uwagę możliwość Bradykardii lub zaburzeń przewodnictwa w podstawowej chorobie serca, a także w stosowaniu innych leków, takich jak beta-adrenoblockers.

Aby odróżnić glikozydy sercowe Foxglove od innych kardioaktywnych glikozydów, można przeprowadzić testowanie laboratoryjne poziomów surowicy Digoksyna w surowicy Ostre zatrucie staje się klinicznie widoczne, gdy stężenie digoksyny w surowicy przekracza 2 ng/ml.

Chociaż określenie stężeń digoksyny może pomóc potwierdzić diagnozę, poziomy surowicy słabo korelują z toksycznymi efektami i należy interpretować w połączeniu z objawami klinicznymi i odczytami EKG.

Leczenie zatrucie glikozydami nasercowymi

Awaryjne leczenie ostrego zatrucia glikozydami sercowymi-z podawaniem enterosorbentów (węgiel aktywowany) i przeczyszczaniem soli fizjologicznej i płukania żołądka-jest przeprowadzane w pełni zgodnie z zasadami opieka w nagłych wypadkach.

Jednak płukanie żołądka wymaga premedykacji z atropiną, ponieważ ta procedura dodatkowo zwiększa napięcie nerwu błędnego i może przyspieszyć blok serca.

W zakładzie medycznym objawowa intensywna terapia zatrucia w szczególności podaje się kroplówki chlorkiem potasu, glukozy i insuliny; W przypadku bradykardii i bloku przedsionkowego-kompromisowego blokery M-Choline (atropina, metoprolol) podawane są dożylnie; Roztwór magnezji podaje się w celu utrzymania aktywności pompy ATP-AS-ASE sodu.

Stosowane są również leki, takie jak lidokaina i fenytoina, lekka lekcji klasy 1b.

Kompletny blok serca wymaga elektrokardiostymulacji i resuscytacja krążeniowo-oddechowa.

Istnieje antidotum do zatrucia glikozydami serca, a dokładniej fragmenty przeciwciała specyficzne dla digostyny - digoksyna (FAB), digibinda lub digifab, wytwarzane przez zagraniczne firmy farmaceutyczne z fragmentów owiec imminoglobuliny immunizowanej digoksyną (DDMA). To antidotum jest podawane w ostrym zatruciu digoksyny, gdy jego poziom w surowicy przekracza 10 ng/ml.

W toksykologii domowej zatruć odurzenie chelatingowe kwasu etylenodiaminetetraoctowego (EDTA) lub monohydrat dimercaptopropanesulfonianu sodu (nazwy handlowe dimercaprolu, samcyol). Skutki uboczne pochodnych merkaptanu obejmują nudności, wymioty, zwiększone BP, tachykardia. [3]

Zapobieganie

Jeśli konieczne jest przyjmowanie glikozydów serca, zapobieganie zatruciu przez nich polega na zgodności z schematem i przepisaną dawką (czasem wynoszącą 60% śmiertelnej dawki). A także biorąc pod uwagę wszystkie przeciwwskazania i zdolność funkcjonalną nerków pacjentów.

Prognoza

W przypadku zatrucia glikozydami sercowymi, szczególnie ostrej zatrucia z przygotowaniami do lisów, rokowanie koreluje ze śmiertelnością. Gdy poziomy potasu przekraczają 5 mg-EQ/L bez podawania antidotum, śmiertelność może wynosić do 50% przypadków.