Choroba Adamantiadesa-Behceta

Wieloukładowa choroba zapalna o charakterze przewlekłym, znana jako choroba Behceta (od nazwiska tureckiego dermatologa, który opisał jej trzy główne objawy), ma inną tytułową nazwę - zespół lub choroba Adamantiadesa-Behceta, która zawiera imię greckiego okulisty, który wniósł wielki wkład w badanie tej choroby i jej diagnozę.

Ale nazwa oficjalnie zatwierdzona przez WHO to choroba Behceta (zgodnie z kodem ICD-10 - M35.2). [1]

Epidemiologia

Według światowych statystyk klinicznych częstość występowania choroby Adamantiades-Behceta na 100 tys. Osób szacuje się na 0,6 przypadku w Wielkiej Brytanii, w Niemczech - 2,3; w Szwecji - 4,9; w USA - 5,2; we Francji - 7; w Japonii - 13,5; w Arabii Saudyjskiej -20; w Turcji - 421.[2], [3]

Jednocześnie wśród pacjentów przeważają mężczyźni w wieku 25-40 lat, ale w USA, Chinach i regionach północnej Europy choroba jest częściej wykrywana u kobiet. [4]

Młodsi pacjenci mają cięższy przebieg choroby. [5]

Przyczyny Choroba Adamantiadesa-Behceta

O ile przyczyny choroby Adamantiadesa-Behceta nie są jednoznacznie określone, o tyle jej etiologiczny związek z autoimmunologicznym zapaleniem ścian naczyń krwionośnych – układowym zapaleniem naczyń – dotykającym oczy, skórę i inne narządy, jest niepodważalny. [6]

Zgodnie z tradycyjną międzynarodową klasyfikacją układowego zapalenia naczyń (opartą na wielkości najczęściej zajętych naczyń krwionośnych), choroba Behceta jest zapaleniem naczyń, które atakuje śródbłonek - wewnętrzną wyściółkę naczyń tętniczych i żylnych wszystkich rozmiarów i typów, powodując ich niedrożność. [7]

Czytaj więcej w publikacjach:

• Choroba Behceta u dorosłych
• Choroba Behceta u dzieci

Czynniki ryzyka

Bezpośrednimi czynnikami ryzyka rozwoju choroby Behceta (Adamantiades-Behcet) są czynniki genetyczne, czyli wynikające z predyspozycji nosicieli niektórych genów.

W szczególności wśród mieszkańców krajów Bliskiego Wschodu i Azji ryzyko zachorowania na tę chorobę jest zwiększone u osób z mutacją genu kontrolującego ludzki antygen leukocytarny HLA B51 i wiąże się z nadreaktywnością leukocytów neutrofilowych - migrujących dojrzałych fagocytów krwi przez naczynia krwionośne do miejsca zapalenia. [8], [9]

Z zapaleniem naczyń związane są również zmiany w genach kodujących białka biorące udział w reakcjach autoimmunologicznych i zapalnych: czynnik martwicy nowotworu (TNF α), białka makrofagowe (MIP-1β) oraz zewnątrzkomórkowe białka szoku cieplnego (HSP i αβ-krystalina). [10], [11]

Skutki infekcji nie są wykluczone jako wyzwalacze: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (wirus opryszczki pospolitej typu I) itp., wywołujące reakcję autozapalną u osób predysponowanych genetycznie - ze zwiększonym poziomem przeciwciał IgG i ogólnym nadekspresja immunologiczna. [12]

Zobacz także -  Co wywołuje układowe zapalenie naczyń?

Patogeneza

Mechanizm uszkodzenia naczyń i ogólnoustrojowych objawów zapalnych w tej chorobie nadal jest przedmiotem badań, ale większość badaczy jest przekonana, że patogeneza choroby Behceta ma podłoże immunologiczne. [13]

Rozważane są trzy opcje:

• odkładanie się w śródbłonku kompleksów immunologicznych (cząsteczki powiązanych antygenów z przeciwciałami);
• humoralna odpowiedź immunologiczna, w której pośredniczą przeciwciała, które są wydzielane przez komórki plazmatyczne i krążą w organizmie (wiązanie z antygenami egzogennymi i endogennymi);
• odpowiedź komórkowa limfocytów T - ze wzrostem aktywności czynnika martwicy nowotworu (TNF-α) i/lub białka zapalnego makrofagów (MIP-1β). [14]

W wyniku działania jednego z tych mechanizmów dochodzi do wzrostu poziomu cytokin prozapalnych, aktywacji makrofagów i chemotaksji neutrofili, co prowadzi do dysfunkcji komórek śródbłonka (w postaci ich obrzęku), autoimmunologicznej zapalenie ścian naczyń z ich późniejszą niedrożnością i niedokrwieniem tkanek. [15], [16]

Objawy Choroba Adamantiadesa-Behceta

Choroba Adamantiadesa-Behceta jest napadowa, objawy kliniczne są złożone, a pierwsze objawy pojawiają się u pacjentów w zależności od umiejscowienia zmiany.

U prawie wszystkich pacjentów w początkowej fazie pojawiają się liczne bolesne owrzodzenia w jamie ustnej, które mogą samoistnie przejść bez pozostawiania blizn.

Ośmiu pacjentów na dziesięciu ma również nawracające owrzodzenia narządów płciowych (moszny, sromu, pochwy).

Objawy skórne objawiają się w postaci rumienia guzowatego na kończynach dolnych, piodermii, trądziku, zapalenia mieszków włosowych.

W połowie przypadków objawy oczne występują w postaci nawracającego obustronnego  zapalenia błony naczyniowej oka  (częściej przedniego) - z przekrwieniem spojówki i tęczówki, zwiększonym ciśnieniem wewnątrzgałkowym i nagromadzeniem ropy w dolnej przedniej komorze oka (hipopion).[17]

Zaburzenia stawów (kolana, kostki, łokcie, nadgarstki) obejmują zapalenie stawów (brak deformacji), zapalenie wielostawowe lub zapalenie  nielicznostawowe .

Najczęstszą manifestacją układu naczyniowego jest zakrzepowe zapalenie żył głębokich i  powierzchownych kończyn dolnych ; może powstać tętniak tętnicy płucnej lub wieńcowej, a żyły wątrobowe mogą zostać zablokowane. Zapalenie osierdzia staje się dość częstą manifestacją choroby serca.[18]

Wśród zmian w przewodzie pokarmowym odnotowuje się owrzodzenia błony śluzowej jelit. Jeśli płuca są dotknięte, pacjenci mają kaszel i krwioplucie, a także może rozwinąć się zapalenie opłucnej.[19], [20]

Od strony ośrodkowego układu nerwowego zmiany obserwuje się w 5-10% przypadków choroby Behceta, a najczęściej cierpi pień mózgu, powodując zaburzenia chodu i koordynacji ruchów, problemy ze słuchem i mową, bóle głowy, [21]zmniejszoną wrażliwość dotykową itp.[22]

Komplikacje i konsekwencje

Oprócz zwiększonej śmiertelności (ryzyko zgonu zwiększa pęknięcie powstałego tętniaka tętnicy płucnej lub wieńcowej), choroba ta może dawać poważne powikłania i mieć negatywne konsekwencje przez całe życie.

Uszkodzenie oczu w postaci zapalenia błony naczyniowej może być powikłane uporczywym zmętnieniem ciała szklistego, co prowadzi do ślepoty. [23]

Objawy kliniczne powikłań sercowych mogą obejmować duszność, ból w klatce piersiowej i gorączkę.

Wrzody jelit mogą prowadzić do perforacji, uszkodzenie płuc może prowadzić do zakrzepicy płucnej, a uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego może prowadzić do poważnych deficytów neurologicznych.

Diagnostyka Choroba Adamantiadesa-Behceta

Rozpoznanie choroby Adamantiadesa-Behceta Behceta ma charakter kliniczny i obejmuje badanie jamy ustnej, skóry, badanie okulistyczne.

Diagnoza opiera się na trzech cechach, w tym owrzodzeniu jamy ustnej, zapaleniu oka, owrzodzeniu narządów płciowych i zmianom skórnym.

Wykonuje się badania krwi: ogólne, na markery stanu zapalnego, na autoprzeciwciała IgM (czynnik reumatoidalny) i przeciwciała IgG, na CIC (krążące kompleksy immunologiczne). W celu potwierdzenia rozpoznania dermatologicznego wykonuje się biopsję zmienionej chorobowo skóry.[24]

Diagnostyka instrumentalna ma na celu zbadanie dotkniętych narządów i może obejmować angiografię, prześwietlenie stawów lub płuc, obrazowanie komputerowe i rezonans magnetyczny. [25]

Diagnostyka różnicowa

Szczególnie trudna jest diagnostyka różnicowa, która powinna wykluczyć aftowe zapalenie jamy ustnej, opryszczkę pospolitą, reaktywne zapalenie stawów, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i wszystkie choroby zapalne jelit, toczeń układowy, zapalenie cewki moczowej i inne układowe zapalenie naczyń. [26], [27]

Leczenie Choroba Adamantiadesa-Behceta

Leczenie jest przepisywane z uwzględnieniem charakteru zmiany i obrazu klinicznego. [28]

Do tej pory stosuje się dość szeroką gamę preparatów farmakologicznych, w szczególności:

• glikokortykoidy miejscowe lub ogólnoustrojowe (prednizolon, metyloprednizon, triamcynolon);
• NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne);
• interferon alfa (2a i 2b); [29]
• Sulfasalazyna (azulfidyna),
• Azatiopryna  (Imuran),
• kolchicyna;
• infliksymab  i rytuksymab;[30]
• adalimumab;
• Cyklosporyna ;
• Cyklofosfamid i  Metotreksat ;
• Etanercept.

Praktyka kliniczna potwierdza skuteczność w osiąganiu długotrwałej remisji terapii immunoglobulinami: podawany podskórnie syntetyczny interferon leukocytów. [31]

Zapobieganie

Do tej pory nie opracowano zaleceń dotyczących zapobiegania tej chorobie.

Prognoza

W przypadku choroby Adamantiades-Behceta rokowanie jest rozczarowujące: choroba jest nieuleczalna. Ale w ponad 60% przypadków po aktywnym stadium choroby dochodzi do długiej remisji, a okresy zaostrzenia są łatwiejsze.