Zespół antyfosfolipidowy i uszkodzenie nerek

Zespół antyfosfolipidowy (APS) - kliniczne i laboratoryjne objawy związane z syntezą przeciwciał do fosfolipidu (APL) i charakteryzuje żylnej i / lub tętniczej, nawracające poronienia, małopłytkowości. Po raz pierwszy choroba zespół antyfosfolipidowy został opisany G.Hughes w 1983 roku u chorych na toczeń rumieniowaty układowy, a pod koniec lat 90-tych XX wieku został nazwany „Hughes Syndrome” w uznaniu roli naukowca w badaniu tej patologii.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologia

Zespół antyfosfolipidowy, jak toczeń, rozwija się głównie w młodszym wieku u kobiet jest 4-5 razy częściej niż mężczyźni, ale w ostatnich latach zaobserwowano tendencję do wzrostu częstości występowania ostatniego pierwotnego zespołu antyfosfolipidowego. Prawdziwe rozpowszechnienie zespołu antyfosfolipidowego w populacji nie zostało jeszcze ostatecznie ustalone. Częstotliwość detekcji przeciwciał z fosfolipidów u zdrowych osobników jest średnio 6 (0-14%), jednak ich wysoki miano związane z rozwojem zakrzepicy są rejestrowane w czasie krótszym niż 0,5% normalnego.

U kobiet z nawracającą patologią położniczą przeciwciała te wykrywają w 5-15% przypadków. U pacjentów z toczniem układowym występowania przeciwciał fosfolipidy wynosi średnio 40-60%, jeszcze objawy kliniczne rozwinięcia zespołu antyfosfolipidowego mniej: Częstość występowania powikłań zakrzepowych u pacjentów z obecnością przeciwciał antyfosfolipidowych toczeń rumieniowaty sięga 35-42%, podczas gdy pod ich nieobecność nie przekracza 12%.

[6], [7], [8], [9], [10], [11],

Przyczyny zespół antyfosfolipidowy

Przyczyny zespołu antyfosfolipidowego nie są znane. Najczęstszy zespół antyfosfolipidowy rozwija się z chorobami reumatycznymi i autoimmunologicznymi, głównie w  toczniu rumieniowatym układowym. 

Zwiększenie poziomu przeciwciał fosfolipidy zaobserwowano również gdy bakteryjne i wirusowe ( Streptococcus  i  Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, wirusem cytomegalii, wirusem Epsteina-Barr, wirusa zapalenia wątroby typu C i B i inne mikroorganizmy, chociaż zakrzepicy u tych pacjentów są rzadkie), nowotwory, zastosowanie niektóre leki (hydralazyna, izoniazyd, doustne środki antykoncepcyjne, interferony).

Przeciwciała fosfolipidy - heterogenicznej populacji przeciwciał determinanty antygenowe ujemnie naładowane fosfolipidy (anionowych) i / lub białka fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktorów) w osoczu. Do rodziny przeciwciał przeciw fosfolipidom należą przeciwciała, które determinują fałszywie dodatnią reakcję Wasserman; antykoagulant toczniowy (przeciwciała, które przedłużają czas krzepnięcia in vitro w testach krzepnięcia zależnych od fosfolipidów); przeciwciała reagujące z kardiolipiną AFL i innymi fosfolipidami.

[12], [13]

Objawy zespół antyfosfolipidowy

Objawy zespołu antyfosfolipidowego różnią się znacznie pod względem odmiany. Polimorfizm objawów klinicznych determinowany jest przez lokalizację skrzeplin w żyłach, tętnicach lub małych naczyń o przekroju poprzecznym. Co do zasady, zakrzepica powraca albo w żylnym, albo w łożysku tętniczym. Połączenie okluzji zakrzepowych naczyń obwodowych i naczyń mikrokrążenia tworzy kliniczny obraz niedokrwienia wielonarządowego prowadzącego do dysfunkcji wielu narządów u niektórych pacjentów.

[14], [15], [16], [17], [18],

Formularze

Obecnie emitują wtórny zespół antyfosfolipidowy związanych głównie z toczeń rumieniowaty układowy, oraz pierwszorzędowych, rosnące w nieobecności innych chorób i najwyraźniej autonomiczny chorobową. Specjalny wariant zespołu antyfosfolipidowego jest uważany katastroficzne, ze względu na gwałtowny porażka trombookklyuzivnym głównie naczyń mikrokrążenia z najważniejszych organów (przynajmniej trzy na raz) z rozwojem niewydolności wielonarządowej w okresie od kilku dni do kilku tygodni. Główny zespół antyfosfolipidowy stanowi 53%, dla wtórnego - 47%.

[19], [20], [21], [22], [23]

Diagnostyka zespół antyfosfolipidowy

Charakterystyczne objawy małopłytkowości antyfosfolipidowym zwykle łagodne (liczba płytek krwi wynosi 100 000-50 000 1 L) i nie towarzyszy powikłań krwotocznych oraz Coombsa dodatnich niedokrwistości hemolitycznej. W niektórych przypadkach istnieje połączenie z małopłytkowością (zespół niedokrwistości hemolitycznej Evans). U pacjentów z nefropatią związanym z zespołem antyfosfolipidowym, zwłaszcza katastrofalne antyfosfolipidowym może rozwinąć Coombsa dodatnią anemii hemolitycznej (mikroangiopatii). U pacjentów z toczniem w obecności antykoagulanta w krwi może wydłużać aktywowanego częściowego czasu tromboplastyny i czas protrombinowy.

[24], [25], [26], [27], [28], [29]

Leczenie zespół antyfosfolipidowy

Leczenie zespołu antyfosfolipidowego i uszkodzenie nerek nie jest jasno określone, ponieważ nie ma dużych kontrolowanych badań porównawczych do tej pory oceniających skuteczność różnych schematów dla tej patologii.

• W leczeniu pacjentów z wtórnym zespołem antyfosfolipidowym w ramach tocznia rumieniowatego układowego, glikokortykosteroidy i leki cytostatyczne stosuje się w dawkach zależnych od aktywności choroby. Tłumienie aktywności choroby podstawowej z reguły prowadzi do zanikania objawów zespołu antyfosfolipidowego. W pierwotnym zespole antyfosfolipidowym nie stosuje się glukokortykoidów i leków cytotoksycznych.
• Pomimo faktu, że leczenie glikokortykosteroidami i leków cytotoksycznych prowadzi do normalizacji miana APL i zniknięcie lupus antykoagulant we krwi, to nie ma wyeliminować nadkrzepliwości i prednizolon nawet wzmacnia go, że utrzymuje warunki nawrotu zakrzepicy w różnych łożysk naczyniowych, w tym w krwiobiegu nerka. W związku z tym w leczeniu choroby nerek związane z zespołem antyfosfolipidowym antykoagulantów powinna być podawana w monoterapii lub w połączeniu ze środkami przeciwpłytkowymi. Wyeliminowanie przyczyny niedokrwiennej nerek (zakrzepowego zamknięcia naczyń wewnątrznerkowe) antykoagulanty mogą przywracać nerkowego przepływu krwi, co prowadzi do poprawy czynności nerek lub spowolnienia rozwoju niewydolności nerek, która jednak musi być potwierdzona w trakcie badań w celu oceny skuteczności klinicznej zarówno bezpośrednich jak i pośrednich antykoagulantów u pacjentów nefropatia związana z zespołem antyfosfolipidowym.