Eozynofilia płucna: przyczyny, objawy, diagnoza, leczenie

Eozynofilia płucna to grupa chorób i zespołów chorobowych charakteryzujących się przemijającymi naciekami płucnymi i eozynofilią krwi przekraczającą 1,5 x 10 ⁹ /l.

Wyróżnia się następujące grupy eozynofilii płucnej:

1. Miejscowa eozynofilia płucna
   • Prosta eozynofilia płucna (zespół Loefflera).
   • Przewlekłe eozynofilowe zapalenie płuc (długotrwała eozynofilia płucna, zespół Lehra-Kindberga).
   • Eozynofilia płucna z zespołem astmatycznym (atopowa astma oskrzelowa, nieatopowa astma oskrzelowa, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna, tropikalna eozynofilia).
2. Eozynofilia płucna z objawami ogólnymi
   • Alergiczne eozynofilowe ziarniniakowe zapalenie naczyń (zespół Churga-Straussa).
   • Zespół mieloproliferacyjny hipereozynofilowy.

Miejscowa eochinofilia płucna

Prosta eozynofilia płucna

Prosta eozynofilia płucna (zespół Lefflera) to zespół przemijających „latających” nacieków płucnych z towarzyszącym wysokim stężeniem eozynofilii we krwi wynoszącym 1,5 x10 ⁹ /l.

Przyczyny eozynofilii płucnej

Głównymi czynnikami etiologicznymi zespołu Löfflera są:

• uczulenie na alergeny pyłkowe;
• uczulenie na alergeny grzybów, głównie aspergillus;
• zarażenia pasożytnicze (glista, węgorczyca, schistosomatoza, ancylostomoza, paragonimoza, toksakaroza itp.) - czynniki wywołujące robaczyce przechodzą fazę migracji larwalnej i wnikają do tkanki płucnej;
• praca w przemyśle, w którym wykorzystuje się nikiel (wdychanie par węglanu niklu);
• alergia na leki (antybiotyki, sulfonamidy, związki nitrofuranu, salicylany, leki przeciwgruźlicze, inne leki);
• alergie na różne produkty spożywcze;

Jeżeli nie uda się ustalić przyczyny, należy mówić o kryptogennym (idiopatycznym) zespole Lefflera.

Patogeneza eozynofilii płucnej

W eozynofilii płucnej dochodzi do gromadzenia się eozynofilów w tkance płucnej w odpowiedzi na wyżej wymienione czynniki etiologiczne - antygeny. Na powierzchni błonowej eozynofilów znajdują się receptory czynników chemotaktycznych, które powodują gromadzenie się eozynofilów w płucach. Głównymi czynnikami chemotaktycznymi dla eozynofilów są:

• czynnik chemotaktyczny eozynofili anafilaksji (wydzielany przez komórki tuczne i bazofile);
• czynnik stymulujący migrację eozynofilów (wydzielany przez limfocyty T);
• czynnik chemotaktyczny neutrofilowo-eozynofili.

Chemotaksję eozynofilów stymulują również aktywowane składniki układu dopełniacza, histamina i inne mediatory uwalniane podczas degranulacji komórek tucznych (taniny, leukotrieny), antygeny robaków pasożytniczych oraz antygeny tkanki nowotworowej.

Eozynofile napływające do tkanki płucnej pełnią zarówno funkcję ochronną, jak i immunopatologiczną.

Działanie ochronne eozynofilów polega na wydzielaniu enzymów, które inaktywują kininy (kininaza), histaminę (histaminaza), leukotrieny (arylsulfataza), czynnik aktywujący płytki krwi (fosfolipaza A) - tj. mediatory, które uczestniczą w rozwoju reakcji zapalnych i alergicznych. Ponadto eozynofile produkują peroksydazę eozynofilową, która niszczy przywry, toksoplazmy, trypanosomy i powoduje zniszczenie komórek nowotworowych. Efekty te są pośredniczone przez produkcję dużych ilości nadtlenku wodoru pod wpływem enzymu peroksydazy.

Oprócz działania ochronnego, eozynofile wywierają również działanie patologiczne poprzez wydzielanie dużego białka zasadowego i białka kationowego eozynofili.

Duże białko zasadowe granulek eozynofilowych uszkadza komórki nabłonka rzęskowego błony śluzowej oskrzeli, co naturalnie zakłóca transport śluzowo-rzęskowy. Ponadto pod wpływem dużego białka zasadowego granulek eozynofilowych następuje aktywacja uwalniania histaminy z granulek komórek tucznych, co nasila reakcję zapalną.

Eozynofilowe białko kationowe aktywuje układ kalikreina-kinina, tworzenie fibryny i jednocześnie neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe heparyny. Efekty te mogą przyczyniać się do zwiększonej agregacji płytek krwi i upośledzenia mikrokrążenia w płucach.

Eozynofile wydzielają również duże ilości prostaglandyn E2 i R, które regulują procesy zapalne i odpornościowe.

Tak więc główne mechanizmy patogenetyczne rozwoju eozynofilii płucnej w ogóle i prostej eozynofilii płucnej (zespół Lefflera) w szczególności są związane z czynnościową aktywnością eozynofilów gromadzących się w układzie oskrzelowo-płucnym. Czynnikiem wyzwalającym rozwój eozynofilowego zapalenia pęcherzyków płucnych pod wpływem antygenu jest aktywacja układu dopełniacza w płucach ze względu na możliwość lokalnej produkcji składników dopełniacza C3 i C5 w płucach. Następnie rozwija się reakcja kompleksu immunologicznego (najczęściej) lub reakcja alergiczna typu natychmiastowego (IgE-zależna).

Główne cechy patomorfologiczne zespołu Löfflera to:

• wypełnienie pęcherzyków płucnych eozynofilami i dużymi komórkami jednojądrowymi;
• naciekanie przegród międzypęcherzykowych przez eozynofile, komórki plazmatyczne, komórki jednojądrowe;
• naciek naczyniowy z eozynofilami;
• powstawanie agregatów płytek krwi w mikrokrążeniu, jednak bez objawów martwiczego zapalenia naczyń i rozwoju ziarniniaków.

Objawy eozynofilii płucnej

Pacjenci cierpiący na zespół Löfflera zgłaszają dość typowe skargi na suchy kaszel (rzadziej z wydzielaniem „kanarkowej” plwociny), osłabienie, zmniejszoną wydajność, znaczne pocenie się i podwyższoną temperaturę ciała (zwykle nie wyższą niż 38°C). Niektórzy pacjenci skarżą się na ból w klatce piersiowej, który nasila się podczas kaszlu i oddychania (zwykle, gdy zespół Löfflera jest połączony z suchym zapaleniem opłucnej). Krwioplucie może wystąpić w przypadku zakażeń robaczycowych (faza migracji larw i ich wnikania do płuc). Może wystąpić swędzenie skóry, nagły i nawracający obrzęk Quinckego i pokrzywka. Jednak choroba jest często bezobjawowa i jest wykrywana dopiero podczas losowego badania pacjenta z jakiegoś innego powodu.

Ogólny stan pacjentów jest w większości przypadków zadowalający. Badanie fizykalne płuc ujawnia stłumienie odgłosu opukiwania nad obszarem nacieku. W tym samym obszarze słychać wilgotne, drobnopęcherzykowe rzężenia na tle osłabionego oddechu pęcherzykowego. Przy połączeniu „latającego” nacieku eozynofilowego i suchego (włóknistego) zapalenia opłucnej słychać szmer tarcia opłucnowego. Charakterystyczna jest szybka dynamika (szybkie zmniejszanie się i zanikanie) objawów fizycznych.

Dane laboratoryjne

1. Ogólne badanie krwi - cechy charakterystyczne - eozynofilia, umiarkowana leukocytoza, możliwe podwyższenie OB.
2. Badanie biochemiczne krwi - zwiększona zawartość seromukoidu, kwasów sialowych, fibryny (jako objaw nieswoistego biochemicznego „zespołu zapalnego”), rzadziej wzrasta poziom a2- i y-globuliny.
3. Badania immunologiczne - możliwe jest zmniejszenie liczby limfocytów T supresorowych, zwiększenie poziomu immunoglobulin, pojawienie się krążących kompleksów immunologicznych, jednak zmiany te nie są jednolite.
4. Badanie ogólne moczu - bez istotnych zmian.
5. Ogólne badanie kliniczne plwociny - badanie cytologiczne wykazuje dużą liczbę eozynofilów.

Badania instrumentalne

1. Badanie rentgenowskie płuc. W płucach wykrywa się niejednorodne, rozmyte ogniska nacieku o różnej wielkości. Są one zlokalizowane w kilku segmentach jednego lub obu płuc; u niektórych pacjentów ognisko nacieku jest małe i może zajmować tylko jeden segment. Najbardziej charakterystyczną cechą tych nacieków jest ich „lotność” – w ciągu 7-8 dni nacieki ulegają wchłonięciu, w rzadkich przypadkach utrzymują się przez 3-4 tygodnie, a następnie znikają bez śladu. U niektórych pacjentów wzrost wzoru płucnego może utrzymywać się w miejscu zaniku nacieku przez 3-4 dni. „Lotność” nacieku jest główną cechą diagnostyczną różnicową, która odróżnia tę chorobę od zapalenia płuc i gruźlicy płuc. Jeśli zespół Lefflera jest wywołany przez zakażenia robaczycowe, możliwe jest tworzenie się ognisk zniszczenia w tkance płucnej, ich powolne zanikanie, a u niektórych pacjentów tworzenie się cyst ze złogami soli wapniowych.
2. Badanie funkcji wentylacyjnej płuc. Z reguły nie obserwuje się istotnych zaburzeń zewnętrznej funkcji oddechowej. Przy rozległych naciekach w płucach można zaobserwować umiarkowaną niewydolność oddechową typu mieszanego restrykcyjno-obturacyjnego (obniżenie VC, FEV1).

Przebieg prostej eozynofilii płucnej jest korzystny, nie obserwuje się żadnych powikłań, następuje całkowite wyleczenie. Jeśli alergenu nie można wyeliminować, możliwe są nawroty choroby.

Program ankietowy

1. Badania ogólne krwi, moczu, kału (w kierunku robaków), plwociny (badanie cytologiczne).
2. Badanie biochemiczne krwi - oznaczenie zawartości seromukoidu, kwasów sialowych, fibryny, białka całkowitego, frakcji białkowych.
3. Badania immunologiczne - oznaczanie zawartości limfocytów B i T, subpopulacji limfocytów T, immunoglobulin, krążących kompleksów immunologicznych.
4. EKG.
5. Zdjęcie rentgenowskie płuc w trzech projekcjach.
6. Spirometria.
7. Badanie alergologiczne mające na celu wykrycie uczulenia na alergeny pyłkowe, pokarmowe, grzybicze, pasożytnicze, lecznicze i inne.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]