Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby: przyczyny, objawy, rozpoznanie, leczenie

Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby - uszkodzenie wątroby u osób, które nie nadużywają alkoholu, charakteryzują się kombinacją zwyrodnienia tłuszczowego i zapalenia wątroby (zrazikowy lub portalowy).

Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby to zespół, który rozwija się u pacjentów, którzy nie nadużywają alkoholu i obejmuje uszkodzenie wątroby, które nie różni się histologicznie od alkoholowego zapalenia wątroby. Rozwija się najczęściej u kobiet w średnim wieku ze zwiększoną masą ciała i podwyższonym poziomem glukozy we krwi i lipidów. Patogeneza nie jest w pełni zrozumiała, ale najprawdopodobniej jest związana z opornością na insulinę (np. U pacjentów otyłych lub w zespole metabolicznym). W większości przypadków choroba przebiega bezobjawowo. Dane laboratoryjne wskazują na wzrost poziomu aminotransferaz. Rozpoznanie należy potwierdzić biopsją. Leczenie niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby obejmuje eliminację czynników ryzyka i przyczyn.

Niealkoholowe stłuszczeniowe (NASH) diagnozuje się częściej u kobiet w wieku od 40 do 60 lat, z których wiele jest otyłość, cukrzyca typu II lub hiperlipidemii, ale może wystąpić w każdym wieku i obu płci.

Częstość występowania bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby nie jest dokładnie znana. Według Propsta i in. (1995) wśród pacjentów poddanych biopsji wątroby wynosił 7-9%. Obecnie niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby proponuje się uznać za niezależną chorobę (Sheth, Gordon, Chorpa, 1997).

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Co powoduje bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby?

Przyczyna niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby nie została w pełni ustalona. Znane są tylko czynniki, w których najczęściej stosuje się niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby:

1. Czynniki metaboliczne: otyłość, cukrzyca, hiperlipidemia, szybka utrata masy ciała, ostry głód, całkowite odżywianie pozajelitowe.
2. Interwencje chirurgiczne: nałożenie zespolenia sullowal, gastroplastyka na patologiczną otyłość, nałożenie żółciowej trzustki stomii, rozległa resekcja jelita czczego.
3. Preparaty lecznicze: amiodaron, maleinian perheksyliny, glikokortykosteroidy, syntetyczne estrogeny, tamoksyfen.
4. Inne czynniki: uchyłka jelita czczego z nadmiernym namnażaniem bakterii, regionalna lipodystrofia, beta-lipoproteinemia, choroba Webera-Christena.

Patogeneza niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby jest niejasna. Zakłada się, że podstawowe mechanizmy NaSH jest gromadzenie w wątrobie, wolnych kwasów tłuszczowych, triglicerydów, LPO aktywacji w wątrobie, co powoduje gromadzenie się toksycznego pośrednich, które stymulują rozwój zapalenia wątroby akumulacji tłuszczu w wątrobie prowadzi do stymulacji fibrozoobrazovaniya w wątrobie ( Lombardi, 1966).

Objawy niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby

Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby najczęściej występuje u kobiet w wieku 40-60 lat. U 70-100% pacjentów obserwuje się otyłość u 35-75% pacjentów - cukrzycę. Subiektywne objawy niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby są spowodowane głównie chorobami, z którymi są łączone. Wraz z tym może wystąpić uczucie dyskomfortu w jamie brzusznej, ból w prawym podżebrzu, osłabienie, złe samopoczucie. Większość pacjentów nie ma konkretnych dolegliwości. Najbardziej charakterystycznym obiektywnym objawem choroby jest powiększenie wątroby.

Biochemiczne badanie krwi ujawnia wzrost aktywności ALAT i ASAT 2-3 razy.

USG wątroby ujawnia hyperechoinality ("jasność") tkanki wątroby z powodu rozproszonych tłuszczowych nacieków.

Histologiczny obraz

Charakterystycznymi objawami niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby w biopsjach wątroby są umiarkowane lub ciężkie zwyrodnienia tłuszczowe (zwykle duże kropelki) rozproszone lub zlokalizowane głównie w centralnych strefach płatków; naciek zapalny komórek (neutrofilowy, limfocytarny, mieszany), zwykle w centrum zrazików, ale możliwe jest rozprzestrzenianie się zapalenia na portal i obszary peryportalne; być może odkrycie bezbarwnych ciał Mallory'ego, ale zazwyczaj jest ich niewiele, są mniejsze i mniej widoczne niż w przypadku alkoholowego zapalenia wątroby. W przypadku ciężkiej choroby w przyszłości możliwe jest zwłóknienie lub marskość wątroby.

Ogólnie u większości pacjentów niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby jest łagodne, a nawet bezobjawowe. Zmniejszenie masy ciała może prowadzić do odwrotnego rozwoju niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby.

Diagnostyka NASH

Najczęstsze odchylenie w analizach laboratoryjnych to wzrost poziomu aminotransferaz. W przeciwieństwie do alkoholowej choroby wątroby, stosunek AST / ALT u pacjentów z niealkoholowego stłuszczenia wątroby, zwykle mniej niż 1. Aktywność fosfatazy alkalicznej i zwiększona gammaglutamiltranspeptidazy Czasami (GGT). Hiperbilirubinemia, wydłużenie czasu protrombinowego i hipoalbuminemia występują rzadko.

Diagnoza jest ważnym dowodem (historia, przyjaciele i krewni), potwierdzającym brak nadużywania alkoholu (na przykład <20 g / dzień). Badania serologiczne powinna potwierdzić, że zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C (t. E. Testów dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała wobec wirusowego zapalenia wątroby typu C powinna być ujemna). W przypadku biopsji wątroby należy wprowadzić zmiany podobne do alkoholowego zapalenia wątroby, zwykle z dużymi wtrętami tłuszczowymi (naciek z makrofagów). Wskazania do biopsji wątroby służyć również niewyjaśnione objawy nadciśnienia wrotnego (splenomegalię lub niedobór krwinek) i niewyjaśnionego Wzrost amintotransferaz które utrzymują się dłużej niż 6 miesięcy u pacjentów z cukrzycą, otyłością lub hiperlipidemią. Badania instrumentalne, w tym ultrasonografia, tomografia komputerowa, a szczególnie MRI, mogą identyfikować stłuszczenie wątroby. Jednakże badania te nie są w stanie wykryć stanu zapalnego charakterystycznego dla niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby i pomóc w diagnostyce różnicowej z innymi postaciami stłuszczenia wątroby.

[7], [8], [9], [10]

Kryteria diagnostyczne

1. Umiarkowane lub ciężkie kulisty dystrofia tłuszczowych i zapalenie (płatowe lub portal) w obecności lub nieobecności ciał szklistej Mallory, oznak zwłóknienia i marskości wątroby (badanie według biopgatov).
2. Brak nadużywania alkoholu (zużycie <40 g etanolu na tydzień). Negatywne wyniki kilku randomizowanych badań krwi w celu oznaczenia zawartości alkoholu we krwi i obecności w surowicy krwi markera picia alkoholu - transferyny, która nie zawiera kwasów sjalowych.
3. Brak oznak zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i C.

[11], [12], [13], [14]

Leczenie bezalkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby

Jedyną ogólnie przyjętą koncepcją leczenia jest wyeliminowanie potencjalnych przyczyn i czynników ryzyka. Takie podejście może obejmować zatrzymanie leków lub substancji toksycznych, zmniejszenie masy ciała i leczenie hiperlipidemii i hiperglikemii. Skuteczność wielu z innymi grupami (na przykład, kwasu ursodeoksycholowego, witamina E, metronidazol, metformina, betaina, glukagon, infuzja glutaminy), wymaga dalszych badań.

Prognoza

Bezalkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby ma kontrowersyjne rokowanie. Zazwyczaj jest to korzystne, u większości pacjentów nie dochodzi do niewydolności wątroby ani marskości wątroby. Jednak niektóre leki (np. Cytostatyki) i zaburzenia metaboliczne są związane z przyspieszeniem rozwoju niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby.

[15], [16], [17]