Schizencefalia mózgu

Powstawanie nieprawidłowych szczelin w grubości półkul mózgowych - schizencefalia mózgu (z greckiego schizo - rozszczepiony, rozszczepiony i enkephalos - mózg) - jest jedną z wrodzonych wad mózgu. [1]

Epidemiologia

Statystyki kliniczne szacują częstość występowania schizencefalii w jednym przypadku na 65-70 tys. Urodzeń. Szacowana częstość występowania wynosi 1,48 na 100 000 urodzeń. Otwarty typ anomalii jest wykrywany 2,5 razy częściej. Zamknięta schizencefalia jest obustronna w 40-43% przypadków, a otwarta - w prawie 80%.

U prawie wszystkich pacjentów z jednostronnym otwartym rozszczepem półkuli mózgowej głowa jest asymetryczna, przy obustronnej schizencefalii asymetrię stwierdza się w około 60% przypadków.

Według niektórych doniesień najczęściej wada ta występuje w dzieciństwie, średnio w wieku 5-6 lat.

Przyczyny schizencefalia

Chociaż dokładna etiologia schizencefalii, jako jednej z  wad rozwojowych mózgu , jest nieznana, jej związek z wieloma czynnikami, zarówno niegenetycznymi, jak i genetycznymi, jest oczywisty. Główne powody, dla których może wystąpić schizencefalia mózgu u noworodka, są związane z naruszeniami jego formacji prenatalnej - migracją neuroblastów podczas embriogenezy i wczesnej morfogenezy.

Schizencefalia może być spowodowana wewnątrzmacicznym uszkodzeniem płodu przez cytomegalowirus (wirus opryszczki typu 5), który jest bezobjawowo obecny u matki i reaktywując się w ciele nienarodzonego dziecka, może wpływać na mózg, rdzeń kręgowy, oczy, płuca i przewód pokarmowy. Czytaj więcej -  Cytomegalowirus podczas ciąży

Odchylenia w rozwoju mózgu mogą być wywołane niedotlenieniem - niedotlenieniem  płodu  lub krwotokiem śródczaszkowym - udarem przedporodowym, który, jak wykazały badania, jest najczęściej spowodowany mutacjami w genie COL4A1 na chromosomie 13, który koduje kolagen typu IV - główne białko w błonach podstawnych tkanek ciała, w tym śródbłonek naczyń krwionośnych. Mutacje znalezione w tym genie powodują patologię drobnych naczyń mózgowych i udar mózgu u płodu. Ponadto przerwanie sieci kolagenu typu IV podczas rozwoju płodu negatywnie wpływa na migrację, proliferację i różnicowanie komórek. [2]

Schizencefalię powiązano również z mutacjami w: linii zarodkowej w genie homeobox EMX2 (na chromosomie 10),  [3]który reguluje morfogenezę i ulega ekspresji w dzielących się neuroblastach rozwijającej się kory mózgowej; gen SIX3 (na chromosomie 2) kodujący białkowy czynnik transkrypcyjny SIX3, który odgrywa ważną rolę w rozwoju przodomózgowia (promózgowia) zarodka; Gen SHH (na chromosomie 7),  [4]który koduje ligand szlaku sygnałowego białka zaangażowanego w morfogenezę półkul mózgowych.

Czynniki ryzyka

Oprócz sporadycznych mutacji genów lub możliwego dziedziczenia wadliwego genu, eksperci uważają teratogenne działanie alkoholu i leków, a także leków przeciwpadaczkowych (przeciwdrgawkowych) stosowanych w czasie ciąży, niektórych leków przeciwzakrzepowych i leków zawierających kwas retinowy (syntetyczna witamina A) za być czynnikami ryzyka schizencefalii. [5], [6]

Oprócz cytomegalowirusa zagrożeniem rozwojem wrodzonych wad mózgu jest HSV 1 - wirus opryszczki pospolitej typu 1, wirus opryszczki typu 3 - wirus Varicella zoster (wirus varicella zoster) oraz wirus z rodzaju Rubivirus (powodujący odrę różyczkę). Czytaj więcej w publikacji -  Infekcje wirusowe jako przyczyna embrio- i fetopatii

Patogeneza

Prenatalna formacja mózgu i jego kory z neuroektodermy okolicy przedstrumieniowej rozpoczyna się w piątym lub szóstym tygodniu ciąży. I właśnie w tym okresie - w wyniku nieprawidłowej proliferacji i migracji komórek neuroblastów wzdłuż cewy nerwowej - w rdzeniu rdzenia powstaje rozszczep, co dalej prowadzi do zaburzenia jego rozwoju. A patogeneza której leży w dysplazji korowej i destrukcyjnych zmianach w  półkulach mózgowych . [7], [8]

Ta genetycznie uwarunkowana wada korowa może dotyczyć jednej lub obu półkul mózgu, a jej istotą jest tworzenie szczeliny, która łączy wewnętrzną miękką skorupę (pia mater) półkuli mózgowej z jedną lub obiema komorami bocznymi mózgu (komory boczne). ), które są wyłożone wyściółczakiem, składającym się z komórek neurogleju, podobnych do komórek nabłonkowych błon śluzowych. Wyściółka szczeliny to istota szara, ale występuje jej heterotopia: ze względu na opóźnienie migracji neuronów do kory mózgowej są one zlokalizowane nieprawidłowo - w postaci ciągłej warstwy (kolumn) istoty szarej, która sąsiaduje bezpośrednio do skrzyżowania pia mater i wyściółki. [9], [10]

Większość rozszczepów znajduje się w tylnych płatach czołowych lub ciemieniowych, ale może również występować w płatach potylicznych i skroniowych.

Schizencefalia może być dwojakiego rodzaju - otwarta i zamknięta. Po otwarciu szczelina wypełniona płynem mózgowo-rdzeniowym biegnie przez półkule od wyściółki w centrum do masy ciała bez łączącego pasma istoty szarej.

Zamknięta schizencefalia to pasma pokryte szarą materią (zwane przez specjalistów od obrazowania „wargami”), które stykają się i rosną razem. W pierwszym przypadku płyn mózgowo-rdzeniowy między jamą komory a przestrzenią podpajęczynówkową krąży swobodnie, w drugim przypadku rozszczep uniemożliwia jego krążenie.

Często brakuje części półkul z zastąpieniem ich płynem mózgowo-rdzeniowym. Często występuje  małogłowie , brak przezroczystej przegrody (przegrody przezroczystej) w mózgu i niedorozwój nerwu wzrokowego (dysplazja przegrodowo-oczna), a także aplazja ciała modzelowatego (ciało modzelowate).

Objawy schizencefalia

Objawy kliniczne schizencefalii różnią się w zależności od tego, która część mózgu jest dotknięta, czy anomalia jest otwarta, zamknięta, jednostronna czy obustronna. A ich nasilenie zależy od stopnia rozszczepienia i obecności innych anomalii mózgowych.

Zamknięty typ defektu może być bezobjawowy lub może być wykryty u dorosłych o średniej inteligencji w przypadku napadów padaczkowych i drobnych problemów neurologicznych (ograniczenie ruchu).

Pierwsze oznaki otwartej schizencefalii, która ma cięższy przebieg o charakterze obustronnym, objawiają się drgawkami, osłabieniem mięśni i zaburzeniami motorycznymi. Występują poważne zaburzenia funkcji poznawczych (z brakiem mowy). Pacjenci mogą mieć niedowłady i porażenia różnego stopnia (kończyny górne i dolne) z upośledzeniem funkcji motorycznych (aż do niemożności chodzenia).

Obustronna schizencefalia mózgu u noworodka prowadzi do opóźnienia rozwoju zarówno fizycznego, jak i psychicznego. Przy rozszczepie obustronnym u niemowląt obserwuje się diplegię spastyczną i tetraplegię (porażenie wszystkich kończyn), z jednostronną - spastyczną porażenie połowicze (porażenie jednostronne).

Komplikacje i konsekwencje

W schizencefalii konsekwencje i powikłania obejmują:

• epilepsja, często oporna (odporna na leki), która objawia się u dzieci poniżej trzeciego roku życia;
• niedociśnienie mięśniowe, częściowy lub całkowity paraliż;
• nagromadzenie płynu mózgowo-rdzeniowego w mózgu -  wodogłowie  ze zwiększonym ciśnieniem śródczaszkowym.

Diagnostyka schizencefalia

Diagnostyka instrumentalna może wykryć schizencefalię mózgu, a jest to MRI -  rezonans magnetyczny (MRI) mózgu , który umożliwia uzyskanie obrazów w różnych płaszczyznach, wizualizację wielkości ubytku, określenie jego dokładnej lokalizacji i przewidywanie neurologiczne wynik. [11], [12]

Obecność rozszczepu można określić za pomocą  USG płodu  w 20-22 tygodniu ciąży, ale ta wrodzona wada jest uważana za diagnozę noworodkową.

Diagnostyka różnicowa

Na podstawie tomograficznej wizualizacji struktur mózgowych przeprowadza się diagnostykę różnicową z ogniskową dysplazją korową i innymi  dysgenezjami mózgu .

Leczenie schizencefalia

We wszystkich przypadkach obecności nieprawidłowych rozszczepów w grubości półkul mózgowych leczenie ma charakter objawowy, ma na celu zahamowanie drgawek, zwiększenie napięcia mięśniowego i rozwój zdolności motorycznych.

W przypadku drgawek  stosuje się leki przeciwpadaczkowe .

Trwa fizjoterapia. Na przykład w Europie stosowana jest technika dynamicznego leczenia nerwowo-mięśniowego Vaclava Vojty (czeski neurolog dziecięcy, który od ponad 35 lat pracuje w Niemczech). Metoda ta opiera się na zasadach odruchowej lokomocji i, jak wykazały badania, promuje korową i podkorową aktywację mózgu i ośrodkowego układu nerwowego.

Ergoterapia ma na celu rozwój umiejętności motorycznych, terapia zajęciowa ma na celu rozwój umiejętności podstawowych, terapia logopedyczna ma na celu rozwój mowy.

Jeśli wada ta jest powikłana wodogłowiem, leczenie chirurgiczne polega na założeniu przecieku komorowo-otrzewnowego w celu drenażu płynu mózgowo-rdzeniowego.

Zapobieganie

Środki zapobiegawcze obejmują właściwe postępowanie położnicze w ciąży i terminową  diagnostykę prenatalną wad wrodzonych , a także dostęp do poradnictwa genetycznego (przy planowaniu ciąży).

Prognoza

W przypadku pacjentów ze schizencefalia rokowanie może się różnić w zależności od wielkości rozszczepów i stopnia upośledzenia neurologicznego.