Metotreksat

Metotreksat (Metotreksat) to lek stosowany w medycynie jako środek przeciwnowotworowy (przeciwnowotworowy) w leczeniu różnych typów nowotworów oraz jako środek immunomodulujący i przeciwzapalny w chorobach reumatologicznych.

Oto kilka głównych zastosowań metotreksatu:

1. Onkologia: Metotreksat jest szeroko stosowany w chemioterapii w leczeniu różnych typów nowotworów, takich jak białaczka, chłoniak, rak pęcherza moczowego, rak piersi, rak szyjki macicy i inne. Podaje się go zazwyczaj do organizmu w postaci zastrzyków lub tabletek doustnych.
2. Reumatologia: Metotreksat stosuje się w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycy, łuszczycowego zapalenia stawów i innych chorób zapalnych stawów i skóry. W takich przypadkach zwykle przyjmuje się go w postaci tabletek lub zastrzyków.
3. Sarkoidoza pozapłucna: Metotreksat może być stosowany w leczeniu sarkoidozy, jeśli powoduje objawy i wymaga leczenia.

Mechanizm działania metotreksatu polega na tym, że blokuje on kwas foliowy, co powoduje upośledzenie syntezy kwasów nukleinowych i zahamowanie podziału komórek. Jest to szczególnie ważne w przypadku szybko dzielących się komórek nowotworowych, dzięki czemu metotreksat jest skuteczny przeciwko komórkom nowotworowym.

Należy pamiętać, że metotreksat jest silnym lekiem powodującym poważne skutki uboczne i powinien być stosowany wyłącznie na receptę i pod nadzorem lekarza.

Wskazania Metotreksat

1. Onkologia:

   • Białaczka (w tym ostra białaczka limfoblastyczna i ostra białaczka szpikowa).
   • Chłoniaki (np.Chłoniak Hodgkina Ichłoniak nieziarniczy).
   • Rak pęcherza moczowego.
   • Rak piersi.
   • Rak szyjki macicy.
   • Rak głowy i szyi.
   • Inne nowotwory.

2. Reumatologia:

   • Reumatoidalne zapalenie stawów.
   • Łuszczyca (w tymłuszczycowe zapalenie stawów).
   • Zapalenie wielostawowe.
   • Zsztywniające zapalenie stawów kręgosłupa.
   • Inne choroby zapalne stawów i skóry.

3. Sarkoidoza:

   • Pozapłucnesarkoidoza, gdy powoduje objawy i wymaga leczenia.
4. Erytrodermia łuszczycowa: Jest to stan, w którym większość skóry na ciele pokryta jest blaszkami łuszczycowymi.
5. Łuszczycowa krostkowica palców: Jest to forma łuszczycy charakteryzująca się powstawaniem pęcherzy na skórze palców.
6. Stwardnienie rozsiane: W niektórych przypadkach w leczeniu można zastosować metotreksatstwardnienie rozsianezwłaszcza gdy jest aktywny.

Farmakodynamika

1. Hamowanie reduktazy dihydrofolianowej (DHFR): Metotreksat hamuje aktywność enzymu DHFR, który bierze udział w przekształcaniu kwasu dihydrofoliowego w kwas tetrahydrofoliowy. Hamuje zatem syntezę kwasu tetrahydrofoliowego, niezbędnego do tworzenia nukleotydów monofosforanu tymidyny i puryn, spowalniając w ten sposób wzrost i podział komórek.
2. Przeciwzapalny Działanie: Metotreksat ma działanie przeciwzapalne poprzez hamowanie syntezy cytokin, takich jak interleukina-1 (IL-1), interleukina-6 (IL-6) i czynnik martwicy nowotworu α (TNF-α). Prowadzi to do zmniejszenia stanu zapalnego i zmniejszenia aktywności układu odpornościowego.
3. Działanie immunosupresyjne: Metotreksat hamuje układ odpornościowy, szczególnie odporność komórkową, co może być przydatne w leczeniu chorób autoimmunologicznych i zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu.
4. Przeciwnowotworowe Skutki: Metotreksat jest jednym z głównych leków przeciwnowotworowych i jest stosowany w leczeniu różnych typów nowotworów, w tym białaczki, chłoniaka, raka piersi, raka płuc i innych. Wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez hamowanie podziału komórek i wzrostu nowotworu.
5. Choroba remission: W niektórych przypadkach metotreksat może pomóc w osiągnięciu długotrwałej remisji u pacjentów z nowotworem lub chorobami autoimmunologicznymi.
6. Antyproliferacyjne Działanie: Metotreksat może mieć działanie antyproliferacyjne poprzez hamowanie podziału i wzrostu komórek.

Farmakokinetyka

1. Wchłanianie: Metotreksat po podaniu doustnym zwykle dobrze i szybko wchłania się z przewodu pokarmowego. Pokarm może wpływać na szybkość i stopień jego wchłaniania.
2. Dystrybucja: Metotreksat charakteryzuje się dużą objętością dystrybucji i może przenikać przez barierę krew-mózg. Przenika również do mleka matki.
3. Metabolizm: Metotreksat nie jest metabolizowany w wątrobie i jest wydalany przez nerki w prawie niezmienionej postaci. Jednakże hydroksylacja i glukuronidacja mogą zachodzić w małych ilościach.
4. Wydalanie: Główną drogą wydalania metotreksatu z organizmu są nerki. Jest wydalany prawie całkowicie w niezmienionej postaci.
5. Pół życia: Okres półtrwania metotreksatu może się różnić w zależności od dawki i pacjenta, ale zwykle wynosi około 3–10 godzin u dorosłych i około 2–5 godzin u dzieci.
6. Mechanizm akcji: Metotreksat hamuje reduktazę dihydrofolianową, co prowadzi do zaburzonej syntezy kwasu tetrahydrofoliowego, niezbędnego do syntezy kwasu nukleinowego. Prowadzi to do upośledzenia podziału komórek i zmniejszenia wzrostu komórek, co czyni go skutecznym środkiem przeciwnowotworowym.

Stosuj Metotreksat podczas ciąży

Stosowanie metotreksatu w czasie ciąży może stwarzać poważne ryzyko dla rozwoju płodu.

Metotreksat może powodować toksyczne działanie na płód, takie jak wady wrodzone i przedwczesny poród, szczególnie jeśli jest stosowany na początku ciąży. Dlatego metotreksat został uznany przez FDA (Agencję ds. Żywności i Leków) za kategorię X do stosowania w czasie ciąży, co oznacza, że ​​jego stosowanie w czasie ciąży jest zdecydowanie przeciwwskazane.

Przeciwwskazania

1. Ciąża i karmienie piersią: Metotreksat może powodować uszkodzenie płodu i może prowadzić do poronienia, wad rozwojowych i innych niebezpiecznych skutków dla płodu. Dlatego jest przeciwwskazany w czasie ciąży i karmienia piersią.
2. Aktywna infekcja: W przypadku aktywnego zakażenia metotreksat może pogorszyć przebieg zakażenia ze względu na jego działanie immunosupresyjne.
3. Poważny liver I nerka zaburzenia: U pacjentów z poważną chorobą wątroby lub nerek metotreksat może kumulować się w organizmie, co może prowadzić do działań toksycznych. Dlatego w takich przypadkach jego stosowanie powinno być ostrożne, a nawet przeciwwskazane.
4. Alkoholizm: U osób uzależnionych od alkoholu stosowanie metotreksatu może nasilać toksyczne działanie na wątrobę.
5. Zapobieganie ciąży: Pacjenci stosujący metotreksat powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji, ponieważ może to spowodować uszkodzenie płodu, jeśli kobieta zajdzie w ciążę w trakcie stosowania leku.
6. Nadwrażliwość na metotreksat: Osoby o znanej nadwrażliwości na metotreksat lub inne składniki leku powinny również unikać jego stosowania.
7. Zaburzenia krwiotwórcze: Metotreksat może zmniejszać liczbę płytek krwi i białych krwinek, co może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawień i infekcji.

Skutki uboczne Metotreksat

1. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: Może to obejmować nudności, wymioty, biegunkę, anoreksję (utratę apetytu), ból brzucha lub owrzodzenie jamy ustnej.
2. Zmniejszona liczba krwinek liczba: Metotreksat może zmniejszać liczbę białych krwinek krew krwinek czerwonych (niedokrwistość) i płytek krwi (trombocytopenia), które mogą zwiększać ryzyko infekcji, niedokrwistości i krwawień.
3. Nadwrażliwość na światło słoneczne: U niektórych pacjentów może wystąpić nadwrażliwość na słońce lub nadwrażliwość na światło, co może powodować oparzenia słoneczne lub wysypki skórne po ekspozycji na światło słoneczne.
4. Zwiększony poziom enzymów wątrobowych: Metotreksat może powodować zwiększenie aktywności AspAT i ALT, co wskazuje na uszkodzenie wątroby.
5. Zapalenie błony śluzowej: Jest to zapalenie błon śluzowych jamy ustnej, gardła lub żołądka, które może powodować ból i trudności w połykaniu.
6. Zapalenie płuc: Rzadkie, ale poważne działanie niepożądane charakteryzujące się zapaleniem płuc i objawiające się kaszlem, trudnościami w oddychaniu i bólem w klatce piersiowej.
7. Włosy: U niektórych pacjentów może wystąpić utrata włosów lub zmiany w strukturze włosów.
8. Zmniejszona funkcja układu odpornościowego: Może to zwiększyć ryzyko infekcji.
9. Hepatotoksyczność: Metotreksat może powodować uszkodzenie wątroby.
10. Nefrotoksyczność: Rzadko metotreksat może powodować uszkodzenie nerek.

Przedawkować

1. Toksyczny wpływ na kośćrząd: Metotreksat hamuje podział i wzrost komórek, w tym komórek szpiku kostnego, co może prowadzić do zaburzeń hematologicznych, takich jak ciężka niedokrwistość aplastyczna, leukopenia i trombocytopenia.
2. Objawy żołądkowo-jelitowe: Obejmuje nudności, wymioty, biegunkę, anoreksję, ból brzucha i inne zaburzenia żołądkowo-jelitowe.
3. Niewydolność nerek: W przypadku ciężkiego przedawkowania metotreksatu może rozwinąć się ostra lub przewlekła niewydolność nerek z powodu toksycznego działania na nerki.
4. Efekty hepatotoksyczne: Przedawkowanie może powodować uszkodzenie i dysfunkcję wątroby, co może objawiać się podwyższoną aktywnością enzymów wątrobowych, żółtaczką i innymi objawami niewydolności wątroby.
5. Objawy ośrodkowego układu nerwowego (OUN).: Obejmuje ból głowy, senność, bezsenność, dezorientację, drgawki i inne objawy zaburzeń neurologicznych.
6. Inne narządy i układy: Płuca, serce, naczynia krwionośne i inne narządy mogą również zostać dotknięte, co może prowadzić do ostrych lub przewlekłych powikłań.

Interakcje z innymi lekami

1. NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne): Stosowanie NLPZ w skojarzeniu z metotreksatem może zwiększać jego toksyczność, szczególnie w odniesieniu do wątroby i nerek. Ponadto NLPZ mogą zmniejszać filtrację w kanalikach nerkowych, co może prowadzić do kumulacji metotreksatu w organizmie i nasilać jego działania niepożądane.
2. Narkotyki wpływające na czynność nerek: Stosowanie leków zaburzających czynność nerek (np. niektórych antybiotyków, leków moczopędnych i przeciwzapalnych) może zwiększać stężenie metotreksatu we krwi i zwiększać jego toksyczność.
3. Leki przeciwnowotworowe: Metotreksat może zwiększać toksyczność innych leków przeciwnowotworowych, zwłaszcza stosowanych jednocześnie w dużych dawkach.
4. Leki przeciwreumatyczne: Stosowanie metotreksatu w skojarzeniu z innymi lekami przeciwreumatycznymi (np. leflunomidem, hydroksychlorochiną, sulfasalazyną) może zwiększyć jego działanie terapeutyczne w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i innych chorób zapalnych.
5. Zwiększające krwawienie Leki: Stosowanie metotreksatu z lekami nasilającymi krwawienie (np. kwasem acetylosalicylowym) może zwiększać ryzyko krwawienia.
6. Antybiotyki i leki przeciwgrzybicze: Niektóre antybiotyki i leki przeciwgrzybicze mogą zwiększać toksyczność metotreksatu poprzez zmniejszenie jego metabolizmu w wątrobie.

Warunki przechowywania

1. Temperatura: Ogólnie zaleca się przechowywanie metotreksatu w kontrolowanej temperaturze pokojowej, która wynosi od 20 do 25 stopni Celsjusza. Czasami dozwolone jest tymczasowe przechowywanie w temperaturze od 15 do 30 stopni Celsjusza (59 do 86 stopni Fahrenheita).
2. Światło: Lek należy przechowywać w ciemnym miejscu, chronionym przed bezpośrednim działaniem promieni słonecznych. Światło może degradować aktywne składniki leku.
3. Opakowanie: Przechowywać metotreksat w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wilgocią i światłem. Po użyciu szczelnie zamknąć pojemnik.
4. Dzieci: Należy przechowywać metotreksat w miejscu niedostępnym dla dzieci, aby zapobiec przypadkowemu użyciu.
5. Specjalne warunki: W niektórych przypadkach na opakowaniu lub w instrukcji leku mogą znajdować się dodatkowe zalecenia dotyczące przechowywania. Aby uzyskać bardziej szczegółowe informacje, zapoznaj się z tymi zaleceniami.