Niedokrwistość hemolityczna u dzieci

Niedokrwistość hemolityczna u dzieci wynosi około 5,3% wśród innych chorób krwi, a 11,5% wśród stanów anemicznych. Struktura niedokrwistości hemolitycznej jest zdominowana przez dziedziczne formy choroby.

Niedokrwistość hemolityczna jest grupą chorób, z których najbardziej charakterystyczną jest zwiększone zniszczenie krwinek spowodowane zmniejszeniem ich długości życia. Wiadomo, że normalna długość życia czerwonych krwinek wynosi 100-120 dni; około 1% erytrocytów usuwa się codziennie z krwi obwodowej i zastępuje taką samą liczbą nowych komórek ze szpiku kostnego. W normalnych warunkach proces ten tworzy dynamiczną równowagę, zapewniając stałą liczbę czerwonych krwinek we krwi. Zmniejszając długość życia czerwonych krwinek, ich zniszczenie we krwi obwodowej jest bardziej intensywne niż tworzenie się w szpiku kostnym i uwalnianie do krwi obwodowej. W odpowiedzi na zmniejszenie długości życia czerwonych krwinek aktywność szpiku kostnego zwiększa się 6-8 razy, co potwierdza retikulocytoza we krwi obwodowej. Ciągła retikulocytoza w połączeniu z różnym stopniem niedokrwistości lub nawet stabilnym poziomem hemoglobiny może wskazywać na obecność hemolizy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Co powoduje niedokrwistość hemolityczną?

Ostra hemoglobinuria

1. Niezgodna transfuzja krwi
2. Narkotyki i chemikalia
   1. Trwale leki na niedokrwistość hemolityczną: fenylohydrazyna, sulfony, fenacetyna, acetanilid (duże dawki) chemikalia: nitrobenzen, toksyny ołowiowe: ukąszenia węża i pająki
   2. Okresowo powodując niedokrwistość hemolityczną:
      1. Związany z niedoborem G-6-PD: przeciwmalaryczny (primaquina); leki przeciwgorączkowe (aspiryna, fenacetyna); sulfonamidy; nitrofurany; witamina K; naftalen; faworyzowanie
      2. HbZurich Associated Sulfonamides
      3. W przypadku nadwrażliwości: chinina; chinidyna; kwas paraaminosalicylowy; fenacetyna
3. Infekcje
   1. bakteryjny: Clostridium perfringens; Bartonella bacilliformis
   2. pasożytniczy: malaria
4. Burns
5. Mechaniczne (np. Sztuczne zawory)

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Przewlekła hemoglobinuria

1. Napadowa zimna hemoglobinuria; kiły ;
2. Idiopatyczna napadowa hemoglobinuria nocna
3. Marszowa hemoglobinuria
4. Z hemolizą spowodowaną zimnymi aglutyninami

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Patogeneza niedokrwistości hemolitycznej

U pacjentów z niedokrwistością hemolityczną z kompensacyjnym przerostem erytroidalnego pędu można okresowo obserwować tzw. Kryzysy generatywne (aplastyczne), charakteryzujące się ciężkim niedoborem, szpiku kostnego z dominującą zmianą pędu erytroidalnego. W kryzysie regeneracyjnym obserwuje się gwałtowny spadek liczby retikulocytów, aż do ich całkowitego zniknięcia z krwi obwodowej. Niedokrwistość może szybko przekształcić się w ciężką, zagrażającą życiu formę, ponieważ nawet częściowa kompensacja tego procesu jest niemożliwa ze względu na skrócenie czasu życia czerwonych krwinek. Kryzysy są potencjalnie niebezpiecznymi, zagrażającymi życiu powikłaniami w każdym procesie hemolitycznym.

Hemoliza nazywa dyfuzja hemoglobiny z erytrocytów. Wraz ze zniszczeniem „starych” czerwonych krwinek w śledzionie, wątrobie, szpiku kostnym, wydzielana jest hemoglobina, która jest wiązana przez białka osocza haptoglobinę, hemopeksynę, albuminę. Te złożone związki są następnie wychwytywane przez hepatocyty. Haptoglobina jest syntetyzowana w wątrobie, należy do klasy alfa _2- globuliny. Podczas hemolizy powstaje złożony związek hemoglobina-haptoglobina, który nie przenika przez barierę kłębuszkową nerek, co zapewnia ochronę przed uszkodzeniem kanalików nerkowych i utratą żelaza. Kompleksy hemoglobina-haptoglobina są usuwane z łożyska naczyniowego przez komórki układu siateczkowo-śródbłonkowego. Haptoglobina jest cennym wskaźnikiem procesu hemolitycznego; w ciężkiej hemolizie zużycie haptoglobiny przewyższa zdolność wątroby do jej syntezy, a zatem jej poziom w surowicy jest znacznie zmniejszony.

Bilirubin jest produktem hemowego katabolizmu. Pod wpływem hemoksygenazy zawartej w makrofagach śledziony, wątroby, szpiku kostnego, mostek a-metiny jądra tetrapirolowego pęka w hemie, co prowadzi do powstawania verdohemoglobiny. W następnym etapie żelazo jest odszczepiane wraz z powstaniem biliwerdyny. Pod wpływem cytoplazmatycznej reduktazy biliwerdyny biliwerdyna przekształca się w bilirubinę. Wolna (nieskoniugowana) bilirubina uwalniana z makrofagów po uwolnieniu do krwiobiegu wiąże się z albuminą, która dostarcza bilirubinę do hepatocytów. W wątrobie albumina jest oddzielana od bilirubiny, następnie w hepatocycie nieskoniugowana bilirubina wiąże się z kwasem glukuronowym i powstaje bilirubina monoglukuronowa (MGB). MGB jest wydalany z żółcią, gdzie zmienia się w bilirubinę diglukuronidową (DGB). DGB z żółci jest wydzielany do jelita, gdzie pod wpływem mikroflory jest przywracany do bezbarwnego pigmentu urobilinogenu, a później do barwionej stercobiliny. Hemoliza dramatycznie zwiększa zawartość wolnej (nieskoniugowanej, pośredniej) bilirubiny we krwi. Hemoliza przyczynia się do zwiększenia wydalania pigmentów hemowych w żółci. Już w czwartym roku życia dziecko może tworzyć kamienie pigmentowe składające się z bilirubinatu wapnia. We wszystkich przypadkach kamicy żółciowej barwnikowej u dzieci konieczne jest wykluczenie możliwości przewlekłego procesu hemolitycznego.

Jeśli ilość wolnej hemoglobiny w osoczu przewyższa rezerwową zdolność wiązania haptoglobiny przez hemoglobinę, a podaż hemoglobiny z hemolizowanych erytrocytów w łożysku naczyniowym trwa, hemoglobinuria występuje. Wygląd hemoglobiny w moczu nadaje jej ciemny kolor (kolor ciemnego piwa lub silny roztwór nadmanganianu potasu). Wynika to z zawartości zarówno hemoglobiny, jak i methemoglobiny, która powstaje podczas moczu, a także produktów rozkładu hemoglobiny, hemosyderyny i urobiliny.

W zależności od lokalizacji zwyczajowo rozróżnia się wewnątrzkomórkowe i wewnątrznaczyniowe warianty hemolizy. W hemolizie wewnątrzkomórkowej zniszczenie erytrocytów zachodzi w komórkach układu siateczkowo-śródbłonkowego, głównie w śledziony, w mniejszym stopniu w wątrobie i szpiku kostnym. Obserwowana klinicznie ikterichnosta skóra i twardówka, powiększenie śledziony, możliwa powiększenie wątroby. Odnotowuje się znaczny wzrost poziomu bilirubiny pośredniej, poziom haptoglobiny spada.

Przy hemolizie wewnątrznaczyniowej zniszczenie czerwonych krwinek następuje bezpośrednio w krwiobiegu. Pacjenci mają gorączkę, dreszcze, bóle różnych lokalizacji. Umiarkowana skóra i twardówka Ikterichnosta, obecność splenomegalii nie jest typowa. Stężenie wolnej hemoglobiny w osoczu dramatycznie wzrasta (surowica krwi nabiera brązowego koloru z powodu tworzenia methemoglobiny), poziom haptoglobiny znacznie zmniejsza się aż do jej całkowitego braku, dochodzi do hemoglobinurii, która może spowodować rozwój Ostra niewydolność nerek (niedrożność kanalików nerkowych przez detrytus ), rozwój zespołu DIC jest możliwy. Począwszy od 7 dnia od początku kryzysu hemolitycznego w moczu, wykrywa się hemosyderynę.

[21], [22]

Patofizjologia niedokrwistości hemolitycznej

Błona starzejących się czerwonych krwinek jest stopniowo niszczona i są one usuwane z krwiobiegu przez komórki fagocytujące śledziony, wątroby i szpiku kostnego. Zniszczenie hemoglobiny zachodzi w tych komórkach i hepatocytach za pomocą systemu utleniania, z zachowaniem (a następnie recyklingiem) żelaza, degradacją hem do bilirubiny poprzez serię transformacji enzymatycznych z powtórnym wykorzystaniem białka.

Zwiększona nieskoniugowana (pośrednia) bilirubina i żółtaczka manifestują się, gdy konwersja hemoglobiny do bilirubiny przekracza zdolność wątroby do tworzenia glukuronidu bilirubiny i jego wydalania z żółcią. Katabolizm bilirubiny jest przyczyną zwiększonej stercobiliny w kale i urobilinogenu w moczu, a czasami tworzenia kamieni żółciowych.

Niedokrwistość hemolityczna

Mechanizm

Choroba

Niedokrwistość hemolityczna związana z nieprawidłowością wewnętrznych krwinek czerwonych

Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna związana z zaburzeniami strukturalnymi lub czynnościowymi błony erytrocytów	Wrodzona porfiria erytropoetyczna. Dziedziczna elliptocytoza. Dziedziczna sferocytoza
Nabyta niedokrwistość hemolityczna związana z zaburzeniami strukturalnymi lub czynnościowymi błony erytrocytów	Gifofosfatemia. Napadowa hemoglobinuria nocna. Stomatocytoza
Niedokrwistość hemolityczna związana z upośledzonym metabolizmem krwinek czerwonych	Wada enzymatyczna ścieżki Embden-Meyerhof. Niedobór G6FD
Niedokrwistość związana z upośledzoną syntezą globiny	Przewóz stabilnego nieprawidłowego HB (CS-CE). Anemia sierpowata. Talasemia

Niedokrwistość hemolityczna związana z ekspozycją zewnętrzną

Nadpobudliwość układu siateczkowo-śródbłonkowego	Hipersplenizm
Niedokrwistość hemolityczna związana z ekspozycją na przeciwciała	Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna: z przeciwciałami termicznymi; z zimnymi przeciwciałami; napadowa zimna hemoglobinuria
Niedokrwistość hemolityczna związana z ekspozycją na czynniki zakaźne	Plasmodium. Bartonella spp
Niedokrwistość hemolityczna związana z urazem mechanicznym	Niedokrwistość spowodowana zniszczeniem czerwonych krwinek w kontakcie z protezowymi zastawkami serca. Niedokrwistość spowodowana urazem. Marszowa hemoglobinuria

Hemoliza zachodzi głównie pozanaczyniowo w komórkach fagocytarnych śledziony, wątroby i szpiku kostnego. Śledziona zwykle pomaga skrócić żywotność czerwonych krwinek poprzez niszczenie nieprawidłowych krwinek czerwonych, a także czerwonych krwinek, które mają na powierzchni przeciwciała termiczne. Powiększona śledziona może sekwestrować nawet normalne czerwone krwinki. Erytrocyty z wyraźnymi anomaliami, jak również zimne przeciwciała lub dopełniacz (SZ) obecne na powierzchni błony są niszczone w krwiobiegu lub w wątrobie, z których zniszczone komórki mogą być skutecznie usunięte.

Hemoliza wewnątrznaczyniowa jest rzadka i prowadzi do hemoglobinurii w przypadkach, gdy ilość hemoglobiny uwalnianej w osoczu krwi przekracza zdolność wiązania hemolobiny przez białka (na przykład haptoglobinę, która normalnie występuje w osoczu w stężeniu około 1,0 g / l). Niezwiązana hemoglobina jest wchłaniana przez komórki kanalików nerkowych, gdzie żelazo jest przekształcane w hemosyderynę, której jedna część jest asymilowana do recyklingu, a druga część jest eliminowana przez mocz, gdy komórki kanalików są przeciążone.

Hemoliza może być ostra, przewlekła lub epizodyczna. Przewlekła hemoliza może być powikłana kryzysem aplastycznym (chwilowa niewydolność erytropoezy), częściej w wyniku infekcji, zwykle spowodowanym przez parwowirusa.

[23]

Objawy niedokrwistości hemolitycznej

Niedokrwistość hemolityczna, niezależnie od przyczyn, które bezpośrednio powodują hemolizę, ma w swoim 3 okresach: okres kryzysu hemolitycznego, okres subkompensacji hemolizy i okres kompensacji hemolizy (remisji). Kryzys hemolityczny jest możliwy w każdym wieku i jest najczęściej wywoływany przez chorobę zakaźną, szczepienia, chłodzenie lub leki, ale może również wystąpić bez wyraźnego powodu. W okresie kryzysu hemoliza gwałtownie wzrasta, a organizm nie jest w stanie szybko uzupełnić wymaganej liczby czerwonych krwinek i przenieść powstałą pośrednią bilirubinę w linii prostej. Kryzys hemolityczny obejmuje zatem zatrucie bilirubiną i zespół anemiczny.

Objawy niedokrwistości hemolitycznej, a dokładniej zespołu zatrucia bilirubiną, charakteryzują się żółtaczką skórą i błonami śluzowymi, nudnościami, wymiotami, bólem brzucha, zawrotami głowy, bólami głowy, gorączką, aw niektórych przypadkach zaburzeniami świadomości, napadami drgawkowymi. Zespół niedokrwistości reprezentowany jest przez bladość skóry i błon śluzowych, rozszerzanie się granic serca, głuchotę tonów, tachykardię, szmer skurczowy na wierzchołku, duszność, osłabienie, zawroty głowy. W hemolizie wewnątrzkomórkowej typowa jest hepatosplenomegalia, a wewnątrznaczyniowa lub mieszana hemoliza charakteryzuje się zmianą zabarwienia moczu z powodu hemoglobinurii.

Podczas kryzysu hemolitycznego możliwe są następujące powikłania niedokrwistości hemolitycznej: ostra niewydolność sercowo-naczyniowa (wstrząs anemiczny), DIC, kryzys regeneracyjny, ostra niewydolność nerek, zespół zagęszczania żółci. Okres subkompensacji hemolizy charakteryzuje się również zwiększoną aktywnością kiełków erytroidalnych szpiku kostnego i wątroby, ale tylko w takim stopniu, że nie prowadzi to do kompensacji głównych zespołów. W tym względzie pacjent może mieć umiarkowane objawy kliniczne: bladość, skórę i błony śluzowe, niewielkie (lub wyraźne, w zależności od postaci choroby) powiększenie wątroby i / lub śledziony. Możliwe są zmiany liczby erytrocytów z dolnej granicy normy do 3,5-3,2 x 10 ¹² / l i odpowiednio hemoglobiny w zakresie 120-90 g / l, a także pośrednia hiperbilirubinemia do 25-40 µmol / l. W okresie kompensacji hemolizy intensywność niszczenia erytrocytów jest znacznie zmniejszona, zespół anemiczny jest całkowicie zatrzymany z powodu hiperprodukcji erytrocytów w erytroidalnym kiełku szpiku kostnego, podczas gdy zawartość retikulocytów jest zawsze zwiększona. Jednocześnie aktywna praca wątroby w przekształcaniu bilirubiny pośredniej w linię prostą zapewnia obniżenie poziomu bilirubiny do normy.

Tak więc oba główne mechanizmy patogenetyczne odpowiedzialne za ciężkość stanu pacjenta podczas kryzysu hemolitycznego są zatrzymywane w okresie kompensacji z powodu zwiększonej czynności szpiku kostnego i wątroby. Dziecko w tym czasie nie ma klinicznych objawów niedokrwistości hemolitycznej. Powikłania w postaci hemosyderozy narządów wewnętrznych, dyskinezy dróg żółciowych, patologii śledziony (ataki serca, pęknięcia podtorebkowe, zespół hipersplenizmu) są również możliwe w okresie kompensacji hemolizy.

[24]

Struktura niedokrwistości hemolitycznej

Obecnie powszechnie akceptuje się izolowanie dziedzicznych i nabytych form niedokrwistości hemolitycznej.

Wśród dziedzicznej niedokrwistości hemolitycznej, w zależności od charakteru uszkodzenia erytrocytów, izolowane są formy związane z upośledzoną błoną erytrocytów (zaburzona struktura białka błony lub nieprawidłowości lipidów błony); formy związane z upośledzoną aktywnością enzymów erytrocytów (cykl pentozowego fosforanu, glikoliza, wymiana glutationu i inne) oraz formy związane z upośledzoną strukturą lub syntezą hemoglobiny. W dziedzicznych niedokrwistościach hemolitycznych uwarunkowane genetycznie zmniejszenie długości krwinek czerwonych i przedwczesnej hemolizy: 16 zespołów z dominującym rodzajem dziedziczenia, 29 z recesywnym i 7 fenotypów odziedziczonych, połączonych z chromosomem X. W strukturze niedokrwistości hemolitycznej przeważają formy dziedziczne.

[25], [26], [27]

Nabyta niedokrwistość hemolityczna

Przy nabytych niedokrwistościach hemolitycznych oczekiwana długość życia erytrocytów zmniejsza się pod wpływem różnych czynników, dlatego klasyfikuje się je zgodnie z zasadą wyjaśniania czynników powodujących hemolizę. Są to niedokrwistości związane z ekspozycją na przeciwciała (immunologiczne), z mechanicznym lub chemicznym uszkodzeniem błony erytrocytów, zniszczenie erytrocytów przez pasożyta ( malaria ), brak witamin (niedobór witaminy E), zmiany w strukturze błon spowodowane mutacją somatyczną ( napadowa hemoglobinuria nocna ).

Oprócz powyższych objawów, wspólnych dla wszystkich niedokrwistości hemolitycznych, występują objawy patognomoniczne dla konkretnej postaci choroby. Każda dziedziczna forma niedokrwistości hemolitycznej ma swoje własne cechy diagnostyki różnicowej. Diagnostyka różnicowa między różnymi postaciami niedokrwistości hemolitycznej powinna być przeprowadzana u dzieci w wieku powyżej jednego roku, ponieważ w tym czasie zanikają anatomiczne i fizjologiczne cechy krwi małych dzieci: fizjologiczna makrocytoza, wahania liczby retikulocytów, częstość hemoglobiny płodowej, względnie niski limit minimalnej oporności osmotycznej czerwone krwinki.

[28], [29], [30]

Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna

Dziedziczna niedokrwistość hemolityczna związana z zaburzeniem błony erytrocytarnej (błonopatia)

Membranopatie charakteryzują się dziedzicznie spowodowaną wadą struktury białka błony lub naruszeniem lipidów błony erytrocytów. Autosomalne dominujące lub augosomno-recesywne są dziedziczone.

Hemoliza jest zlokalizowana, z reguły wewnątrzkomórkowo, to znaczy zniszczenie czerwonych krwinek występuje głównie w śledzionie, w mniejszym stopniu - w wątrobie.

Klasyfikacja niedokrwistości hemolitycznej związanej z zaburzeniem błony erytrocytów:

1. Naruszenie struktury białka błonowego erytrocytów
   1. dziedziczna microspherocytosis ;
   2. dziedziczna elliptocytoza;
   3. dziedziczna stomatocytoza;
   4. dziedziczna pyropoikilocytoza.
2. Uszkodzenie lipidów błony erytrocytów
   1. dziedziczna akantocytoza;
   2. dziedziczna niedokrwistość hemolityczna z powodu braku aktywności acylotransferazy lecytynowo-cholesterolowej;
   3. dziedziczna niesferocytowa niedokrwistość hemolityczna spowodowana wzrostem błony fosfatydylocholiny erytrocytów (lecytyny);
   4. dziecięca pyknocytoza dziecięca.

Naruszenie struktury białka błonowego erytrocytów

Rzadkie formy dziedzicznej niedokrwistości spowodowane zaburzeniem struktury białek błony erytrocytowej

Hemoliza w tych postaciach niedokrwistości występuje wewnątrzkomórkowo. Niedokrwistość hemolityczna ma różny stopień nasilenia - od łagodnego do ciężkiego, wymagającego transfuzji krwi. Możliwy jest blady stan skóry i błon śluzowych, żółtaczka, powiększenie śledziony, rozwój choroby kamicy żółciowej.

[31], [32]

Diagnoza niedokrwistości hemolitycznej

Hemoliza jest zakładana u pacjentów z niedokrwistością i retikulocytozą, zwłaszcza w obecności splenomegalii, jak również innych możliwych przyczyn hemolizy. Jeśli podejrzewa się hemolizę, bada się rozmaz krwi obwodowej, określa się stężenie bilirubiny w surowicy, LDH i ALT. W przypadku niepowodzenia tych badań określa się hemosyderynę, hemoglobinę w moczu i haptoglobinę w surowicy.

Hemoliza sugeruje obecność zmian morfologicznych w krwinkach czerwonych. Najbardziej typową aktywną hemolizą jest sferocytoza erytrocytów. Fragmenty erytrocytów (schistocytów) lub erytrofagocytozy w rozmazach krwi sugerują hemolizę wewnątrznaczyniową. W przypadku sferocytozy następuje wzrost wskaźnika ICSU. Obecność hemolizy można podejrzewać ze zwiększonym poziomem LDH w surowicy i bilirubiną pośrednią z prawidłową ALT i obecnością urobilinogenu w moczu. W przypadku wykrycia niskiego poziomu haptoglobiny w surowicy oczekuje się hemolizy wewnątrznaczyniowej, jednak wskaźnik ten może być zmniejszony w zaburzeniach czynności wątroby i zwiększony w obecności ogólnoustrojowego zapalenia. Podejrzewa się również hemolizę wewnątrznaczyniową w przypadku wykrycia hemosyderyny lub hemoglobiny w moczu. Obecność hemoglobiny w moczu, jak również krwiomocz i mioglobinuria, jest określana przez dodatni test benzydynowy. Diagnostyka różnicowa hemolizy i krwiomoczu jest możliwa na podstawie braku czerwonych krwinek w mikroskopii moczowej. Wolna hemoglobina, w przeciwieństwie do mioglobiny, może zabarwić brąz osocza, co objawia się po odwirowaniu krwi.

Zmiany morfologiczne erytrocytów z niedokrwistością hemolityczną

Morfologia	Powody
Sferocyty	Transfekowane erytrocyty, niedokrwistość hemolityczna z przeciwciałami termicznymi, dziedziczna sferocytoza
Systocyty	Mikroangiopatia, protezy wewnątrznaczyniowe
Cel	Hemoglobinopatie (Hb S, C, talasemia), patologia wątroby
Bolesne	Anemia sierpowata
Komórki aglutynowane	Choroba zimnych aglutynin
Heinz Taurus	Aktywacja peroksydacji, niestabilny Нb (na przykład niedobór G6PD)
Zarodkowane krwinki czerwone i bazofilia	Wielka talasemia beta
Akantocyty	Anemia z erytrocytami zarodnikowymi

Chociaż obecność hemolizy można ustalić za pomocą tych prostych testów, decydującym kryterium jest określenie czasu życia czerwonych krwinek poprzez zbadanie znacznika radioaktywnego, takiego jak ⁵¹ Cr. Określenie czasu życia oznaczonych czerwonych krwinek może ujawnić obecność hemolizy i miejsce ich zniszczenia. Jednak to badanie jest rzadko stosowane.

W przypadku wykrycia hemolizy konieczne jest ustalenie choroby, która ją wywołała. Jednym ze sposobów ograniczenia różnicowego poszukiwania niedokrwistości hemolitycznej jest analiza czynników ryzyka pacjenta (na przykład położenie geograficzne kraju, dziedziczność, istniejące choroby), identyfikacja splenomegalii, określenie bezpośredniego testu antyglobulinowego (Coombs) i badanie rozmazu krwi. Większość anemii hemolitycznych ma nieprawidłowości w jednej z tych opcji, co może prowadzić do dalszego poszukiwania. Inne testy laboratoryjne, które mogą pomóc w ustaleniu przyczyny hemolizy, to ilościowa elektroforeza hemoglobiny, enzymy erytrocytów, cytometria przepływowa, oznaczanie zimnych aglutynin, oporność osmotyczna erytrocytów, hemoliza kwasowa, test glukozy.

Chociaż niektóre testy mogą pomóc w diagnostyce różnicowej wewnątrznaczyniowej z hemolizy pozanaczyniowej, trudno jest ustalić te różnice. Podczas intensywnego niszczenia czerwonych krwinek oba te mechanizmy zachodzą, choć w różnym stopniu.

[33], [34], [35],

Leczenie niedokrwistości hemolitycznej

Leczenie niedokrwistości hemolitycznej zależy od specyficznego mechanizmu hemolizy. Hemoglobinuria i hemosiderinuria mogą wymagać żelaznej terapii zastępczej. Długotrwała terapia transfuzyjna prowadzi do intensywnego odkładania żelaza, które wymaga terapii chelatowej. Splenektomia może być skuteczna w niektórych przypadkach, zwłaszcza gdy sekwestracja śledziony jest główną przyczyną zniszczenia krwinek czerwonych. Po zastosowaniu szczepionek przeciwko pneumokokom i meningokokom, a także szczepionek Haemophilus influenzae, splenektomia jest opóźniona tak długo, jak to możliwe przez 2 tygodnie.

[36], [37]