Glikogenoza u dzieci

Zaburzeniami wymiany glikogenu są choroby dziedziczne związane z defektami w rozszczepieniu glikogenu, glukoneogenezą i syntezą glikogenu. Wszystkie z nich nazywane są "glikogenozami", chociaż nie wszystkie procesy rozpadu glikogenu są naruszone.

Kod ICD-10

• E74.0 Choroby gromadzenia glikogenu.
• E74.4 Zaburzenia pirogronianowe i glukoneogenetyczne.

Epidemiologia

Glikogenoza typu I jest jedną z rzadkich dziedzicznych chorób metabolicznych. Częstość występowania choroby wynosi 1 na 50 000-100 000 żywych urodzeń.

Typ glikogenezy III, glikogenoza typu IV, glikogenoza typu V, glikogenoza typu VI, glikogenoza typu VII - częstość występowania nie jest dokładnie ustalona; jest to rzadka dziedziczna choroba metaboliczna.

Typ glikogenezy IX - nie ustalono dokładnej częstotliwości. Jeden z najczęstszych wariantów glikogenoz.

Glikogenu przechowywanie choroba typu II - w zależności od padania kraju i etniczności choroby waha się od 1 do 14.000 do 1 na 300 000. Infantylne postacią choroby Pompego jest dość powszechne wśród Afroamerykanów, a także w południowych Chinach i na Tajwanie, natomiast dorosłych forma choroby jest w Holandii. Łączną częstotliwość szacuje się na 1 na 40 000.

Typ glikogenu XI - w literaturze opisano pięć przypadków tej choroby.

Opisano glikogenezę typu X - około dziesięciu pacjentów z tą formą glikogenezy.

Typ glikogenu XII - w literaturze istnieje tylko jeden opis pacjenta z tą chorobą.

Typ glikogenezy XIII - opisany u jednego pacjenta.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Przyczyny glikogenaz

Glikogezy są spowodowane niedoborem enzymów zaangażowanych w syntezę lub rozszczepianie glikogenu; niedobór może wystąpić w wątrobie lub mięśniach i spowodować hipoglikemię lub odkładanie się nieprawidłowych ilości lub rodzajów glikogenu (lub jego pośrednich metabolitów) w tkankach.

Glikogeny są dziedziczone przez autosomalny recesywny typ, z wyjątkiem glikogenozy typu VIII / IX, który jest dziedziczony w typie sprzężonym z chromosomem X. Częstotliwość wynosi około 1/25 000 urodzeń, ale może być większa, ponieważ łagodne postacie podkliniczne mogą pozostać niezdiagnozowane.

Co powoduje glikogenezy?

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Patogeneza glikogenezy

Glikogenoza typu I

Glukozo-6-fosfatazy katalizuje końcowy reakcji i glukoneogenezy i glikogenu i hydrolizę prowadzi się hydrolizę glukozo-6-fosforan do glukozy i nieorganicznego fosforanu. Glukozo-6-fosfatazy - między szczególnego enzymu zaangażowanego w metabolizm glikogenu w wątrobie. Miejsce aktywne glukozo-6-fosfatazy znajduje się w świetle retikulum endoplazmatycznego, co powoduje konieczność transportu substratów i produktów reakcji membrany. Dlatego też, brak enzymu lub białka transportującego substratu prowadzi do podobnych efektów klinicznych i biochemicznych: hipoglikemia nawet przy najmniejszym głodu dzięki blokadzie glikogenolizy i glukoneogenezy i nagromadzenia glikogenu w wątrobie (efekt - marskość wątroby ), nerki i błony śluzowej jelit, co prowadzi do dysfunkcji te ciała.

Patogeneza glikogenezy

Objawy glikogenaz

Wiek zachorowania, objawy kliniczne i ich nasilenie różnią się w zależności od typu, jednak objawy najczęściej obejmują objawy hipoglikemii i miopatii. Rozpoznanie podejrzewa się na podstawie wywiadu, badania i wykrywania glikogenu i pośrednich metabolitów w tkankach za pomocą MRI i biopsji.

Objawy glikogenaz

Klasyfikacja glikogenaz

Glikogen jest rozgałęzionym homopolimerem glukozy, który ma strukturę "drzewiastą". Reszty glukozy są połączone wiązaniem alfa (1- »4) -glikozydowym, a w punktach rozgałęzień wiązaniem alfa (1-6) -glikozydowym. Glikogen przechowywany jest w wątrobie i mięśniach. Glikogen wątroby służy przede wszystkim do utrzymania poziomu glukozy we krwi, podczas gdy w mięśniach jest źródłem jednostek heksozy stosowanych podczas glikolizy w samym narządzie. Istnieje 12 form glikogenozy, najczęstsze z nich u dzieci - typy I, II, III, IX oraz u dorosłych - typu V. Całkowita częstotliwość glikogenozy wynosi 1:20 000 żywych urodzeń. Glikogezy są podzielone na dwie duże grupy - z dominującym uszkodzeniem wątroby i z dominującym uszkodzeniem tkanki mięśniowej. Zgodnie z przyjętą klasyfikacją, każdej z glikogenoz przypisuje się liczbę odzwierciedlającą sekwencję ich opisu.

Klasyfikacja glikogenaz

Rozpoznanie glikogenaz

Diagnoza zostanie potwierdzona przez wyraźne zmniejszenie aktywności enzymu w wątrobie (I, III, VI, i VII I / IX rodzaju) mięśniowych (llb, III, VII i VIII / IX typów), fibroblasty skóry (Na i IV rodzaje) i erytrocytów (VII typu) lub brak wzrostu mleczanu we krwi żylnej podczas ruchów / niedokrwienia przedramienia (typy V i VII).

Wady glikolizy (rzadko) mogą prowadzić do pojawienia się zespołów podobnych do glikogenezy. Niedobór kinazy fosfoglicerynianowej, mutacji fosfogliceratu i dehydrogenazy mleczanowej jest podobny do miopatii w glikogenazach typów V i VII; niedobór białka 2, związanego z transportem glukozy (zespół Fanconiego-Bickela), przypomina klinicznie hepatopatię w innych typach glikogenów (np. I, III, IV, VI).

Rozpoznanie glikogenaz

[14], [15], [16], [17]

Leczenie glikogenaz

Rokowanie i leczenie różnią się w zależności od rodzaju, ale leczenie zwykle polega na wzbogaceniu żywności w skrobię kukurydzianą, aby zapewnić stałe źródło glukozy w wątrobowych postaciach glikogenozy, a także wykluczenie aktywności fizycznej w postaciach mięśniowych.

Leczenie glikogenaz