Rakowiakowatość jest powikłaniem raka pierwotnego

Jeśli podczas przerzutów guza pierwotnego komórki nowotworowe przemieszczają się do tkanek innych narządów, grożąc ich uszkodzeniem, wówczas karcynomatoza oznacza rozwój nowotworów złośliwych - raków przerzutowych lub gruczolakoraków - po rozprzestrzenieniu się z ogniska pierwotnego. Onkolodzy zazwyczaj używają tego terminu w odniesieniu do każdego rodzaju wtórnych guzów nowotworowych w dowolnej lokalizacji.

W ICD-10 ten stan patologiczny zdefiniowano jako rozsiany nowotwór złośliwy (nieokreślony) z kodem C80.0.

Epidemiologia

Według niektórych szacunków, karcynomatoza otrzewnej jest wykrywana u 5-8% chorych na raka jelita grubego - gruczolakoraka odbytnicy, który jest jedną z najczęstszych chorób onkologicznych na świecie (diagnozuje się ją corocznie u 1,4 mln osób). W momencie rozpoznania, karcynomatoza otrzewnej jest obserwowana u prawie 10% chorych na raka jelita grubego i u około 70% chorych na raka jajnika.

Według statystyk, rak limfogenny płuc stanowi 6-8% przypadków wtórnego (przerzutowego) raka płuc. [ 1 ]

Rak opon mózgowo-rdzeniowych stanowi 1–5% nowotworów litych, 5–15% nowotworów hematologicznych i 1–2% pierwotnych nowotworów mózgu.

Przyczyny rakowatość

Rozwój karcynomatozy nie ma innej przyczyny niż obecność pierwotnego nowotworu złośliwego i jego przerzutów. Oznacza to, że taki stan jest możliwy tylko u pacjentów onkologicznych i stanowi rozprzestrzenienie się nowotworu i jego progresję. [ 2 ]

Rozróżniając typy karcynomatozy w zależności od sposobu rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych, specjaliści wyróżniają karcynomatozę limfogenną (poprzez naczynia limfatyczne i układ drenażu chłonnego), rozwijającą się z przerzutami do węzłów chłonnych, chłoniaki nieziarnicze, raka jajnika lub guzy neuroendokrynne.

U chorych na białaczkę, a także u chorych na nowotwory złośliwe gruczołu piersiowego i płuc może dojść do krwiopochodnego rozprzestrzeniania się przerzutów, powodującego uszkodzenie odpowiednio mózgu i narządów jamy brzusznej.

W przypadku rozprzestrzenienia się nowotworu drogą implantacji – bezpośredniej inwazji komórek nowotworowych z guzów jelita, żołądka, trzustki, macicy lub jajników – może dojść do rozwoju karcynomatozy w płucach, otrzewnej i wątrobie.

Wtórne nowotwory złośliwe są również dzielone według lokalizacji. Rak płuc występuje w przypadku przerzutów nowotworów gruczołu piersiowego, macicy lub jajników; rak nerki, rak trzustki lub tarczycy, rak prostaty.

W nowotworach złośliwych płuc, gruczołów piersiowych, żołądka, a także w każdym nowotworze zdolnym do przerzutów do płuc i śródpiersia może rozwinąć się karcynomatoza opłucnej i jamy opłucnej. [ 3 ]

Karcynomatoza jamy brzusznej (cavum peritonei) jest wynikiem przerzutów do jamy brzusznej. A rozprzestrzenianie się raka przewodu pokarmowego lub żeńskiego układu rozrodczego powoduje karcynomatozę otrzewnej (peritoneum). Jak zauważają eksperci, karcynomatoza otrzewnej jest najczęściej spowodowana przerzutami nowotworów złośliwych żołądka, trzustki, jajników i raka jelita grubego, a także pierwotnych guzów pozabrzusznych - gruczołów sutkowych, płuc, czerniaka złośliwego skóry, chłoniaków wysoce złośliwych.

W przypadku choroby nowotworowej dowolnego narządu jamy brzusznej i jamy brzusznej można wykryć karcynomatozę sieci większej, do której rozwoju dochodzi drogą limfogenną - poprzez układ limfatyczny sieci większej - i prowadzi ona do naciekania tkanek miękkich do tkanki tłuszczowej.

Pierwotny rak żołądka rozpoznaje się bardzo często, ale rak żołądka – czyli przerzuty do tego narządu raka płaskonabłonkowego przełyku, raka nerkowokomórkowego, raka zrazikowego piersi lub raka jajnika – jest rzadką chorobą.

W przypadku przerzutów do jelit, które mogą rozprzestrzeniać się z większości nowotworów narządów jamy brzusznej, obserwuje się karcynomatozę jelit, a w przypadku raka jelita grubego lub odbytnicy obserwuje się karcynomatozę jelita grubego (części jelita grubego).

Rak wątroby jest etiologicznie związany z czerniakiem, nowotworami płuc, jajników, żołądka i jelit, trzustki oraz gruczołu krokowego.

W większości przypadków rak jajnika jest następstwem przerzutów nowotworów macicy, gruczołu piersiowego, przewodu pokarmowego i pęcherza moczowego.

Późnym i rzadkim powikłaniem nowotworów złośliwych piersi, płuc i czerniaka, które dają przerzuty do mózgu poprzez krew lub płyn mózgowo-rdzeniowy, jest rak opon mózgowych lub rak opon mózgowych (raki opon mózgowych to opona pajęcza i opona miękka mózgu).

Czynniki ryzyka

Niewątpliwymi czynnikami ryzyka rozwoju karcynomatozy są: obecność guza pierwotnego o wysokim stopniu złośliwości, późne stadia guza pierwotnego (T3 i T4), przerzuty do węzłów chłonnych i przerzuty do narządów wewnętrznych.

Ryzyko rozwoju rozsianych nowotworów złośliwych jamy brzusznej lub ściany brzucha w raku jelita grubego w stadium T3 nie przekracza 10%, a w stadium T4 wynosi 50%.

Zwiększone ryzyko wystąpienia karcynomatozy występuje również w przypadku nieradykalnej resekcji guza pierwotnego, a także ryzyko wystąpienia karcynomatozy opon mózgowo-rdzeniowych w przypadku chirurgicznego usunięcia nowotworu bez radioterapii całego mózgu.

Patogeneza

Patologicznie zmienione komórki nowotworowe charakteryzują się zaburzeniem wewnętrznej struktury i procesów metabolicznych (z przewagą anabolizmu), a także zahamowaniem odporności komórkowej z transformacją limfocytów T, które zaczynają działać jako toksyny w tkankach otaczających komórki nowotworowe. Ponadto pod wpływem komórek nowotworowych aktywowany jest wzrost fibroblastów, adipocytów, komórek śródbłonka, mezotelialnych i macierzystych - z utratą ich prawidłowych właściwości i funkcji. [ 4 ]

Szczególnie istotne w mechanizmie procesu onkologicznego jest zaburzenie fizjologicznego cyklu komórkowego w tkance nowotworowej, prowadzące do niekontrolowanej proliferacji zmutowanych komórek zarówno w ognisku pierwotnym, jak i podczas rozprzestrzeniania się poza nie.

Patogenezę wtórnych nowotworów złośliwych o różnej lokalizacji w karcynomatozie powoduje złuszczanie - zdolność pierwotnych komórek nowotworowych do złuszczania się, ich rozprzestrzenianie się poprzez naczynia limfatyczne, krew, płyn otrzewnowy i mózgowo-rdzeniowy oraz bezpośrednią inwazję, a także przyleganie (połączenie międzycząsteczkowe) zdrowych komórek do komórek nowotworowych, które szybko się namnażają, powodując powstawanie zmian guzkowych powierzchniowych tkanek narządów.

Objawy rakowatość

Główne objawy zależą od tego, gdzie rozwinęła się karcynomatoza i jak rozległe są uszkodzenia narządów.

Tak więc pierwszymi objawami raka płuc mogą być duszność i krwioplucie; raka otrzewnej - nieprawidłowe powiększenie i obrzęk górnej części brzucha; rozsiany nowotwór złośliwy żołądka często objawia się okresowymi bólami brzucha, a wątroby - żółtaczką.

Najczęstszymi objawami karcynomatozy otrzewnej są wodobrzusze (które rozwija się w wyniku zablokowania odpływu limfy przez nowotwór złośliwy lub uwolnienia płynu do jamy brzusznej), nudności, wyniszczenie (ogólne wyczerpanie ze znaczną utratą masy ciała) i niedrożność jelit (w wyniku zagęszczenia ściany jelita i ucisku odbytnicy). W przypadku guzków na ścianach jelita (czasami o wielkości do kilku centymetrów) możliwy jest ostry lub dokuczliwy ból. [ 5 ]

Karcynomatoza atakuje jajniki i może powodować u pacjentek dyskomfort, ból, duszność, wzdęcia i brak apetytu.

W przypadku karcynomatozy opon mózgowych objawy są spowodowane uszkodzeniem nerwów przechodzących przez przestrzeń podpajęczynówkową, bezpośrednią inwazją guza na mózg lub rdzeń kręgowy, zaburzeniami krążenia mózgowego i zablokowaniem odpływu płynu mózgowo-rdzeniowego. Obraz kliniczny jest dość zmienny i może obejmować bóle głowy, wymioty, trudności w połykaniu, dezorientację i postępującą dysfunkcję neurologiczną.

Komplikacje i konsekwencje

Kluczowymi konsekwencjami karcynomatozy dowolnej lokalizacji są zmniejszone przeżycie pacjentów. Tak więc u ponad połowy pacjentów z rakiem żołądka postęp choroby prowadzi do karcynomatozy otrzewnej, w przypadku braku leczenia której średnie przeżycie nie przekracza trzech miesięcy, a po chemioterapii - dziesięciu miesięcy.

Bez odpowiedniego leczenia rak opon mózgowo-rdzeniowych prowadzi do śmierci w ciągu miesiąca do półtora miesiąca, natomiast chemioterapia może wydłużyć życie o trzy do sześciu miesięcy.

Najczęstszymi powikłaniami karcynomatozy otrzewnej są: zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, nadciśnienie wrotne, niedrożność jelita cienkiego, splenomegalia, encefalopatia wątrobowa, niedrożność jelit, tworzenie się przetoki jelitowej, zapalenie otrzewnej. [ 6 ]

U wszystkich pacjentów onkologicznych ryzyko wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej w przebiegu karcynomatozy jest kilkakrotnie wyższe, gdyż powstawanie zakrzepów krwi w żyłach w przebiegu choroby nowotworowej jest spowodowane wpływem guzów na układ homeostazy i krzepnięcia krwi.

Diagnostyka rakowatość

W przypadku karcynomatozy diagnostyka ma na celu potwierdzenie charakteru choroby i ocenę jej zaawansowania.

Wymagane są badania krwi w celu określenia markerów nowotworowych i poziomu kreatyniny w surowicy; analiza płynu wewnątrzbrzusznego (w przypadku wodobrzusza) – w celu określenia liczby neutrofili; analiza płynu mózgowo-rdzeniowego – w celu określenia obecności komórek złośliwych oraz poziomu białka i glukozy; ogólna analiza moczu. Biopsja i analiza histologiczna próbki tkanki są wymagane w celu wybrania metody leczenia.

Obrazowanie stanu patologicznego zajętych narządów zapewnia diagnostyka instrumentalna: radiografia, USG, TK, MRI (w przypadku podejrzenia uszkodzenia opon mózgowych – MRI z kontrastem). [ 7 ]

Diagnostyka różnicowa

Diagnostykę różnicową przeprowadza się w przypadku pierwotnych nowotworów złośliwych mnogich; karcynomatozy otrzewnej - z gruźlicą ją imitującą, a także chłoniaka, pseudomyksoma i pierwotnego mezotelioma otrzewnej. Karcynomatoza płucna powinna być różnicowana z wirusowym i limfocytarnym śródmiąższowym zapaleniem płuc, popromiennym zapaleniem płuc i sarkoidozą płuc.

Więcej informacji znajdziesz w publikacjach:

• Diagnostyka nowotworów
• Badania przesiewowe w kierunku raka

Leczenie rakowatość

Leczenie rozsianych nowotworów złośliwych przeprowadza się tymi samymi metodami, co leczenie pierwotnych nowotworów złośliwych, lecz w wielu przypadkach ma ono charakter paliatywny.

Leczenie chirurgiczne polega na najpełniejszym usunięciu guza nowotworowego – całkowitej operacji cytoredukcyjnej. [ 8 ]

Następnie przepisuje się radioterapię (jeśli występuje znaczna objętość tkanki guza) i cykl chemioterapii: jest to albo chemioterapia dożylna, albo dooponowa (z wprowadzaniem leków do płynu mózgowo-rdzeniowego za pomocą zastrzyków zewnątrzoponowych). A pacjenci z karcynomatozą otrzewnej mogą przejść hipertermiczną śródoperacyjną chemioterapię otrzewnową (dootrzewnową) (HIPEC). Jakie leki można stosować w tym przypadku, przeczytaj szczegółowo w materiałach:

• Leki przeciwnowotworowe
• Leki chemioterapeutyczne

Można również przepisać leki z grupy antymetabolitów, na przykład Metotreksat, który hamuje proliferację komórek nowotworowych. A w terapii ukierunkowanej stosuje się takie leki przeciwnowotworowe z grupy przeciwciał monoklonalnych, jak Ipilimumab, Pembrolizumab, Bevacizumab (Avastin), Trastuzumab (Herticad), Rituximab (Rituxan) itp.

Zapobieganie

Onkolodzy uważają, że główną profilaktyką wtórnych nowotworów złośliwych jest wczesne wykrywanie pierwotnych nowotworów złośliwych i ich natychmiastowe leczenie. Jako przykład podają sytuację z rozpoznaniem jednego z najbardziej śmiertelnych typów onkologii u kobiet - raka jajnika, który w ponad 70% przypadków wykrywany jest dopiero w stadium III-IV.

Prognoza

Analizując wskaźniki przeżywalności chorych na raka, eksperci twierdzą: rokowanie jest złe. [ 9 ] Ponieważ w wielu przypadkach nie ma realnej nadziei na wyleczenie.