Przewlekłe polekowe zapalenie wątroby

Objawy przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby mogą powodować leki. Takie leki obejmują oksyfenikatynę, metyldopę, izoniazyd, ketokonazol i nitrofurantoinę. Najczęściej spotykane są starsze kobiety. Objawy kliniczne obejmują żółtaczkę i hepatomegalię. Aktywność transaminaz w surowicy i poziom globulin w surowicy wzrastają, a komórki toczniowe można wykryć we krwi. Biopsja wątroby ujawnia obraz przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby, a nawet marskości. Nekroza pomostowa w tej grupie nie jest tak wyraźna.

Poprawa kliniczna i biochemiczna następuje po zniesieniu leków. Zaostrzenie zapalenia wątroby następuje po powtórnym przyjęciu. U wszystkich pacjentów z objawami przewlekłego zapalenia wątroby należy wykluczyć reakcje na leki.

Wątroba jest aktywnie zaangażowana w metabolizm leków, zwłaszcza w oddziale wewnętrznym. Aby przenikać ścianę jelita, muszą być rozpuszczalne w tłuszczach. Ponadto, dostając się do wątroby, leki przekształcają się w rozpuszczalne w wodzie (bardziej polarne) produkty i są wydalane z moczem lub żółcią.

U ludzi zmiany lecznicze mogą przypominać prawie wszystkie istniejące choroby wątroby. Około 2% pacjentów hospitalizowanych z powodu żółtaczki, których przyczyną są leki. W USA piorunująca niewydolność wątroby (FPN) pośredniczy w 25% przypadków. Dlatego też, zbierając anamnezę u pacjentów z chorobami wątroby, należy dowiedzieć się, jakie preparaty zażywały w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Lekarz musi przeprowadzić prawdziwe dochodzenie w tej sprawie.

Lecznicze uszkodzenie wątroby jest ważne, aby zdiagnozować jak najwcześniej. Jeśli po zwiększeniu aktywności aminotransferaz lub pojawieniu się objawów, przyjmowanie leku trwa nadal, nasilenie zmiany mnoży się wielokrotnie. Może to stanowić podstawę do oskarżeń lekarzy o zaniedbanie. 

Odpowiedź wątroby na lek zależy od interakcji czynników środowiskowych i dziedziczności.

Ten sam lek może prowadzić do reakcji wielu rodzajów. Reakcje w postaci zapalenia wątroby, cholestazy i nadwrażliwości mogą nakładać się na siebie. Na przykład halotan może powodować martwicę strefy 3 akinusa i jednocześnie obraz podobny do ostrego zapalenia wątroby. Reakcja na pochodne promazina składa się z zapalenia wątroby i cholestazy. Metylodopa może powodować ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby, marskość wątroby, ziarniniakowatość wątroby lub cholestazę.

[1], [2], [3]

Czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby

Naruszenie metabolizmu leków zależy od stopnia niewydolności wątroby; jest najbardziej widoczny w marskości. Lek T _1/2 koreluje z czasem protrombinowym (PV), poziomem albuminy w surowicy, encefalopatią wątrobową i wodobrzuszem.

Czynniki ryzyka uszkodzenia wątroby

Farmakokinetyka

Indukcja leków pobranych przez wątrobę jest określona przez aktywność enzymów, które je niszczy, klirens wątrobowy, wątrobowy przepływ krwi i stopień wiązania leków z białkami osocza. Działanie farmakologiczne leku zależy od względnej roli każdego z tych czynników.

Jeśli lek jest aktywnie wchłaniany przez wątrobę (wysoki klirens wątrobowy), mówi się, że jest metabolizowany podczas pierwszego przejścia. Absorpcja leku w tym przypadku jest ograniczona przez szybkość przepływu krwi w wątrobie, więc klirens może być stosowany do oceny przepływu krwi przez wątrobę. Przykładem takiego leku jest zieleń indocyjaninowa. Zazwyczaj takie leki są łatwo rozpuszczalne w lipidach. Jeśli przepływ krwi w wątrobie zmniejszy się, na przykład, z marskością wątroby lub niewydolnością serca, ogólnoustrojowe działanie leków metabolizowanych podczas pierwszego przejścia zwiększa się. Podobny efekt wywierają leki, które spowalniają wątrobowy przepływ krwi, taki jak propranolol lub cymetydyna.

Leki metabolizowane w wątrobie podczas pierwszego przejścia powinny być wprowadzane wokół żyły wrotnej. Zatem triazotan glicerolu jest przepisywany podjęzykowo, a lidokaina jest podawana dożylnie.

Wydalanie leku o niskim klirensie wątrobowym, na przykład teofilinie, zależy głównie od aktywności enzymów. Wartość wątrobowego przepływu krwi jest niewielka.

Wiązanie z białkami osocza ogranicza dostarczanie leków do enzymów wątrobowych. Proces ten zależy od tworzenia i niszczenia białek osocza.

Metabolizm leków w wątrobie

Główny układ, który metabolizuje leki, znajduje się we frakcji mikrosomalnej hepatocytów (w gładkiej retikulum endoplazmatycznym). Obejmuje monooksygenazy o funkcji mieszanej, reduktazę C cytochromu i cytochrom P450. Kofaktorem jest zredukowany NADPH w cytozolu. Leki są poddawane hydroksylacji lub utlenianiu, które zapewniają wzrost ich polaryzacji. Alternatywną reakcją fazy 1 jest konwersja etanolu do aldehydu octowego przy użyciu dehydrogenaz alkoholowych, które są wykrywane głównie w cytozolu.

Metabolizm leków w wątrobie

Leki wpływające na wymianę bilirubiny

Leki mogą wpływać na każdy etap metabolizmu bilirubiny. Reakcje takie można przewidzieć, są odwracalne, a u dorosłych łatwo płyną. Jednak u noworodków ze zwiększonym stężeniem niezwiązanej bilirubiny możliwe jest wystąpienie encefalopatii bilirubiny (żółtaczki jądrowej) w mózgu. Jest on wzmacniany przez wpływ leków, takich jak salicylany lub sulfonamidy, które konkurują z bilirubiną o miejsce wiązania na albuminie.

Leki wpływające na wymianę bilirubiny

[4], [5], [6], [7], [8]

Rozpoznanie zmian leczniczych w wątrobie

Lecznicze uszkodzenie wątroby jest najczęściej powodowane przez antybiotyki, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), leki sercowo-naczyniowe i neuro- i psychotropowe, tj. W rzeczywistości wszystkie nowoczesne leki. Należy założyć, że uszkodzenie wątroby może wywoływać jakiekolwiek leki, aw razie potrzeby skontaktować się z producentami i organizacjami odpowiedzialnymi za bezpieczeństwo stosowanych leków.

Rozpoznanie zmian leczniczych w wątrobie

• Lista leków hepatotoksycznych
• Hepatotoksyczność czterochlorku węgla
• Hepatotoksyczność paracetamolu

[9], [10], [11]