Blastoma

Onkolodzy dzielą nowotwory nie tylko na podstawie lokalizacji guza, ale także rodzaju komórek, z których się on utworzył. A blastomę definiuje się, gdy nowotwór wywodzi się z blastów – niedojrzałych (embrionalnych) niezróżnicowanych komórek. Takie nowotwory mogą atakować różne narządy, tkanki i układy, a najczęściej u dziecka powstaje blastoma.

Epidemiologia

Wśród nowotworów złośliwych, które pojawiają się we wczesnym dzieciństwie, najczęstsze są blastomy i nierzadko dzieci rodzą się z tym nowotworem.

Zarodek płuca statystycznie stanowi aż do 0,5% wszystkich zgłoszonych przypadków raka płuc u dzieci.

Blastoma stanowi blisko 16% wszystkich nowotworów trzustki u pięcioletnich dzieci.

Neuroblastomy występują u dzieci w 90% przypadków i nowotwory te są odpowiedzialne za 15% zgonów dzieci chorych na nowotwory.

Przyczyny blastomy

W większości przypadków przyczyny powstawania blastomy są nieznane, ponieważ trudno jest ustalić, dlaczego podczas powstawania zarodka i wewnątrzmacicznego rozwoju płodu progenitorowe komórki macierzyste nie stały się komórkami określonego typu, tworząc określone struktury i narządy. , ale zaczął rosnąć w niekontrolowany sposób, rozprzestrzeniać się i wypierać normalne komórki.

Najczęściej blastoma powstaje na skutek mutacji genetycznej lub nieprawidłowej struktury DNA. Przeczytaj także -Przyczyny raka

Nawiasem mówiąc, wraz ze złośliwymi blastoma powstają również łagodne blastomy. Łagodny blastoma rośnie zwykle powoli, komórki nowotworowe są bardziej zróżnicowane i nie rozprzestrzeniają się po całym organizmie, jednak guz może uciskać pobliskie tkanki i struktury. A jeśli utworzy się złośliwy blastoma, może on rozprzestrzenić się z pierwotnego miejsca na inne części ciała, wypierając zdrowe komórki, czyli tworząc przerzuty.

Czynniki ryzyka

Naukowcy twierdzą, że czynniki ryzyka powstania tego typu nowotworu nie mają nic wspólnego ze środowiskiem, przebiegiem ciąży czy jej powikłaniami.

Jednak niektóre zespoły wrodzone i choroby dziedziczne mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia niektórych typów blastoma. Na przykład zespół predyspozycji do nowotworów rodziny DICER1;Zespół Beckwitha-Wiedemanna; Zespół Edwardsa (trisomia chromosomu 18); dziedzicznyrodzinna polipowatość gruczolakowata (spowodowane mutacjami w jednym z genów supresorowych nowotworów): zespół predyspozycji do nowotworu (zespół Li-Fraumeni) i inne.

Patogeneza

Blastomy powstają, gdy niektóre z multipotencjalnych lub unipotencjalnych komórek macierzystych pochodzących z wewnętrznej masy komórek zarodka – embrionalnych komórek progenitorowych – nie różnicują się w zamierzony wyspecjalizowany typ komórek.

Ale osobliwością niedojrzałych, niezróżnicowanych komórek jest ich zdolność do nieograniczonej proliferacji przez podział (mitoza).

Uważa się, że patogeneza tego typu nowotworów jest wynikiem nieprawidłowości w prawidłowym cyklu komórkowym z niekontrolowaną proliferacjąembrionalne komórki macierzyste mezenchym (tkanka zarodkowa), które wyzwalają rozwój procesu złośliwego. Takie nieprawidłowości są spowodowane mutacjami w genach supresorowych nowotworów (RB1, APC, ATRX, PTEN, NF1, NF2 itp.) i genach czynnika martwicy nowotworu (TNF); geny kodujące czynniki transkrypcyjne syntezy RNA; oraz szereg genów, które normalnie regulują proliferację, różnicowanie i cały cykl komórkowy (w tym apoptozę).

Rozwój blastomów o różnej lokalizacji wiąże się także z mutacją germinalną DICER1 (genu kodującego endorybonukleazę Dicer), która zaburza regulację syntezy mikroRNA, biogenezę rybosomów i ekspresję genów.

Proces przekształcania się komórek normalnych w komórki nowotworowe został szerzej omówiony w materiale -Komórki nowotworowe

Objawy blastomy

Ze względu na lokalizację wyróżnia się rodzaje blastomów (wg zweryfikowanych rozpoznań):

• Hepatoblastoma to blastoma wątroby;
• Nefroblastoma to blastoma nerki;
• Pancreatoblastoma to blastoma trzustki;
• Zarodek opłucnowo-płucny – blastoma płuca i/lub jamy opłucnej;
• Siatkówczak to blastoma oka powstający w siatkówce;
• Osteoblastoma to blastoma kości;
• Blastoma mózgu – kilka podtypów w zależności od lokalizacji;
• Blastoma niedojrzałych komórek nerwowych (neuroblastów) poza mózgiem - nerwiak niedojrzały.

Objawy blastoma różnią się w zależności od jego lokalizacji, wielkości i stadium. Według międzynarodowej klasyfikacji TNM w przypadku nowotworu złośliwego wyróżnia się cztery stadia. Jeżeli w jednym miejscu występuje izolowany guz, który nie zajmuje węzłów chłonnych – jest to stopień I; jeśli guz jest duży i występują oznaki jednostronnego zajęcia węzłów chłonnych, definiuje się stopień II; w stadium III występują przerzuty w węzłach chłonnych, zaś w stopniu IV przerzuty nowotworowe obejmują inne narządy.

Za najczęstszy typ uważa się wątrobiaka (blastoma wątroby).raka wątrobyu dzieci. Zwykle pojawia się u dzieci poniżej 3 roku życia. Guz wykazuje objawy takie jak: ból brzucha i wzdęcia, nudności i wymioty, brak apetytu i utrata masy ciała, swędzenie skóry, zażółcenie skóry i białek oczu. [1]

Zobacz też -Nowotwory wątroby u dzieci

Dość częstym blastoma nerki u dzieci jest nerczak zarodkowy, zwany także złośliwymguz Wilmsa. Guz zawiera mezenchym metanerczycowy (z którego powstają embrionalne nerki), a także elementy komórek włóknistych i nabłonkowych zrębu. Guz przez długi czas nie daje żadnych objawów i objawia się, gdy zaczyna uciskać prawidłowy miąższ nerki. Objawy obejmują wzdęcia lub bóle brzucha, gorączkę, przebarwienie moczu i krew w moczu, utratę apetytu, nudności i wymioty, zaparcia oraz powiększone żyły w ścianie brzucha. Więcej informacji w artykule -Objawy guza Wilmsa [2]

Pancreatoblastoma, czyli złośliwy blastoma trzustki, dotyka dzieci w wieku od roku do dziesięciu lat (ze szczytem zachorowalności w wieku pięciu lat). Guz jest rzadki, powstaje z niedojrzałych komórek wyściełających część wydzielniczą trzustki; najczęstszą lokalizacją jest nabłonek jego części zewnątrzwydzielniczych.

Typowe objawy to ból brzucha, wymioty, utrata masy ciała i żółtaczka. W wielu przypadkach guz rozpoznawany jest późno, gdy osiąga imponujące rozmiary i daje przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych, wątroby i płuc. [3]

Blastoma płuc – blastoma płuc lub blastoma opłucnowo-płucna – to rzadki, szybko rosnący guz, który powstaje w tkance płucnej lub w zewnętrznej wyściółce płuc (opłucnej) i składa się z atypowych komórek nabłonkowych i mezenchymalnych. Guzy te występują u niemowląt i małych dzieci, rzadko u dorosłych. Dość często guz jest cichy, a objawy mogą obejmować kaszel, krwioplucie, duszność, gorączkę, ból w klatce piersiowej, wysięk opłucnowy oraz nagromadzenie krwi i powietrza w jamie opłucnej (odma opłucnowa). [4], [5]

Blastoma oka (siatkówczak) to nowotworowy guz siatkówki u dzieci, który pojawia się podczas rozwoju wewnątrzmacicznego w wyniku mutacji w linii zarodkowej genu RB1, który koduje białko pRB regulujące wzrost komórek i zapobiegające zbyt szybkiemu lub niekontrolowanemu podziałowi komórek.

Objawy siatkówczaka obejmują: zaczerwienienie oczu, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, zmianę koloru źrenicy (czerwona lub biała zamiast czarnej), rozszerzenie źrenic, zez, inny kolor tęczówki i pogorszenie widzenia. [6],

Blastoma kości, łagodny kostniak zarodkowy, zwykle atakuje kręgosłup. A blastoma kręgosłupa najczęściej pojawia się w okresie dojrzewania. W przypadku powierzchownej zmiany obserwuje się ogólne osłabienie, miejscowy obrzęk i bolesność, a gdy guz naciska na rdzeń kręgowy lub korzenie nerwowe, obserwuje się objawy neurologiczne.

Ponadto rzadki rodzaj łagodnego nowotworu, zdefiniowany jakochondroblastoma lub guz Codmana, może wystąpić w strefie wzrostu kości u dzieci i młodych dorosłych – obszarze chrząstki w pobliżu stawów na końcach kości długich (kość udowa, piszczelowa i ramienna). Wzrost tego guza może zniszczyć otaczającą kość, powodując ból pobliskiego stawu podczas ruchu. Występuje również obrzęk stawów, sztywność, zanik mięśni, a w przypadku zajęcia kończyny dolnej utykanie. [7]

Blastoma szczęki -szpiczak szczęki - diagnozowana jest najczęściej u osób dorosłych w wieku 30-60 lat, ale może wystąpić także u dzieci i młodych dorosłych. Ten w 98% łagodny nowotwór okolicy szczękowo-twarzowej lokalizuje się najczęściej na szczęce w pobliżu zębów trzonowych; powstaje z komórek wytwarzających szkliwo zębów (ameloblastów). Rozróżnia się mniej i bardziej agresywne typy szpiczaka wielopostaciowego, przy czym w tym drugim przypadku guz jest duży i wrasta w kość szczęki. Objawy mogą obejmować ból, obrzęk i guzowatość szczęki. [8]

Blastoma mózgu

Ten typ nowotworu powstaje z komórek płodowych u dzieci i może to być:

• Medulloblastoma (z lokalizacją w tylnym dole czaszki - w obszarze linii środkowej móżdżku); [9]
• glejak wielopostaciowy jest jednym z najbardziej agresywnych typów raka mózgu; zwykle tworzy się w istocie białej mózgu i rośnie bardzo szybko. Początkowe objawy obejmują bóle głowy i nudności, a objawy udaropodobne prowadzą do utraty przytomności. [10]
• szyszyniak mózgu, powstający w nasadzie mózgu (szyszynce) u dzieci w pierwszych 10-12 latach życia, u dorosłych diagnozuje się nie więcej niż 0,5% przypadków. Pacjenci doświadczają silnych bólów i zawrotów głowy, drgawek, napadów wymiotów, drętwienia kończyn i niedowładów obwodowych, podwójnego widzenia, upośledzenia pamięci oraz problemów z funkcjami sensorycznymi i motorycznymi. [11]

Przeczytaj także -Objawy raka mózgu

Guzy, które tworzą się w bardzo wczesnych formach komórek nerwowych (neuroblastach) u niemowląt i małych dzieci w wyniku mutacji genetycznych, nazywane są nerwiakami niedojrzałymi. Można je znaleźć w dowolnym miejscu współczulnego układu nerwowego, ponieważ podczas embriogenezy neuroblasty wnikają, migrują wzdłuż osi nerwów i ponownie zasiedlają zwoje współczulne, rdzeń nadnerczy i inne miejsca. Najczęściej masa ta występuje w jednym z nadnerczy, ale może również rozwinąć się w zwojach współczulnych w pobliżu kręgosłupa, w klatce piersiowej, szyi lub miednicy. Pierwsze objawy nerwiaka niedojrzałego są często niejasne (zmęczenie, utrata apetytu, gorączka, ból stawów), a objawy zależą od lokalizacji guza pierwotnego i obecności przerzutów. Wszystkie szczegóły w publikacji -Neuroblastoma u dzieci: przyczyny, rozpoznanie, leczenie

Mniej powszechne typy blastomy obejmują:

• blastoma żołądka – gastroblastoma – niezwykle rzadki nowotwór złośliwy występujący u osób poniżej 30. roku życia; pod względem histologicznym charakteryzuje się obecnością składników mezenchymalnych i nabłonkowych; symptomatologia jest niespecyficzna i objawia się anemią, zmęczeniem, bólem brzucha, zaparciami, krwią w stolcu, wymiotami z krwią. [12]
• blastoma macicy – ​​angiomyofibroblastoma – jest łagodnym nowotworem o wielkości do 5 cm, będącym dobrze odgraniczoną masą tkanki miękkiej (podobną do torbieli) i występuje u kobiet w wieku rozrodczym. Podobna neoplazja może wystąpić w okolicy sromu i pochwy. [13], [14]
• Zarodek piersi lub miofibroblastoma to rzadki łagodny blastoma występujący u kobiet w okresie menopauzy i starszych mężczyzn; składa się z wrzecionowatych komórek pochodzenia mezenchymalnego. Ten typ nowotworu można pomylić z gruczolakowłókniakiem. [15]
• Zarodek jajnika - potworniak zarodkowy lub złośliwypotworniak jajnika. [16]
• blastoma skóry - nerwiak zarodkowy skóry. Ten obwodowy nerwiak niedojrzały w postaci ziarniniaka ropnego (czerwona grudka) lub płytki keratynowej występuje rzadko u dorosłych. Zauważa się jego histologiczne podobieństwo do raka neuroendokrynnego, okrągłego nowotworu złośliwego z komórek Merkla (dotykowych komórek nabłonkowych skóry związanych z somatosensorycznymi doprowadzającymi włóknami nerwowymi).

Komplikacje i konsekwencje

Powikłania i konsekwencje większości nowotworów złośliwych sąprzerzuty w węzłach chłonnych i rozprzestrzenianie się komórek złośliwych do innych narządów.

Zatem blastoma płuc daje przerzuty do mózgu, węzłów chłonnych i wątroby; siatkówczak daje przerzuty do kości, mózgu, regionalnych węzłów chłonnych; gastroblastoma - do regionalnych węzłów chłonnych; rdzeniak - do tkanki miękkiej mózgu i rdzenia kręgowego.

Oprócz przerzutów, wśród powikłań nerwiaka niedojrzałego, eksperci zauważają efekt ucisku guza na rdzeń kręgowy wraz z rozwojem paraliżu, a takżezespół paraneoplastyczny. [17]

Diagnostyka blastomy

Diagnostyka rakaobejmuje kompleksowe badanie pacjentów z utrwaleniem się objawów i zebraniem wywiadu (w tym wywiadu rodzinnego).

Wykonuje się badania krwi na obecność alfa-fetoproteiny (AFP), poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH), antygenów nowotworowych (specyficznych markerów onkologicznych) itp. Konieczna jest analiza płynu mózgowo-rdzeniowego, biopsja tkanki nowotworowej i jej badanie histologiczne w celu wyjaśnienia łagodnego lub nowotworowego charakteru nowotworu.

Diagnostyka instrumentalna wykorzystuje rezonans magnetyczny (MRI), tomografię komputerową (CT) i inne techniki obrazowania.

Na podstawie uzyskanych danych przeprowadza się diagnostykę różnicową.

Czytaj więcej:

• Badania przesiewowe w kierunku raka
• Badania krwi na komórki nowotworowe

Leczenie blastomy

Jakie leczenie stosuje się w przypadku rozpoznania złośliwego blastoma?

W różnych kombinacjach, zgodnie z protokołami leczenia, przeprowadza się:

• Leczenie wspomagane lekami. Czytaj więcej:
• Chemioterapia raka
• Leki do chemioterapii
• Korzystanie z promieni rentgenowskich -Radioterapia raka.

Leczenie chirurgiczne oznaczausunięcie guza nowotworowego.

Zapobieganie

Nie ma sposobu, aby zapobiec blastomie, która jest nowotworem słabo poznanym. Obecnie nie ma metod zapobiegania zespołom dziedzicznym zwiększającym ryzyko wystąpienia tych nowotworów.

Prognoza

W przypadku onkologii rokowanie co do przebiegu choroby zależy od wielu czynników, m.in. od jej stadium w momencie rozpoznania, lokalizacji guza, skuteczności leczenia i innych. Rokowanie u dzieci chorych na blastomę jest bardzo zróżnicowane, ale z reguły jest lepsze, im młodsze jest dziecko.

Ze względu na rzadkość występowania blastoma u dorosłych niewiele wiadomo na temat charakterystyki tych nowotworów, ale badania sugerują, że dzieci mają większe szanse na przeżycie w porównaniu z dorosłymi.

Całkowity wskaźnik przeżycia w przypadku blastoma wątroby szacuje się na 60%, a w przypadku siatkówczaka na około 94%.

Wskaźnik przeżycia pięcioletniego pacjentów z blastomą płuc wynosi 16%, dla nerwiaka niedojrzałego niskiego ryzyka ponad 95%, a dla nerwiaka niedojrzałego wysokiego ryzyka 40%.

Nieleczony glejak wielopostaciowy powoduje śmierć średnio po trzech miesiącach.