Brodawczak

Różne zmiany skórne są spowodowane dermatologicznymi chorobami wirusowymi, w tym brodawczakowatością. Jego cechą charakterystyczną jest egzofityka, czyli łagodne, wystające na zewnątrz twory nabłonkowe: płaskie lub brodawkowate (łac. rarilla – sutek, brodawka + gr. oma – guz).

Przyczyny brodawczakowatość

Choć tego typu zmiany skórne opisał już Hipokrates, to ich wirusowe pochodzenie – dzięki mikroskopii elektronowej – zostało ostatecznie potwierdzone już w połowie XX wieku. Do chwili obecnej istnieje ponad dwieście w pełni zsekwencjonowanych genotypów HPV (HPV) z rodziny Papillomaviridae, specyficznego gatunkowo wirusa epiteliotropowego. (wirus brodawczaka ludzkiego), którego co najmniej jedna trzecia powodujezakażenie wirusem brodawczaka genitaliów. [1]

Wirusolodzy zidentyfikowali pięć rodzajów HPV, a najważniejsze z nich to wirusy brodawczaka alfa, beta i gamma, przy czym podobieństwo między nimi wynosi 60–70%. Każdy wielokątny kapsyd wirusa ma kolisty dwuniciowy DNA zawierający jego genom, który jest uwalniany i replikowany w zakażonych komórkach nabłonkowych skóry i błon śluzowych.

Jakie jest niebezpieczeństwo brodawczaka? Jest zaraźliwy, tj. zakaźny: około 40 typów wirusa HPV przenosi się poprzez bezpośredni kontakt seksualny lub kontakt skóra do skóry; możliwe jest także zarażenie się w gospodarstwie domowym poprzez przedmioty skażone wirusem.

Ale nawet to nie jest najważniejsze. DNA niektórych typów wirusa brodawczaka może integrować się z chromosomami komórkowymi, co prowadzi do złośliwej transformacji komórek i rozwoju nowotworu o różnej lokalizacji. Do grupy wysokiego ryzyka onkogennego zaliczają się następujące typy wirusa brodawczaka ludzkiego: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. W niektórych krajach europejskich częstość występowania ryzyko zakażenia HPV wśród kobiet przekracza 15%, a wśród mężczyzn 12%. Te typy HPV stanowią do 35–45% przypadków raka pochwy i jamy ustnej i gardła. Z czym wiąże się większość nowotworów szyjki macicy, prącia i odbytu i narządów płciowychHPV typ 16 IHPV typ 18. [2]

Udział wirusów brodawczaka w rozwoju raka szyjki macicy, drugiego pod względem częstości występowania nowotworu u kobiet, ustalił niemiecki wirusolog H. Hausen (1936-2023), który otrzymał za to Nagrodę Nobla. [3]

Typy HPV 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 należą do kategorii HPV o tzw. prawdopodobnej rakotwórczości. A wirusy typów 6, 11, 42, 43, 44, 54, 55 zwykle nie powodują złośliwości brodawkowatych nowotworów nabłonkowych.

Patogeneza

Wirusy z tej rodziny Papillomaviridae infekują głównie proliferujące (dzielące się) komórki błon śluzowych i zrogowaciałego nabłonka, którego macierz zewnątrzkomórkowa zawiera włókienka kolagenowe typu VII, szczególnie liczne w wielowarstwowych komórkach skóry płaskiej – keratynocyty. Wysoka zawartość kolagenu zwiększa sygnalizację aktywowanego przez wirusa brodawczaka śródnaskórkowego enzymu makrofagów, kinazy 3-fosfoinozytydu (PI3K). Enzym ten zapewnia regulację cyklu komórkowego i wspomaga proliferację komórek oraz zmniejsza apoptozę komórek. Ponadto aktywacja PI3K pomaga wirusowi brodawczaka uniknąć rozpoznania infekcji przez komórki immunokompetentne (w ten sposób zakłócając naturalną odporność komórkową).

HPV przedostając się przez błonę komórkową do komórek docelowych uwalnia swój genom, gdzie pozostaje w postaci pozachromosomalnego jądrowego DNA, czyli autonomicznego episomu (lub plazmidu), czyli nie penetruje chromosomów jąder komórkowych. W dotkniętych komórkach każda cząsteczka wirusowego DNA ulega podwojeniu w wyniku dwukierunkowej replikacji theta, a genomy są zatrzymywane i przekazywane do komórek potomnych.

Mechanizm rozwoju brodawczaka jest ściśle powiązany zarówno z fazą jej cyklu produkcyjnego, jak i końcowym różnicowaniem komórek naskórka. Replikacja wirusa nasila się w miarę dojrzewania komórek nabłonkowych, co wyjaśnia jego przyleganie do komórek powierzchniowych warstw skóry, które mają znaczny potencjał regeneracyjny.

Ekspresja genów wirusa (przeniesienie jego kodów aminokwasów) prowadzi do produkcji białek wirusa przez rybosomy komórek nabłonkowych, namnażania wirusa (montaż nowych kapsydów) i rozprzestrzeniania się infekcji. Infekując nabłonek błon śluzowych i nabłonek zrogowaciały, wirus wywołuje proliferację ich komórek z utworzeniem neoplazji nabłonkowej, a w rzeczywistości jest to ogniskowy przerost nabłonka. Taka jest patogeneza łagodnej brodawczakowatości.

Kiedy jednak DNA typów HPV o wysokim ryzyku onkogennym integruje się z DNA komórkowym (osadzonym w ludzkim genomie), następuje transformacja złośliwa dotkniętych komórek. W tym przypadku specjalne białka wirusowe (zwane onkoproteinami, które nie występują we wszystkich typach HPV) blokują białka przeciwnowotworowe (p53 i pRb) i zakłócają cykl komórkowy, co prowadzi do niekontrolowanej mitozy i namnażania atypowych (genetycznie zmienionych) komórek nabłonkowych.

Formularze

W zależności od lokalizacji zmiany wyróżnia się typy brodawczakowatości.

Przede wszystkim jest to spowodowane wirusem HPV typu 1,HPV typ 2, a także genotypy wirusa brodawczaka 4, 7, 22, 27, 29 brodawczakowatość skóry lubbrodawczak skóry - powstawanie brodawek pospolitych, czyli pospolitych (wulgarnych)brodawki. Można je też nazwaćbrodawki wirusowe. [4]

Zakażenie komórek nabłonkowych genotypami HPV 3, 5, 10, 28 lub 49 powodujebrodawki płaskie na twarzy, dłoniach i ciele.

Brodawczakowatość szyi często ma wygląd łodygibrodawki wiszące.

W dwóch trzecich przypadków brodawczaka u dzieci w postaci brodawczaka lub ogniskowego przerostu nabłonka jest następstwem zmian HPV 6 i HPV 11. Czytaj więcej w publikacji -Brodawki u dzieci

Kiedy typy HPV 5, 8, 9, 10, 12, 15, 19, 36 infekują skórę dłoni, przedramion, goleni i innych części ciała, pojawia się rzadki stan, taki jak brodawki lubbrodawkowata epidermodysplazja Lewandowskiego-Lutza. może się rozwinąć. [5]

Rakowiak brodawczakowatości skóry, tzwrakowiak brodawczakowatość skóry Gottron (lub Gottron-Eisenlohr) jest rakiem brodawkowatym (brodawkowatym), odmianą raka płaskonabłonkowego skóry i błon śluzowych, który rzadko daje przerzuty. [6]

Brodawczakowatość narządów płciowych

Wirusy HPV o różnych genotypach atakujące drogi rodne i okolicę odbytowo-płciową powodują łagodne zmiany hiperproliferacyjne -ostre kłykciny, które można zdefiniować jako brodawczaki, brodawki wirusowe lubbrodawki narządów płciowych. [7]

Brodawczakowatość sromu, pochwy i brodawczakowatość szyjki macicy są spowodowane różnymi genotypami HPV i mają postaćostre kłykciny u kobiet.

Czytaj więcej:

• brodawczak szyjki macicy
• Kłykcin szyjki macicy

Tworzenie się małych brodawczaków (występów błony śluzowej brodawek) w przedsionku pochwy (vestibulum pochwy) u kobiet diagnozuje się jako brodawczakowatość przedsionkową.

U mężczyzn brodawczakowatość prącia atakująca trzon, żołądź, wędzidełko i cewkę moczową jest spowodowana przez wiele genotypów wirusa, ale najczęściej przez typy HPV 6 i 11. Chociaż nierzadko zdarza się, że wirus HPV ma różny stopień nasilenia ryzyka transformacji złośliwej (typy 31, 35, 51, 56).

Zmiany w nabłonku prowadzą do powstaniaostre kłykciny u mężczyzn. Zwykle jest to brodawczakowatość mnoga - z obecnością kilku brodawek narządów płciowych. Możliwe jest ich przekształcenie w gigantyczny kłykcin Buschkego-Levensteina, przy niewłaściwym leczeniu, którego procesy niszczące rozprzestrzeniają się na szkielet i narządy miednicy, prowadząc do śmierci. A w ponad połowie przypadków gigantycznekłykcin złośliwy.

Brodawczakowatość macicy i piersi

Praktycznie nie ma informacji na temat brodawczakowatości macicy, jednak ginekolodzy twierdzą, że jeśli wirus jest obecny w szyjce macicy, istnieje możliwość przedostania się go do jamy macicy – ​​do endometrium. Według niektórych badań HPV wykrywa się w endometriozie w 24% przypadków, a w nowotworach złośliwych macicy - w prawie 70%.

brodawczak gruczołu sutkowego zlokalizowana jest w przewodach mlecznych (przewodu mlecznym) – w postaci łagodnego tworzenia się komórek nabłonkowych z jądrami włóknisto-naczyniowymi wrastającymi do światła przewodu. Mammolodzy diagnozują ją jako wewnątrzprzewodową lub wewnątrzprzewodową brodawczakowatość piersi, która stanowi 5% łagodnych nowotworów tej lokalizacji. [8]

Brodawczak śródprzewodowy centralny (zwykle jako pojedyncza masa zaotoczkowa) zlokalizowany jest w dużych przewodach mlecznych; obwodowy (zwykle mnogi) wpływa na przewody końcowe w płatach piersi i często jest wykrywany przypadkowo.

Brodawczakowatość jamy ustnej

Wirusowa brodawczakowatość jamy ustnej charakteryzuje się pojawieniem się powstawania

Brodawczaki płaskonabłonkowe, czyli brodawki, które mogą znajdować się na nasadzie i tylnej części języka i są diagnozowane jako brodawczakowatość języka. Te same przerosty typów HPV 6, 7, 11, 16 lub 32 charakteryzują brodawczakowatość podniebienia. [9]

Ostre kłykciny jamy ustnej, które są związane z genotypami HPV 6, 11, 16 i 18, występują najczęściej u młodych i dorosłych pacjentów, a ponieważ często występują jednocześnie na narządach płciowych, są uważane za formę wirusa HPV przenoszonego drogą płciową. Charakteryzuje się obecnością kilku zmian tego typu na podniebieniu miękkim, wędzidełku języka i błonie śluzowej warg.

Typy HPV 13 i 32 mogą powodować bezobjawową, łagodną chorobę nowotworową jamy ustnej charakteryzującą się licznymi białymi lub różowawymi grudkami, które z czasem samoistnie ustępują bez leczenia.

Brodawczakowatość dziąseł w postaci brodawczaka płaskonabłonkowego dziąseł jest łagodną, ​​bezobjawową, egzofityczną formacją na błonie śluzowej; może wpływać na kilka obszarów jamy ustnej. Do patologii może dojść także na nabłonku tworzącym ścianę kieszonki dziąsłowej: jej nabłonki szybko się namnażają, tkanka charakteryzuje się kruchością i licznymi przestrzeniami międzykomórkowymi, co ułatwia penetrację wirusa przez błonę podstawną. Jak pokazuje praktyka kliniczna, dziąsła są najczęstszym miejscem infekcji HPV z zagrożeniem rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła (z HPV typu 16). [10]

Wirus brodawczaka infekuje tkanki okolicy ustno-gardłowej - krypty migdałków (wgłębienia błony śluzowej migdałków podniebiennych), a także migdałek językowy, powodując brodawczakowatość migdałków.

Brodawczakowatość dróg oddechowych

brodawczakowatość krtani, określana również jako brodawczakowatość krtani, [11]nawracająca brodawczakowatość dróg oddechowych, czyli brodawczakowatość rozszczepu głosowego, jest najczęściej wywoływana przez HPV typu 6 i typ 6 oraz HPV typu 11 (chociaż mogą być powiązane wirusy o genotypach 16, 18, 31 i 33). Jest to rzadka choroba, w przebiegu której brodawczaki tworzą się wzdłuż dróg oddechowych (jamy ustnej i gardła, krtani i gardła), dróg płucnych (tchawicy, oskrzeli i płuc) oraz górnego odcinka przewodu pokarmowego (przełyku). W zależności od wieku zachorowania wyróżnia się dwa warianty choroby: brodawczakowatość młodzieńczą, która pojawia się w dzieciństwie i brodawczakowatość krtani u dorosłych.

Nawracająca lub nawracająca brodawczakowatość krtani i krtani u dzieci jest rzadką i poważną chorobą: brodawczaki mogą powodować zwężenie dróg oddechowych ze zmianami głosu lub niedrożnością dróg oddechowych. Większość pacjentów z tym schorzeniem będzie wymagać powtarzanych zabiegów chirurgicznych w celu utrzymania drożności dróg oddechowych.

Genotypy 6 i 11 HPV powodują powstawanie brodawczaków płaskonabłonkowych płuc (z jądrem włóknisto-naczyniowym pokrytym nabłonkiem) o łagodnym charakterze - brodawczakowatość płuc. Specjaliści zauważają, że występuje głównie u dzieci, które zarażają się od zakażonej matki podczas porodu drogą pochwową.

Rzadko obserwuje się transformację złośliwą w zmianach wywołanych wirusem brodawczaka typu 16, 18 i 31.

Brodawczakowatość innych lokalizacji

Brodawczakowatość pęcherza moczowego – brodawczak odwrócony nabłonka dróg moczowych (związany z typami HPV 6 i 11) lub guz Ringera – jest rzadkim, nieinwazyjnym guzem nabłonka dróg moczowych wyścielającego pęcherz, którego częstość występowania wśród nowotworów tej lokalizacji wynosi poniżej 1%. Brodawczak nazywany jest odwróconym, ponieważ hiperplastyczne komórki nabłonkowe wyrastają w dół do leżącej poniżej tkanki podporowej. [12]

Brodawczak płaskonabłonkowy przełyku w postaci pojedynczej, brodawkowatej masy - brodawczakowatość przełyku - w przypadku zajęcia rozwija się w jego środkowej lub dalszej częściwedług typu HPV 58. Jest to niezwykle rzadki nowotwór nabłonkowy w tej okolicy. [13]

Kiedy komórki nabłonkowe skóry w okolicy zewnętrznego otworu odbytnicy (odbytu) ulegają uszkodzeniu przez HPV 6, 11, 21, 42, 44 itd. wraz z pojawieniem się brodawek odbytowo-płciowych, rozpoznaje się brodawczakowatość odbytu. [14]

Brodawczakowatość powiek jestbrodawczak spojówki, czyli wewnętrzna błona śluzowa powiek. Może też tak byćbrodawczakowatość przewodów nosowych.

Więcej informacji w artykule -Objawy i choroby wywoływane przez wirusa brodawczaka ludzkiego

Diagnostyka brodawczakowatość

Diagnozę (rozpoczynającą się od badania pacjentów i zebrania wywiadu) przeprowadzają specjaliści - dermatolodzy i dermatowenerolodzy, ginekolodzy, laryngologowie - w zależności od umiejscowienia brodawczakowatości.

Aby mieć pewność na obecność wirusa (i określić jego genotyp) obowiązkowe są badania laboratoryjne, czytaj więcej:

• Testy na wirusa brodawczaka ludzkiego
• Zakażenie wirusem brodawczaka: wykrywanie wirusa brodawczaka ludzkiego (genotypowanie PCR)

Wykonuje się biopsję skóry z badaniem histologicznym biopsji, analizą wymazu z szyjki macicy metodą Papanicolaou (test PAP), cytologią szyjki macicy itp.

Diagnostyka instrumentalna w dermatologii obejmuje dermatoskopię i badanie ultrasonograficzne skóry; w ginekologii - kolposkopia, USG narządów miednicy i macicy, mammografia; w otolaryngologii - laryngoskopia itp.

Diagnostyka różnicowa

W diagnostyce różnicowej należy wykluczyć: mięczak zakaźny, znamię brodawkowate (kret brodawkowaty wypukły), rogowacenie łojotokowe (brodawki łojotokowe i starcze, rogowacenie), brodawkowatą postać choroby Dariera-White'a, nadmierne rogowacenie soczewkowate, chorobę Phlegela, porokeratozę brodawkowatą, wodogłowie brodawkowate skóry (postać łagodna). gruczołów potowych), naczyniak chłonny powierzchowny ograniczony, podstawnokomórkowy, kłykciny szerokie narządów płciowych (podobne do brodawek) w wtórnej fazie kiły, brodawczaki hirsutoidalne – perłowe grudki prącia.

Należy mieć na uwadze, że termin „brodawczakowatość” pojawia się w nazwach form nozologicznych, etiologicznie niezwiązanych z HPV, czyli nie jest to brodawczakowatość wirusowa, lecz określenie niewielkiego, gęstego uniesienia skóry w transliteracji łac. słowo rapilla (sutek). W dermatologii guzki na skórze o gęstej konsystencji nazywane są grudkami: od łacińskiego grudka - wybrzuszenie.

Tak więc brodawczakowatość w łuszczycy odnosi się do zespołu naskórkowego ze wzrostem długości i szerokości brodawek warstwy brodawkowatej lub brodawkowej skóry (papillaris iacuit pellis), która znajduje się bezpośrednio pod naskórkiem i składa się z luźnej tkanki łącznej.

Istnieje taka choroba o nieznanej etiologii jak brodawczakowatość limfostatyczna - z pojawieniem się licznych grudek na tylnej części stóp, palców u nóg i goleni, które nadają naskórkowi brodawkowaty wygląd; występuje również ogólne zgrubienie skóry (pachydermia). Uważa się, że te zmiany skórne są następstwem długotrwałej limfostazy – upośledzonego odpływu limfy w kończynach dolnych. Eksperci nazywają patologię słoniowatość nostras verrucosa - brodawkąsłoniowatoza nóg, co jest rzadką postacią przewlekłąobrzęk limfatyczny z przerostem skóry.

Ale brodawczakowatość siatkowa śliwkowa lub brodawczakowatość siatkowa śliwkowa - zespół Gugero-Carto (choroba) lub erytrokeratoderma siatkowa śliwkowa Gugero-Carto - jest spowodowana naruszeniem rogowacenia (keratynizacji) skóry. Wśród wersji przyczyn jego rozwoju są: infekcja grzybami z rodzaju Malassezia; zakażenie skóry bakteriami z rodzaju Dietzia – Gram-dodatnie promieniowce tlenowe Dietzia brodawczakowatość; narażenie na promieniowanie UV itp.

Leczenie brodawczakowatość

Szczegółowy opis metod leczenia brodawczaka, leków stosowanych w terapii lekowej (nazwy, formy uwalniania i sposoby ich stosowania) podano w następujących publikacjach:

• Leczenie wirusa brodawczaka ludzkiego
• Maści na brodawczaki
• Maść na kłykciny
• HPV - czopki wirusa brodawczaka ludzkiego
• Przegląd skutecznych metod leczenia ostrych kłykcin
• Leczenie brodawek
• Maści na brodawki

Lekarze mogą przepisać kursy różnych procedur fizjoterapeutycznych, na przykład terapię ozonem stosuje się w przypadku brodawczakowatości krtani, jamy ustnej, pochwy macicy (w insuflacjach) lub brodawczakowatości na odsłoniętej skórze (w postaci aplikacji).

Używane iśrodki ludowe na wirusa brodawczaka ludzkiego. Na brodawczaki i kłykciny zaleca się nakładać np. sok z glistnika lub czosnku, pastę z sody oczyszczonej itp. Ekstrakt z aloesu można stosować także przy brodawczakowatości, gdyż substancje biologicznie czynne zawarte w aloesie mają działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne i gojące. efekty.

Leczenie chirurgiczne przeprowadza się w celu radykalnego usunięcia brodawczaków, kłykcin i brodawek. Oprócz chirurgii wycinkowej (przy użyciu tradycyjnych narzędzi),usuwanie ostrych kłykcinprzeprowadza się metodą elektrokoagulacji, chirurgii fal radiowych, niszczenia laserem lub ciekłym azotem.

Istnieje szczepionka przeciwko brodawczakowatości Cervarix, która chroni przed wirusami HPV o genotypach 16 i 18. Szczepionka Gardasil-4 chroni przed typami HPV 16, 18, 6 i 11, a Gardasil-9 może chronić przed wirusami brodawczaka typu 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 i 58. Dla dziewcząt i kobiet:szczepienie przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego można podawać w wieku od 9 do 45 lat, a chłopcom i mężczyznom w wieku od 9 do 26 lat.