Hamartoma

Powstawanie podobne do nowotworu zlokalizowane w dowolnym regionie anatomicznym wynikającym z nieprawidłowego wzrostu łagodnej tkanki, w medycynie jest zdefiniowane jako hamartoma (z greckiej hamartii - błąd, wada). [1]

Epidemiologia

Statystycznie Hamartomy stanowią 1,2% łagodnych nowotworów. Częstość występowania hamartomów płucnych szacuje się na około 0,25% populacji ogólnej i stanowi do 8% wszystkich nowotworów płuc. Większość hamartomów płuc jest zdiagnozowana przypadkowo u pacjentów w wieku od 40 do 70 lat, ale jest bardzo rzadka w praktyce pediatrycznej.

Ogólnie rzecz biorąc, większość hamartomów jest diagnozowana u mężczyzn, chociaż w nerce są one częściej u kobiet i są identyfikowane w średnim wieku.

Około 5% łagodnych guzów piersi to hamartomy i najczęściej wpływają na kobiety w wieku powyżej 35 lat.

80–90% hamartomatycznych zmian mózgu i ponad 50% hamartomów serca jest związanych ze stwardnieniem guzowatym.

Przyczyny hamartoma

Gamartomas należą do wrodzonych wad rozwojowych i są formacjami łagodnego charakteru, które powstają z tkanek mezenchymalnych pochodzących z arkuszy zarodkowych. A przyczyny ich występowania są związane z niekontrolowanym podziałem komórkowym cytologicznie normalnych tkanek (mięśnie łączne, gładkie, tłuszcz lub chrząstka), charakterystyczne dla danego anatomicznego położenia, a ich ogniskowym przerostem podczas embriogenezy prawie dowolnej narządu lub struktury anatomicznej.

Występowanie wielu hamartomów u tego samego pacjenta jest często określane jako hamartomatoza lub plejotropowa hamartoma.

Guzy te mogą występować sporadycznie lub w obecności niektórych autosomalnych dominowanych chorób dziedzicznych, a także genetycznie określonych zespołów.

W wielu przypadkach Hamartomy powstają, gdy rzadka choroba genetyczna o naturze wielosystemowej - stwardnienie guzowa -objawia się wkrótce po urodzeniu, lub w rodzinnej chorobie Recklinghausena - neurofibromatoza typ 1. [2]

Czynniki ryzyka

Główne czynniki ryzyka tworzenia się hamartomy obejmują obecność tak zwanych zespołów genetycznych polipowatej polipowatej w historii pacjentów, w tym:

• Powstaje zespół wielokrotnego hamartomy- zespół Cowdena, w którym powstaje wiele hamartomów pochodzenia ekto-, ento- i mezodermalnego, obserwuje się polipozor jelit i objawy śluzowo-skórne;
• Peutz-Jeghers-Turen Syndrom (charakteryzujący się rozwojem łagodnych polipów hamartomatycznych w przewodzie pokarmowym);
• Zespół Proteus;
• Zespół Weila - młotna polipoza okrężnicy;
• Zespół Bannayan-Riley-Ruvalcaba, który, podobnie jak zespół Cowdena, wytwarza wiele hamartomów (świnki ślusarskie) jelit;
• Zespół Carney-Stratakis i kompleks Carney.

Ponadto Hamartomy powstają u pacjentów z dziedzicznym zespołem Watsona oraz w przypadkach sporadycznie występującego lub wrodzonego zespołu Pallister-Hall z podwzgórzem i polidaktycznie.

Patogeneza

Mechanizm zwiększonej proliferacji tkanek zarodkowych wraz z tworzeniem wad podobnych do nowotworu w różnych narządach wyjaśniono aberracją chromosomalnymi i mutacjami genów, które mogą wystąpić spontanicznie lub być odziedziczone.

W stwardnieniu guzowatym zidentyfikowano mutacje w genach TSC1 lub TSC2 - supresory nowotworowe, które zapobiegają nadmiernej proliferacji - zbyt szybki lub niekontrolowany wzrost i podział komórek -. Oraz w zespołach neurofibromatozy typu 1 i Watsona - mutacje linii zarodkowej mitochondrialnego genu supresorowego nowotworu NF1.

W zespole nowotworu Hamartoma, który łączy Cowdena, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba i zespoły młodzieńczej polipowisków, patogeneza wiąże się z mutacją genu PTEN, który koduje enzym zaangażowany w regulację proliferacji i jest uważana za gen genowy guzów.

Mutacje genu STK11 kodujące strukturę i funkcję jednego z transbłonowych enzymów serynowych, który zmniejsza jego zdolność do powstrzymywania podziału komórek, prowadzą do zespołu Peutza-Jeghers-Turena, wraz z rozwojem polipów jelitowych i pigmentowanych zmian skóry. Mutacja w genie Gli3, czynnik transkrypcyjny zaangażowany w tworzenie tkanki wewnątrzmacicznej, została zidentyfikowana w zespole Pallister-Hall.

Zatem niekontrolowany wzrost komórek z powodu mutacji genów prowadzi do tworzenia hamartomy.

Objawy hamartoma

W zależności od lokalizacji Hamartomas ich typy są wyróżnione, a każdy z nich ma swoją własną strukturę i symptomatologię.

Hamartoma płuc

Hamartoma płucna może tworzyć się w dowolnych płaty i peryferyjnych częściach płuc i składa się z normalnych tkanek obecnych w płucach: tłuszcz, nabłonek, włóknisty i chrząstkowy. W 80% przypadków składnik chondroid (komórki chrząstki szklistej) dominuje z włączeniem adipocytów - komórek tkanki tłuszczowej i komórek nabłonka dróg oddechowych. [3]

Wcześniejsze nazwy: Chondroid Hamartoma, Mesenchymoma, Chondromatous Hamartoma lub Hamartochondroma nie są obecnie zalecane przez WHO.

Z drugiej strony mezenchymalny torbielowatek płuc jest mniej powszechny i jest związany z zespołem Cowdena u większości pacjentów.

Uszkodzone uszkodzenie płuc może się nie objawiać, ale może powodować objawy w postaci przewlekłego kaszlu (często z krwionoścą), świszczącym podczas oddychania i trudności. [4]

Hamartoma serca

Łagodne podstawowe guzy serca u dorosłych obejmują dojrzałe miocytów hamartoma oraz u niemowląt i dzieci ze stwardnieniem guzowatym, rabdomyoma, to znaczy świnka mięśnia sercowego lub przedziału międzykomorowego. [5]

Dojrzałe szyldoma kardiomiocytów rozwija się w ścianie komorowej (i rzadko w przedsionkach) i może pojawiać się jako wiele zmian, które są gęstymi masami ściśle związanymi z podstawowym mięśniem sercowym. Guz może powodować objawy niewydolności serca: ból klatki piersiowej, kołatanie serca i arytmii, szmerowanie serca, obrzęk, duszność, sinica.

Kardiologiczne rabiniaki, z których większość jest zdiagnozowana w pierwszym roku życia, składa się z tkanki mięśni serca utworzonej przez embrionalne mioblasty i mają wygląd stałych masowych mas bez kapsułki.

Zazwyczaj te hamartomy występują asymptomatycznie i spontanicznie cofają się przed 4 latami.

Zmiany hamartomatyczne są również uważane przez niektórych ekspertów za związane z kompleksem Carney myxoma of the Heart. [6]

Gamartoma przewodu pokarmowego

Hamartoma żołądka jest masą mezenchymalną w postaci nabłonka przerostowy polip peutz-Jeghers polip i rzadki świnka mioepiteeliczna-z nadciśniętymi otworami mięśni gładkich. Inne nazwy tego hamartomy to mioglandular Hamartoma, adenomyomatous Hamartoma i Adenomyoma żołądka. Typowe objawy kliniczne obejmują duszność, ból nadbrzusza i krwawienie z górnego gi. [7], [8]

Więcej informacji w materiale - polipoza żołądka

Hamartoma jelitowa jest hamartomatycznym lub hiperplastycznym polyp jelita grubego, zdiagnozowany jako gruczolak gruczolakowy lub kanalikowy. Kiedy hamartoma jest zlokalizowana w gruczole Brunnera dwunastnicy, objawy objawiają się bólem w obszarze nadbrzusza; nudności, wymioty i wzdęcia (wskazujące niedrożność jelit); i, jeśli o znacznej wielkości, krwawienie z przewodu pokarmowego. W przypadkach mioepitelialnego hamartoma jelita krętego, pacjenci narzekają na ból brzucha, zmniejszyli masę ciała i rozwijają przewlekłą niedokrwistość. [9], [10]

Przeczytaj także - polipy odbytnicy

Retrorectital Hamartoma jest torbielowatą hamartoma lub wielokamerową torbiel przestrzeni retrorektowej (luźna tkanka łączna między odbytnicy a własną powięźą), która najczęściej występuje u kobiet w średnim wieku. Ma wygląd torbieli wybrzuszającej się z tylnej ściany odbytnicy, która jest wyłożona nabłonkiem i zawiera chaotycznie ułożone włókna mięśni gładkich. Ten hamartoma ma dolne bóle brzucha i nawracające zaparcia. [11], [12]

Hamartomas z wątroby i śledziony

Wielokrotne młotek żółciowy wątroby to hamartoma międzydollicznych wewnątrzwątrobowych przewodów żółciowych związanych z wadą ich rozwoju w okresie embrionalnym. Ten hamartoma (pojedynczy lub wielokrotny) składa się z przypadkowo rozszerzonych klastrów przewodów żółciowych i zrębu włóknistego. [13]

Hamartomy żółciowe są bezobjawowe i są zwykle wykrywane przypadkowo (podczas badania radiologicznego lub laparotomii). [14]

Rzadkim i często przypadkowo wykrywanym pierwotnym nowotworem o łagodnym charakterze jest hamartoma śledziony, która składa się z elementów czerwonej miazgi śledziony - w postaci dobrze zdefiniowanej jednorodnej masy spójności twardej. Ta wadformacja może być pojedyncza lub wielokrotna; Podczas ściskającego miąższu śledziony może nastąpić poczucie dyskomfortu i bólu w lewym obszarze subcostalnym. [15], [16]

Nerkowe Hamartomas

Najczęstszy hamartoma nerki jest zdiagnozowany jako angiomyolipoma nerki, ponieważ ten łagodny guz składa się z dojrzałej tkanki tłuszczowej z osadzonymi włókienami mięśni gładkich i naczyń krwionośnych. Tworzy się w stwardnienia guzowatym w 40-80% przypadków. Zwiększenie wielkości hamartomy (ponad 4-5 cm) prowadzi do bólu i pojawienia się krwi w moczu. [17], [18]

Hamartoma piersi

Uzyskane przez WHO definicje diagnostyczne hamartoma piersi to takie terminy, jak adenolipoma, chondrolipoma i mioidalna hamartoma. Chociaż często nazywane fibroadenolipoma przez mammologów, ponieważ tworzenie guza zawiera komórki tkanki włóknistej, gruczołowej i tłuszczowej zamkniętej w cienkiej kapsułce tkanki łącznej z wyraźnymi konturami. W przypadku wizualizacji można zaobserwować ogniskowe zwapnienia. W tym przypadku objawy kliniczne są nieobecne. [19], [20]

Przeczytaj także - guzy piersi

Hamartomas mózgu

Jedna trzecia pacjentów ze stwardnieniem guzowatym ma hamartamę mózgu w postaci śródczaszkowych przerostów korowych lub guzków w różnych płatach - na granicy materii szarej i białej - lub podpopendymalnych guzków wzdłuż ścian komórek mózgu. Mogą również tworzyć się hamartoma astrocytowa, podsekendymalny astrocytoma gigantycznego komórek z zakłóceniem korowym, neuronami dysmorficznymi i dużymi komórkami glejowymi miąższu mózgu (astrocyty). Objawy mózgowych hamartomów obejmują ataki napadów i upośledzenie umysłowe u dzieci. [21], [22]

Rzadka wad rozwojowa, która występuje podczas embriogenezy i występuje przy urodzeniu, jest hamartoma podwzgórza, która jest masą neuronów heterotopowych i komórek glejowych. W miarę wzrostu mózgu dziecka guz powiększa się, ale nie rozprzestrzenia się na inne regiony mózgowe. [23], [24]

Jeżeli w przedniej części podwzgórza (bulwy kina) powstają tkanki podwzgórze (bulwy kina), gdzie przywiązuje się do niej gruczoł mózgowy, wadformacja objawia objawy centralnego przedwczesny rozwój seksualny (Przed 8-9 lat): pojawienie się wysypki trądziku, wczesne rozwój grubego gnidra i wczesnego rozwój seksualnego; Wczesna mutacja włosów łonowych i głosu u chłopców.

Kiedy Hamartomy powstają w tylnej części podwzgórza, mogą wystąpić nieprawidłowości w aktywności elektrycznej mózgu, która we wczesnym okresie niemowlęcym objawia się napadów, a na późniejszym etapie (w wieku od 4 do 7 lat) przez padaczki z ogniskowymi padaczkami padaczkowymi z nagłym śmiechem lub mimiewskim przekraczaniem, atonicznym i tonicznym, podobnie jak w przypadku problemów agresji, pamięci i pamięci.

Hamartoma przysadki to sporadycznie występujący łagodny gruczotnik przysadki.

Dorośli w średnim wieku z zespołem Cowdena mogą mieć rzadką masę podobną do nowotworu, hamartoma móżdżku, zdiagnozowanego jako dysplastyczny ganglioocytomę lub chorobę Lhermitte-Duclos. Objawy mogą być nieobecne lub objawiać się jako ból głowy, zawroty głowy, upośledzona koordynacja ruchów i paraliż poszczególnych nerwów czaszkowych.

Hamartoma węzłów chłonnych

Gdy komórki mięśni gładkich i tkanki tłuszczowej, a także naczynia krwionośne i kolagenowe zrębie pachwinowe, zaotrzewnowe, podawane i szyjne węzły chłonne, z częściowym lub kompletnym zamiennikiem, parynchyma. [25], [26]

Hamartoma skóry

W obecności stwardnienia guzowatego lub neurofibromatozy obserwuje się różne hamartomy skóry, najczęściej w postaci plam hipopigmentowanych; Kawa i plamy mleczne; angiofibroma (na policzkach, podbródek, fałdach nosowo-nosowych); Spoty szagrenowe różnych lokalizacji (które są tkanką łączną nevi); Włókniste płytki na czole, skórze głowy lub szyi.

Rzadkowym objawem dermatologicznym stwardnienia guzowatego (szczególnie u mężczyzn) jest folilocystyczna i kolagenowa hamartoma, charakteryzująca się obfitym odkładaniem kolagenu w badaniu skóry skóry, koncentryczne zwłóknienie okołopięciowe i wypełnione keratyną w kształcie lejka w kształcie lejka w kształcie lejka w kształcie lejka w kształcie lejka w kształcie lejka w kształcie keratyny. [27]

Do Hamartomas składających się z melanocytów (komórek wytwarzających melaninę pigmentową), większość ekspertów odnosi się również do różnych melanotic Netooplazms, w szczególności wrodzone melanocytowe nevi, które reprezentują nienormalność embrionania.

Pod względem etiologii hamartomy złożone z tkanki naczyniowej są również hemangiomy ze skóry.

Pacjenci z zespołem Peutz-Jeghers-Thuren mają hamartoma w postaci niejednolitej pigmentacji skóry i błon śluzowych - lentiginosis periorificialis

Przypadki liniowej papiełowej Etodermal-Mesodermal Hamartoma (Hamartoma moniliformis) wykazują liniową mięso w kolorze mięśniowej na głowie, szyi i górnej klatce piersiowej.

A hamartoma sebocytowa to hamartoma gruczołów łojowych, czytaj więcej w publikacji - łojotek nevus.

Hamartoma oka

Pigmentacyjne uszkodzenia hamartomatyczne tęczówki w zespole nerwiakobromatozy typu 1 i Watsona - w postaci klastrów guzkowych melanocytów dendrytycznych - są definiowane jako guzki Hamartomas lub Lisch. Są one przezroczyste (zwykle nie wpływają na widzenie) zaokrąglone żółto-brązowe grudki w kształcie kopuły, które wystają nad powierzchnią tęczówki.

Oraz pacjenci z młodocianym angikbrakiem nosogardzieli i rodzinna gruczolakowa polipozja często rozwijają połączoną hamartamę siatkówki i nabłonka pigmentowego siatkówki-w postaci czarnej plamki w środkowej części siatkówki. [28]

Hamartoma nosa

Hamartoma nosa jest zdefiniowana przez specjalistów jako nosowa chondromymalna hamartoma lub chondroma nosowa, ze względu na łagodną proliferację nabłonka oddechowego, gruczoły podśluzówkowe i mezenchym chondro-kości. Jego objawy kliniczne zależą od wielkości i lokalizacji zmiany i obejmują: przekrwienie nosa, trudność w oddychaniu nosa i karmienie piersią u niemowląt, czystego wodnistego zrzutu nosa i krwawienie z nosa. Hamartoma może rosnąć wraz z dzieckiem i rozprzestrzeniać się na orbity oczu, powodując zakłócenia gałki ocznej, do przodu lub do tyłu. [29]

Hamartoma u dziecka

Wszystkie wyżej wymienione hamartomatyczne zmiany różnych narządów i struktur anatomicznych są obecne u dzieci z odpowiednimi zespołami.

Noworodki obecne z mezenchymalnym hamartamą ściany klatki piersiowej lub chrząstkowym hamartoma żebra, które są stałymi masami nieruchomymi wynikającymi z ogniskowego przerostu normalnych pierwiastków szkieletowych z elementami chrząstkowymi, naczyniowymi i mezenchymalnymi. Ten hamartoma może powodować niewydolność oddechową i rozwój zespołu niewydolności oddechowej. Mesenchymal Hamartoma wątroby jest drugim najczęstszym łagodny guz wątroby u dzieci. To tworzenie się podobne do guza (częściej zlokalizowane w prawym płacie narządu) składa się z komórek zrębu mezenchymalnego, hepatocytów i komórek nabłonkowych podszewki przewodu żółciowego. Obraz kliniczny obejmuje wyczuwalną masę w jamie brzusznej, anoreksję i utratę masy ciała, a w przypadku znacznego rozmiaru (do 10 cm i więcej) guz obejmuje zewnętrzne przewody żółciowe i dolną żyły główne, co prowadzi do żółtej i obrzęku kończyn dolnych.

Hamartoma jest wrodzonym mezoblastycznym nerczycą (występującym u 1 na 200 000 niemowląt), która może powodować wzdęcia brzucha u noworodka o wyczuwalnej masie gęstej konsystencji w prawej górnej kwadrancie brzucha. Niemowlęta mogą również występować z szybkim płytkim oddychaniem.

Rzadkie wrodzone anomalie obejmują włóknistą hamartamę niemowlęctwa, który występuje u dzieci w pierwszych dwóch latach życia i przedstawia bezbolesną masę guzkową w podskórnych tkankach pachy, szyi, ramion i przedramienia, pleców i klatki piersiowej, uda, stopy i zewnętrznych narządów płciowych.

Eccrine Angiomatous Hamartoma u dziecka może być obecna przy urodzeniu lub objawiać się we wczesnym dzieciństwie. Ten łagodny guz o naturze hamartomatycznej zwykle pojawia się niebieskawe lub brązowawe guzki i/lub płytki, które wynikają z proliferacji tkanki gruczołowej i naczyń włosowatych w środkowej i głębokich warstwach skóry właściwej. Ten hamartoma może powodować zlokalizowaną hiperhidrozę i zwiększony wzrost włosów.

Komplikacje i konsekwencje

Zasadniczo zgadza się, że Hamartomas rzadko powracają lub przekształcają się w nowotwory złośliwe. Często wykazują niewielkie lub żadne objawy, a czasem nawet znikają z czasem. Ale w trudniejszych przypadkach i w zależności od miejsca powstawania te wady rozwojowe mogą mieć poważne powikłania i konsekwencje.

Po pierwsze, hamartoma może rosnąć do takiego rozmiaru, że zaczyna naciskać na otaczające tkanki i narządy, zakłócając ich funkcje.

Hamartoma sercowa u dzieci może prowadzić do trwałych nieprawidłowości rytmu serca, defektów zastawki i upośledzonego przepływu krwi wewnątrzczaszkowego z późniejszą z zastrzeżeniem niewydolności serca.

Powikłaniami ślusowcowych polipów przewodu pokarmowego są krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność i wgłębienie jelit (z możliwym śmiertelnym wynikiem). A duża nerkowa hamartoma może wywołać pęknięcie nerki.

Hamartoma w mózgu może powodować zespół obturacyjny wodogłowowie.

W Hamartomach podwzgórza i przysadki wytwarzanie hormonu somatotropowego (hormonu wzrostu) może być upośledzone, co prowadzi do opracowania hipofyseal nanizmu (hipopiluitaryzm) u dzieci. Hamartomy podwzgórze u dzieci mogą również prowadzić do padaczki opornej na narkotyki.

Powikłania nabłonka nabłonka siatkówki są obarczone dysfunkcją nerwu siatkówki i/lub wzrokowym, obrzękiem plamki, neowaskularyzacji naczyniaka i odwarstwienia siatkówki.

Diagnostyka hamartoma

Ważną częścią diagnozy Hamartomas i powiązanych zespołów jest zbiór anamnezy, w tym historia rodziny.

Testy laboratoryjne obejmują badania krwi: ogólny kliniczny; elektrolity w surowicy; profil limfocytów; Poziomy wapnia, potasu, fosforanu i mocznika; i testy funkcji wątroby. Jeśli to możliwe, wykonuje się biopsję nakłucia masy drobnomiernej, ponieważ badanie histologiczne ma kluczowe znaczenie w diagnozowaniu i wyborze taktyk leczenia.

Diagnostyka instrumentalna zapewnia wizualizację ślusarnych tworzenia się nowotworu i identyfikacji jej dokładnej lokalizacji, dla których stosowane są promieniowanie rentgenowskie, angiografia, elektroencefalografia (EEG), ultrasonografii (sonografia), CT (tomografia komputerowa), PET (pozytronowa tomografia emisji), MRI (rezonans magnetyczny).

Diagnostyka różnicowa

W każdej nieprawidłowej masie diagnoza różnicowa jest bardzo ważna. Zatem gruźlica i hamartoma są zróżnicowane; Hamartoma płucna i pierwotny rak płuc, rak oskrzeczowy, choroba przerzutowa. Hamartoma mózgu należy odróżnić od czaszparyngioma i glejaka podwzgórza-chiasmatycznego. A diagnostyka różnicowa hamartoma jako wrodzonego nerczyfa mezoblastycznego obejmuje guz Wilms (złośliwy nerczyżak), mięsak komórkowy nerki i kostki nowotworowe u niemowląt.

Leczenie hamartoma

Jeśli hamartoma jest bezobjawowa i zostanie odkryta przypadkowo, nie jest wymagane leczenie, ale konieczne jest monitorowanie jego „zachowania” i stanu pacjenta. W innych przypadkach terapia ma na celu zmniejszenie intensywności objawów i zapobieganie powikłaniom. Na przykład w podwzgórzu hamartoma z objawami przedwczesnego okresu dojrzewania przepisywane są pewne leki hamujące uwalnianie niektórych hormonów. Leki serca są stosowane w leczeniu objawów niewydolności serca u pacjentów z hamartomami serca.

Wskazane jest chirurgiczne usunięcie hamartomas w celu potwierdzenia diagnozy oraz w przypadkach nieskorarych, intensywnych objawów.

Na przykład hamartomy płuc mogą być wycięte przez resekcję klina, aw ciężkich przypadkach przez usunięcie płata płuc (lobektomia). Hamartoma piersi może być również wycięty, a jeśli jest duży, może być wymagana częściowa lub pełna mastektomia.

Do usunięcia politycznych polipów hamartomatycznych można zastosować stereotaktyczną termoablację częstotliwości radiowej lub ablację laserową. Zastosowana jest również radiochirurgia z wysoce skupionymi promieniami gamma - nożem gamma do podwzgórza lub hamartomów astrocytowych -.

Zapobieganie

Jedyną metodę zapobiegania rozwojowi Hamartomas można rozważyć pokrycie genetyczne przyszłych rodziców dziecka.

Prognoza

Ogólne prognozy tej wrodzonej anomalii zależy od lokalizacji i wielkości nowotworu, a także od chorób współistniejących i ogólnego stanu zdrowia pacjenta.