Acholia

Stan, w którym żółć nie jest produkowana lub nie dostaje się do jelita cienkiego, jest definiowany jako acholia. W ICD-10 zaburzenie to jest klasyfikowane jako choroba pęcherzyka żółciowego – z kodem K82.8. Jednakże, ponieważ kwasy żółciowe i sama żółć są syntetyzowane w wątrobie, większość specjalistów uważa zespół acholii za wynik patologicznych zmian w całym układzie wątrobowo-żółciowym. [ 1 ]

Epidemiologia

Nieznane są statystyki dotyczące patologii układu wątrobowo-żółciowego prowadzących do acholii.

Częstość występowania genetycznie uwarunkowanych zaburzeń syntezy kwasów żółciowych szacuje się na 1-2%, przykładowo zespół Alagille'a występuje u około jednego noworodka na 100 tysięcy.

Przyczyny acholia

Główne przyczyny acholii mają swoje korzenie w zaburzeniach cholerezy lub cholekinezy – tworzeniu żółci lub jej wydzielaniu. Oba są funkcjami układu wątrobowo-żółciowego, który składa się z wątroby produkującej żółć (z systemem kanałów i przewodów żółciowych), miejsca jej magazynowania – pęcherzyka żółciowego (w którym żółć staje się bardziej skoncentrowana), a także przewodów żółciowych pęcherzykowego i wspólnego, przez które żółć dostaje się do światła dwunastnicy.

W jakich zmianach patologicznych obserwuje się zespół acholii? Rozwija się on, gdy hepatocyty (komórki wątroby) nie produkują kwasów żółciowych, a może to mieć miejsce w przypadku:

• zmiany dystroficzne i rozsiane w wątrobie związane z amyloidozą cukrzycową, przewlekłym zapaleniem wątroby, otyłością, alkoholizmem;
• martwica lub apoptoza komórek wątroby występująca w zapaleniu wątroby typu A, B i C;
• uszkodzenie hepatocytów na skutek włóknienia i marskości wątroby;
• stłuszczenie miąższu wątroby lub stłuszczenie wątroby.

Ponadto acholię obserwuje się u pacjentów mających problemy z wydzielaniem żółci, co może być spowodowane przez:

• dyskineza pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych, prowadząca do zastoju żółci poza wątrobą;
• stwardniające zapalenie dróg żółciowych o różnej etiologii;
• wrodzone anomalie dróg żółciowych, takie jak zespół Alagille’a – genetycznie uwarunkowana dysplazja wewnątrzwątrobowych dróg żółciowych z przewlekłą cholestazą; [ 2 ]
• zniszczenie dróg żółciowych o podłożu immunologicznym w pierwotnej marskości żółciowej, które często występuje w połączeniu z innymi chorobami autoimmunologicznymi.

Czynniki ryzyka

Eksperci przypisują następującym czynnikom ryzyka rozwoju acholii:

• mutacje w genach kodujących enzymy wątrobowe niezbędne do syntezy kwasów żółciowych;
• prawie wszystkie choroby, które w taki czy inny sposób wpływają na funkcjonowanie układu wątrobowo-żółciowego;
• zaburzenia funkcji wydzielniczej wątroby spowodowane inwazją pasożytów (pełzak czerwonkowy, lamblie, przywry krwi i wątroby, tasiemiec bydlęcy lub wieprzowy);
• kamica żółciowa;
• zaburzenia metaboliczne w przebiegu endokrynopatii, w szczególności cukrzycy i otyłości;
• złe odżywianie (nadmiar słodyczy i tłustych potraw w diecie);
• przewlekłe zatrucie wątroby alkoholem;
• uszkodzenie wątroby przez różne toksyny, a także jatrogenne działanie leków mogących wywołać cholestazę i ostrą niewydolność wątroby;
• historia przetok żółciowych i cholecystektomii (usuwania pęcherzyka żółciowego);
• nowotwory złośliwe i przerzuty do wątroby;
• stany niedoboru odporności.

Patogeneza

Średnio wątroba dorosłego człowieka produkuje 600-800 ml żółci dziennie, a do tego potrzeba około 200 mg pierwotnych kwasów żółciowych – cholowego i chenodeoksycholowego, które stanowią podstawę żółci. Są one syntetyzowane przez bezziarniste retikulum endoplazmatyczne części żółciowej hepatocytów – poprzez utlenianie cholesterolu (cholesterolu), a następnie przenoszone do błon wewnątrzwątrobowych przewodów żółciowych. Wątroba produkuje również cholesterol – z lipoprotein krwi, które wychwytują specjalne receptory części naczyniowej hepatocytów.

Wszystkie te procesy biochemiczne wymagają enzymów błon cytoplazmatycznych, mikrosomów, mitochondriów i lizosomów hepatocytów: 7α-hydroksylazy cholesterolowej (CYP7A1), 12α-hydroksylazy cholesterolowej (CYP8B1), 27-hydroksylazy sterolowej (CYP27A1), acylotransferazy cholesterolowej (ACAT), reduktazy hydroksymetyloglutarylo-CoA (HMGR).

A patogeneza acholii związana jest z uszkodzeniem komórek wątroby - zapalnym, autoimmunologicznym lub pod wpływem wolnych rodników, co prowadzi do zaburzenia funkcji struktur komórkowych hepatocytów i niedoboru enzymów zapewniających syntezę pierwotnych kwasów żółciowych.

Jeżeli w trakcie jedzenia żółć z pęcherzyka żółciowego nie przedostanie się do jelit, to oprócz niedrożności dróg żółciowych, mechanizm powstawania acholii może polegać na niedoborze sekretyny i cholecystokininy – hormonów wytwarzanych przez komórki błony śluzowej jelita cienkiego.

Przeczytaj także – Co powoduje dyskinezę dróg żółciowych

Objawy acholia

Do charakterystycznych objawów acholii należą żółtaczka (spowodowana zastojem żółci w wątrobie i zaburzeniem metabolizmu barwnika żółciowego – bilirubiny), jaśniejszy stolec (związany z brakiem sterkobilinogenu, który powstaje podczas rozpadu bilirubiny) oraz choluria – ciemnożółty mocz.

Etiologicznie związane są z zaburzeniem syntezy kwasów żółciowych przez wątrobę, a ich gromadzenie się we krwi nazywa się cholemią i acholią, co objawia się swędzeniem skóry.

Czasami dochodzi do wzrostu temperatury oraz krwawień na skórze i błonach śluzowych, co jest wynikiem niewystarczającej syntezy białek krzepnięcia krwi w wątrobie.

W ciężkich przypadkach mogą wystąpić zaburzenia mózgowe, takie jak majaczenie i śpiączka.

Jednak pierwszym objawem acholii jest steatorrhea - tłuste, blade stolce.

Zaparcia, biegunka i wzdęcia są objawami zaburzeń trawiennych u osób z acholią.

Komplikacje i konsekwencje

Żółć zapewnia prawidłowy przebieg procesu trawienia, a jej niedobór lub całkowity brak ma kliniczne konsekwencje i powikłania w postaci zmniejszonego wchłaniania pokarmu (a także witamin rozpuszczalnych w tłuszczach A, E, D i K), utraty wagi i ogólnego wyczerpania.

Mechanizm zaburzeń trawienia lipidów w acholii tłumaczy się tym, że całkowity rozkład tłuszczów w przewodzie pokarmowym bez żółci jest niemożliwy, ponieważ do ich strawienia i przyswojenia muszą zostać przekształcone w emulsję. A proces ich emulgowania w świetle dwunastnicy zachodzi pod wpływem żółci i enzymów hydrolitycznych jelita (lipaz), które są również aktywowane przez kwasy żółciowe.

Bez żółci kinazogen wydzielany przez komórki nabłonka śluzowego dwunastnicy i jelita czczego nie ulega aktywacji, co z kolei prowadzi do obniżenia poziomu enteropeptydazy (enterokinazy), enzymu trawiennego, a także aktywności proenzymu trypsynogenu i jego przekształcenia w aktywny enzym trypsynę (bez której nie ulegają trawieniu białka dostarczane z pożywieniem).

Zaburzona zostaje również funkcja metaboliczna kwasów żółciowych, co prowadzi do wzrostu poziomu cholesterolu we krwi, zaburzeń krzepnięcia krwi, zmniejszenia gęstości mineralnej kości (osteopenia) i ich rozmiękczenia (osteomalacja).

Ponadto wiele substancji toksycznych, ksenobiotyków i metali wydala się z żółcią, a ich nagromadzenie w acholii związanej z cholestazą nasila uszkodzenie wątroby.

Diagnostyka acholia

Diagnozę acholii stawia się na podstawie szczegółowego wywiadu, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i obrazowych.

Wykonuje się badania krwi w celu określenia stężenia albuminy, fibroniektyny, globiny wątrobowej, cholesterolu, bilirubiny, kwasów żółciowych, aminotransferaz – czyli badania krwi w celu sprawdzenia czynności wątroby.

Potrzebna jest również ogólna analiza moczu i coprogram (analiza stolca); analiza żółci pobranej podczas intubacji dwunastnicy z pęcherzyka żółciowego. Czasami konieczna jest biopsja wątroby.

Diagnostyka instrumentalna obejmuje badanie ultrasonograficzne wątroby i pęcherzyka żółciowego, prześwietlenie wątroby i dróg żółciowych, scyntygrafię dróg żółciowych oraz scyntygrafię wątroby i dróg żółciowych. [ 3 ]

Czytaj więcej:

• Diagnostyka wątroby i pęcherzyka żółciowego
• Dodatkowe metody badania wątroby i pęcherzyka żółciowego
• Diagnostyka dyskinezy dróg żółciowych

Diagnostyka różnicowa

Ze względu na imponującą listę chorób, które prowadzą do acholii lub którym towarzyszy zaburzenie produkcji żółci, diagnostyka różnicowa jest złożonym zadaniem. W przypadku zaburzeń trawiennych ważne jest rozróżnienie między brakiem żółci a spadkiem produkcji soku żołądkowego i/lub enzymów trawiennych trzustki.

Leczenie acholia

Leczenie polega na wyeliminowaniu przyczyny acholii. W zależności od zdiagnozowanej choroby przepisuje się leki:

• leki żółciopędne, takie jak Cholenzym lub Febichol; leki zawierające kwas ursodeoksycholowy – Ursonost lub Ursomax;
• hepatoprotektory L'esfal, zawierające wyciągi z ostropestu plamistego Hepatofal planta itp.

Więcej informacji:

• Leki do leczenia i regeneracji wątroby
• Jak leczyć dyskinezę dróg żółciowych

Jak przebiega leczenie fizjoterapeutyczne przeczytasz w publikacji –

Fizjoterapia w dyskinezie pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych

A leczenie ziołami jest szczegółowo opisane w artykule - Ludowe sposoby leczenia wątroby

Leczenie chirurgiczne obejmuje interwencje endoskopowe w przypadkach cholestazy zewnątrzwątrobowej, litotrypsję laserową lub laparoskopowe usuwanie kamieni żółciowych, zamykanie przetoki żółciowej, zakładanie stentów do dróg żółciowych w celu ich poszerzenia itp.

Zapobieganie

W wielu przypadkach – chorób idiopatycznych, chorób autoimmunologicznych i patologii wrodzonych – zapobieganie acholii jest niemożliwe.

Za główne środki zapobiegające chorobom układu wątrobowo-żółciowego uważa się zrównoważoną dietę, abstynencję od alkoholu i zdrowy tryb życia. [ 4 ]

Prognoza

U większości chorych na acholię rokowanie jest pomyślne, ponieważ poziom kwasów żółciowych i wydajność krążenia jelitowo-wątrobowego żółci w ich niedoborze można regulować za pomocą środków farmakologicznych.