Rak płaskonabłonkowy

W onkologii rak płaskonabłonkowy definiowany jest jako szczególny typ histologiczny złośliwego nowotworu, który rozwija się z patologicznie zmienionych komórek nabłonka płaskiego, tkanki tworzącej górną warstwę skóry (naskórek), błon śluzowych narządów pustych i cewkowych wielu układów (w tym oddechowego, pokarmowego i moczowo-płciowego) oraz wyściółki jamy opłucnej i otrzewnej.

Epidemiologia

Rak płaskonabłonkowy jest najczęstszym nowotworem złośliwym szyjki macicy i stanowi 70–80% wszystkich nowotworów złośliwych, natomiast płaskonabłonkowy guz pochwy stanowi nie więcej niż 2% wszystkich nowotworów ginekologicznych.

Szacuje się, że 25–55% wszystkich przypadków raka płuc to rak płaskonabłonkowy.

W 90% przypadków nowotworów złośliwych jamy ustnej wykrywa się nowotwór komórek nabłonka płaskiego. Wśród nowotworów jamy nosowej i zatok przynosowych, nosogardła, krtani i gardła środkowego rak płaskonabłonkowy zajmuje szóste miejsce na świecie pod względem częstości występowania. A rak płaskonabłonkowy skóry jest drugą najczęstszą postacią raka skóry po raku podstawnokomórkowym.

Rak płaskonabłonkowy przełyku jest jednym z dziesięciu najczęściej występujących nowotworów na świecie.

Rak płaskonabłonkowy żołądka uważany jest za bardzo rzadką i nietypową chorobę. Jego częstość występowania szacuje się na 0,05% wszystkich przypadków złośliwych nowotworów gastroenterologicznych na świecie.

Przyczyny rak płaskonabłonkowy

Nie wszystkie przyczyny powstawania raka płaskonabłonkowego, podobnie jak w przypadku wielu innych nowotworów złośliwych, są dziś znane.

Wiadomo jednak na pewno, że rak płaskonabłonkowy może być spowodowany przez ponad pół tuzina onkogennych typów wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV), który należy do wirusów DNA i wprowadza swój genom do zdrowych komórek, zakłócając ich regularny cykl komórkowy i strukturę. Zobacz - podział komórkowy: cykl komórkowy

Zatem u prawie 75% pacjentek rozwój raka płaskonabłonkowego szyjki macicy jest etiologicznie związany z typem onkogennym hPV 16 i typem hPV 18.

Wirus HPV typu 51 może powodować raka płaskonabłonkowego odbytu, wirus HPV typu 52 może powodować raka płaskonabłonkowego odbytnicy, a wirusy HPV typu 45 i 68 mogą powodować raka prącia.

Jak w przypadku większości nowotworów skóry, najczęstszą przyczyną raka płaskonabłonkowego jest promieniowanie UV, które uszkadza DNA komórek naskórka (narażenie na działanie słońca lub lamp opalających).

Czynniki ryzyka

Według badań czynnikami ryzyka powstawania raka płaskonabłonkowego są:

• Dla skóry - długotrwała ekspozycja na promienie ultrafioletowe (szczególnie przy częstych oparzeniach słonecznych), promieniowanie jonizujące, duże blizny keloidowe po oparzeniach i ranach;
• Dla płuc - palenie tytoniu i narażenie narządów oddechowych na działanie substancji potencjalnie rakotwórczych, w szczególności oparów chlorku benzoilu, perchloroetylenu, etylobenzenu, związków fenolowych; pyłów zawierających azbest, nikiel i związki metali ciężkich;
• W przypadku nosogardła - wirus opryszczki typu 4, czyli wirus Epsteina-Barr, który wywołuje mononukleozę zakaźną;
• W przypadku przełyku - nadużywanie alkoholu, choroba refluksowa przełyku i zaburzenia motoryki, przełyk Barretta, blizny przełyku po oparzeniach alkaliami;
• W przypadku szyjki macicy – jej ciężkiej dysplazji, metaplazji płaskonabłonkowej i chorób przenoszonych drogą płciową (STI)
• W przypadku pochwy jest to obecność kłykcin kończystych i brodawek narządów płciowych, będących wynikiem zakażenia wirusem HPV, a w przypadku penisa ten sam wirus brodawczaka, choroby przenoszone drogą płciową oraz choroba Bowena.

Ponadto prawdopodobieństwo wystąpienia nowotworów dowolnego typu histologicznego jest wyższe u osób z osłabionym układem odpornościowym i predyspozycjami genetycznymi.

Patogeneza

Podstawowy mechanizm molekularny karcynogenezy, w tym patogeneza powstawania raka płaskonabłonkowego, jest nadal badany. Przypisuje się go uszkodzeniu lub zmianie (mutacji) DNA komórek, co reguluje ich wzrost, rozwój i apoptozę (programowaną śmierć).

Wiadomo, że tkanki nabłonkowe mają bardzo wysokie zdolności naprawcze. Jak? Dzięki znajdującym się w nich komórkom macierzystym, które są zdolne do samoodnawiania przez długi czas i mogą różnicować się (dojrzewać) w linie komórkowe tkanki pierwotnej. Zapewniają one utrzymanie homeostazy tkankowej skóry (wymianę komórek), jej regenerację po uszkodzeniach i fizjologiczną regenerację błon śluzowych dowolnej lokalizacji (od krtani do jelit). Te komórki macierzyste nabłonka zachowały potencjał proliferacji - podziału z tworzeniem komórek potomnych.

Na przykład komórki macierzyste jelit nieustannie odnawiają się poprzez podział i różnicowanie mniej wyspecjalizowanych komórek w wyspecjalizowane komórki nabłonka jelitowego, który odnawia się przez całe życie.

I dlatego, według naukowców onkologii, komórki macierzyste nabłonka są bezpośrednio związane z karcynogenezą. Nagromadzenie mutacji prowadzi do ich genetycznego „przeprogramowania” – z powtarzającym się niekontrolowanym podziałem, wykładniczym wzrostem liczby komórek i przekształceniem w nieprawidłowe – nowotworowe komórki macierzyste pochodzenia nabłonkowego.

Początkowo lokalizują się na ograniczonym obszarze, a stan ten nazywa się rakiem płaskonabłonkowym in situ. Jednak gdy agresywne komórki nowotworowe zaczynają bezpośrednio atakować sąsiednie tkanki, diagnozuje się inwazyjnego raka płaskonabłonkowego. Na przykład rak płaskonabłonkowy szyjki macicy może wrastać bezpośrednio w ścianę macicy, a rak płaskonabłonkowy powstający w małżowinie usznej może atakować zewnętrzny przewód słuchowy, ucho środkowe i śliniankę przyuszną.

Stopnie zróżnicowania raka płaskonabłonkowego

Różnicowanie to proces, w którym niedojrzałe komórki progenitorowe stają się dojrzałymi komórkami, pełniącymi określone funkcje.

Stopień zróżnicowania danego nowotworu opisuje, jak nieprawidłowo wyglądają komórki nowotworowe w badaniu histologicznym próbki pobranej podczas biopsji pod mikroskopem elektronowym.

Gdy morfologia tkanki raka jest podobna do normalnej, a komórki guza wydają się dojrzałe, definiuje się wysoce zróżnicowanego raka płaskonabłonkowego. Rośnie i rozprzestrzenia się wolniej niż nisko zróżnicowany (lub średnio zróżnicowany) rak płaskonabłonkowy, który składa się z niedojrzałych komórek o atypowych strukturach.

Ponadto rak płaskonabłonkowy jest klasyfikowany według innej cechy histologicznej ważnej dla diagnozy - stopnia keratynizacji. Rak płaskonabłonkowy keratynizujący jest złośliwym nowotworem z morfologicznie wyrażoną produkcją polipeptydów gęstego włóknistego białka keratyny i ich polimeryzacją, co wykazuje obecność punktów kontaktu międzykomórkowego (mostków międzykomórkowych) bez ciągłości cytoplazmatycznej. Jeśli ta cecha jest nieobecna, opis histopatologiczny zdefiniuje raka płaskonabłonkowego noworodkowego.

Wysoce zróżnicowany rak płaskonabłonkowy rogowaciejący to złośliwy nowotwór nabłonkowy wykazujący różnicowanie komórek płaskonabłonkowych z tworzeniem keratyny i/lub obecnością mostków międzykomórkowych. Takie guzy wykazują keratynizację na badanych przekrojach histologicznych w postaci dużej objętości eozynofilowej cytoplazmy (tkanki, której białka pochłaniają barwnik kontrastowy eozynę), a także obecność zrogowaciałych struktur (tzw. pereł keratynowych) wśród nieprawidłowych komórek nabłonka płaskiego.

Objawy rak płaskonabłonkowy

Lokalizacja raków płaskonabłonkowych i ich objawy

• Rak płaskonabłonkowy skóry

Guz ten nazywany jest również rakiem płaskonabłonkowym skóry; rozwija się z nabłonkowych keratynocytów, często wykazując pewien stopień dojrzewania z tworzeniem keratyny. Najpierw pojawia się jako guzek koloru skóry lub jasnoczerwony, zwykle o szorstkiej powierzchni; często przypomina brodawkę lub krwiaka skóry z podniesionymi brzegami pokrytymi łuszczącą się skorupą. [ 1 ]

• Rak płaskonabłonkowy ucha to rak skóry ucha o wyższym wskaźniku przerzutów do węzłów chłonnych i naciekania chrząstki. Jego pierwsze objawy obejmują łuszczący się obszar skóry wokół ucha lub drobne białe grudki na uchu. W miarę postępu guza może wystąpić ból i wydzielina z ucha, uczucie zatkania ucha z upośledzeniem słuchu.
• Rak płaskonabłonkowy płuc

Rak płaskonabłonkowy płuc jest często nazywany bronchogenicznym, ponieważ rozwija się z komórek w górnej warstwie błony śluzowej oskrzeli. Może być nieorogeniczny lub orogeniczny; z czasem obserwuje się rozprzestrzenianie się na pobliskie węzły chłonne i różne narządy.

Do najczęstszych objawów należą: uporczywy kaszel, duszność, świszczący oddech, chrypka; ból w klatce piersiowej, zwłaszcza podczas głębokiego oddychania lub kaszlu; zmniejszony apetyt i niewyjaśniona utrata masy ciała; uczucie zmęczenia. [ 2 ]

• Rak płaskonabłonkowy oskrzeli

Rak płaskonabłonkowy oskrzeli, który atakuje nabłonek pęcherzykowy, po zeskanowaniu ma wygląd polipowatej masy, która wystaje do światła oskrzeli. Guz może objawiać się kaszlem, dusznością, utratą masy ciała. [ 3 ]

• Rak płaskonabłonkowy przełyku

Jest to najczęstszy typ histologiczny raka przełyku. Objawy obejmują dysfagię (trudności w połykaniu), ból podczas połykania, kaszel lub chrypkę, zgagę, uczucie ucisku i ból w klatce piersiowej. [ 4 ]

• Rak płaskonabłonkowy żołądka

Pierwotny rak płaskonabłonkowy żołądka występuje bardzo rzadko, a objawy kliniczne u pacjentów są identyczne jak w przypadku innych typów raka żołądka i obejmują utratę masy ciała, ból w nadbrzuszu, nudności i wymioty, dysfagię, smoliste stolce i krew w kale. [ 5 ]

• Rak płaskonabłonkowy odbytnicy

Jest to płaskonabłonkowy rak odbytnicy, którego objawy to: biegunka lub zaparcia, trudności z wypróżnianiem lub częstsze wypróżnianie, krew w stolcu, ból w dolnej części brzucha, niewyjaśniona utrata masy ciała, osłabienie lub zmęczenie. [ 6 ]

• Rak płaskonabłonkowy kanału odbytu

Jest to zmiana dystalnej części jelita grubego, o której objawach klinicznych można przeczytać w materiale - rak odbytniczo-odbytniczy.

• Rak płaskonabłonkowy macicy

Jak się to objawia, przeczytaj:

• Rak trzonu macicy
• Rak macicy: objawy

• Rak płaskonabłonkowy szyjki macicy

Taki guz na wczesnym etapie zwykle nie powoduje żadnych objawów. Pierwszymi objawami późniejszych stadiów są krwawienia z pochwy po stosunku, między miesiączkami lub po menopauzie. Zauważalne są również wodniste upławy z odrobiną krwi (i często o nieprzyjemnym zapachu), ból miednicy lub ból podczas stosunku. [ 7 ] Zobacz więcej. - Rak szyjki macicy

• Rak płaskonabłonkowy pochwy

W miarę postępu choroby rak płaskonabłonkowy pochwy wykazuje takie same objawy jak rak szyjki macicy, a ponadto może powodować częste i bolesne oddawanie moczu oraz zaparcia. [ 8 ]

• Rak płaskonabłonkowy szyi i głowy

Jak zauważają eksperci, rak płaskonabłonkowy szyi i głowy atakuje zewnętrzne powierzchnie skóry lub niektóre tkanki w różnych obszarach głowy i szyi, w tym w gardle, ustach, zatokach i nosie.

• Rak płaskonabłonkowy krtani - rak krtani

Rak płaskonabłonkowy gardła (gardła) - rak gardła

• Rak płaskonabłonkowy nosogardła

Większość pacjentów z tym nowotworem ma bolesne powiększenie górnych węzłów chłonnych szyjnych, a tylko u połowy pacjentów występuje wydzielina śluzowa z krwią spływającą z nosogardła do gardła wzdłuż jego tylnej ściany. Ponadto może wystąpić niedrożność trąbki słuchowej z rozwojem surowiczego zapalenia ucha środkowego. Nie można wykluczyć bólów głowy. [ 9 ]

• Rak płaskonabłonkowy nosa, podobnie jak inne nowotwory złośliwe nosa, objawia się obrzękiem przewodów nosowych i zatkanym nosem, nieżytem nosa (obfitą wydzieliną) i krwawieniem z nosa, bólem i utratą czucia w nosie i wokół niego. Może również wystąpić owrzodzenie błony śluzowej nosa. Dowiedz się więcej - rak nosa
• Rak płaskonabłonkowy migdałków - podobnie jak raki podstawy i tylnej trzeciej części języka, podniebienia miękkiego oraz tylnej i bocznej ściany gardła - jest często definiowany jako rak płaskonabłonkowy gardła. Jeśli guz pochodzi z migdałka, pacjenci skarżą się na uczucie grudkowatości w gardle, trudności w połykaniu oraz ból w uchu i/lub szyi.
• Objawy raka płaskonabłonkowego jamy ustnej są takie same jak objawy raka jamy ustnej.
• Rak płaskonabłonkowy języka pojawia się jako czerwona lub szarobiała okrągła plama, płaska lub lekko wypukła, często twarda. Wraz ze wzrostem rozmiaru zmiany może wystąpić ból, trudności w artykulacji i połykaniu.

• Rak płaskonabłonkowy szczęki

Ten guz rozwija się z odontogennych komórek nabłonkowych Malasse, które są pozostałościami komórek więzadła ozębnej wokół zęba (pochewkę korzenia). Obserwowane objawy obejmują ból i ruchomość zęba, upośledzenie żucia i otwierania ust, obrzęk twarzy i tworzenie się owrzodzeń w części zębodołowej szczęki. [ 10 ]

• Rak płaskonabłonkowy prącia

Często przy takim guzie na penisie występują brodawkowate narośla anogenitalne (brodawki), tworzące konglomerat atypowych komórek nabłonkowych. Typowe objawy to świąd, obrzęk, wydzielina o nieprzyjemnym zapachu, bolesne odczucia. [ 11 ]

Komplikacje i konsekwencje

Wszystkie powikłania i następstwa występujące w przypadku złośliwego raka płaskonabłonkowego wiążą się z przerzutami nowotworowymi – powstawaniem dodatkowych, często odległych ognisk patologicznych, których zaczątek dają krążące komórki nowotworowe, wnikające do limfy lub krwiobiegu.

Diagnostyka rak płaskonabłonkowy

Szczegóły w publikacjach:

• Diagnoza raka
• Badania przesiewowe w kierunku raka

Obowiązkowe są badania krwi w kierunku markerów nowotworowych p40, p53, CK5 (lub CK5/6), Ki-67; PCNA, p63 i innych antygenów; test na obecność wirusa brodawczaka ludzkiego; wymazy i zeskrobin z błony śluzowej szyjki macicy do badania cytologicznego; biopsja oraz badanie histologiczne i/lub immunohistochemiczne próbki tkanki guza.

Zobacz także - badanie krwi na obecność komórek nowotworowych

W zależności od umiejscowienia nowotworu stosuje się odpowiednią diagnostykę instrumentalną: w ginekologii - USG miednicy mniejszej, histeroskopię i kolposkopię; w gastroenterologii - endoskopię przełyku i żołądka, ezofagogastroduodenoskopię, USG przełyku, TK i MRI jelit, kolonoskopię; w pulmonologii - radiografię, bronchoskopię, USG oskrzeli, tomografię komputerową narządów oddechowych (rezonans magnetyczny) itp.

Diagnostyka różnicowa

Diagnostyka różnicowa raka płaskonabłonkowego in situ odgrywa kluczową rolę w wyborze taktyki leczenia. Wykonuje się ją poprzez badanie preparatów histopatologicznych pod mikroskopem i powinna wykluczyć choroby i stany patologiczne zgodnie z lokalizacją raka płaskonabłonkowego.

Na przykład w przypadku raka płaskonabłonkowego skóry jest to rak podstawnokomórkowy, rogowacenie słoneczne, keratoacanthoma, blastomykoza, pseudoepiteliomatyczna hiperplazja; w przypadku raka płaskonabłonkowego szyjki macicy jest to polip, zapalenie szyjki macicy, erozja, mięśniak gładkokomórkowy, chłoniak szyjki macicy lub mięsak. A rak płaskonabłonkowy języka należy odróżnić od chłoniaka, mięsaka, guza przerzutowego i różnych łagodnych nowotworów.

Leczenie rak płaskonabłonkowy

Kompleksowe leczenie raka płaskonabłonkowego przeprowadzane jest wyłącznie przez wyspecjalizowane placówki medyczne zgodnie z protokołami klinicznymi przyjętymi w onkologii.

Dotyczy:

• Chemioterapia różnych nowotworów z zastosowaniem odpowiednich leków chemioterapeutycznych, a także leków przeciwnowotworowych;
• Immunoterapia;
• Radioterapia lub radioterapia w leczeniu raka oraz radioterapia kontaktowa – brachyterapia;
• Fotodynamiczna terapia nowotworów
• Leczenie chirurgiczne - usunięcie guza nowotworowego, któremu może towarzyszyć limfadenektomia.

Zapobieganie

Ochrona przed słońcem jest konieczna, aby zapobiegać rakowi płaskonabłonkowemu skóry, a rzucenie palenia, aby zapobiegać rakowi płuc. Istnieje szczepionka przeciwko wirusowi HPV, a ponadto konieczne jest wczesne leczenie wirusa brodawczaka.

W innych przypadkach, konkretna profilaktyka nie wchodzi w grę. Chociaż zdrowy tryb życia i racjonalna dieta są z pewnością korzystne dla organizmu i jego układu odpornościowego.

Prognoza

Jaki jest wynik raka płaskonabłonkowego? Wszystko zależy od jego stadium, które w onkologii jest uważane za główny czynnik prognostyczny przeżycia pacjenta.

A im wyższy stopień zaawansowania – od stopnia 2 (z komórkami nowotworowymi rozprzestrzeniającymi się do najbliższych węzłów chłonnych) do stopnia 4 (z odległymi przerzutami) – tym gorsze rokowanie. Zwłaszcza gdy guz zostanie wykryty w późnych stadiach.